- Първичната крайна точка е постигната за оценка на безопасността и поносимостта във фазата 1b за монотерапия в проучването -

обявява

- Предварителните резултати демонстрират обнадеждаваща тенденция в нивата на С-пептида, биомаркер за прогресиране на заболяването T1D -

- Предварителните данни показват увеличаване на честотата на специфични за островчета Tregs, потенциален механистичен показател за терапевтична активност -

Новини предоставени от

10 август 2020, 07:30 ET

Споделете тази статия

GERMANTOWN, Md., 10 август 2020 г./PRNewswire/- Precigen ActoBio, иновативна биотехнологична компания от клиничен етап, фокусирана върху нов клас терапевтични агенти на базата на микроби и изцяло притежавано дъщерно дружество на Precigen, Inc. (Nasdaq: PGEN), днес обяви, че е постигнала основната крайна точка, оценяваща безопасността и поносимостта в частта на монотерапия фаза 1b от текущото клинично проучване фаза 1b/2a, изследващо AG019 ActoBiotics ™ за лечение на диабет тип 1 с ранно начало (T1D) (клинично изпитване идентификатор: NCT03751007, EudraCT 2017-002871-24).

T1D е автоимунно заболяване, при което имунната система унищожава произвеждащите инсулин бета-клетки в панкреаса, което води до дисбаланс на кръвната глюкоза. Няма одобрено лечение за модифициране на заболяването за T1D, което в момента се управлява чрез модификация на начина на живот и диета, комбинирана с екзогенен инсулин. Заместващата инсулинова терапия е свързана с различни краткосрочни и дългосрочни нежелани събития, както и неуспехът да се контролира правилно нивата на глюкозата в тесни граници.

AG019 е формулиран като орална капсула, състояща се от инженерство Lactococcus lactis специално модифициран за доставяне на автоантигенен човешки проинсулин (hPINS) и повишаващ толерантността цитокин човешки интерлевкин-10 (hIL-10) до лигавицата на лигавицата на стомашно-чревните тъкани. Прилагането на AG019 е предназначено да индуцира специфични регулаторни Т-клетки (Tregs), които биха могли да намалят или елиминират унищожаването на клетките, произвеждащи инсулин, потенциално стабилизиращи или подобрявайки производството на инсулин.

Отворената част от проучването на фаза 1b оценява безопасността и поносимостта на AG019, прилагани като единична доза, и многократни дневни дози като монотерапия при възрастни и юноши. Основната крайна точка за оценка на безопасността и поносимостта са възникващите при лечение нежелани събития (TEAE), докладвани до шест месеца след започване на лечението. Деветнадесет пациенти са лекувани във фаза 1b монотерапия част от проучването и 17 пациенти са оценени на шест месеца. Частта от фаза 2а на проучването в момента продължава и изследва безопасността и поносимостта на AG019 в комбинация с теплизумаб (PRV-031), който в момента се разследва в проучване PROTECT фаза 3 за лечение на новодиагностициран T1D.

Основните констатации от проучването за монотерапия фаза 1b AG019 за пациенти шест месеца след започване на лечението включват:

- Изследването отговаря на основната си крайна точка, демонстрирайки безопасност и поносимост. Не са докладвани сериозни или тежки TEAE при нито един от пациентите, лекувани с монотерапия с AG019, и нито един пациент не е прекратил лечението.

- Осемседмичното лечение с монотерапия с AG019 е безопасно и се понася добре при дневни дози до 6 х 10 11 CFU (образуващи колонии единици) при възрастни и юноши пациенти с T1D.

- Няма данни за системно излагане на бактерии и протеини (hPINS/hIL-10) в циркулацията, потвърждаващи профила на безопасност на AG019. Анализът на фекални проби потвърждава стомашно-чревната експозиция на AG019 при повечето лекувани пациенти.

- Нивата на С-пептид, общ биомаркер, използван за измерване на функцията на панкреатичните бета-клетки, показват по-бавен спад в нивата на С-пептид при 67% от възрастните пациенти (6 от 9), получаващи монотерапия с AG019 с 44% от тези възрастни пациенти (4 от 9) показва стабилизиране на средните четиричасови нива на C-пептид под кривата (AUC) за шест месеца (в рамките на 9,7% от базовото ниво). 1 Това се основава на сравнението на средния процент на спад на средно четиричасовата AUC на C-пептида от изходното ниво между пациенти, получаващи монотерапия с AG019, и пациенти, получавали плацебо от предишни проучвания. 2

Освен това, в предварителен анализ, извършен от Имунната толерантна мрежа, водеща независима изследователска група, монотерапията AG019 показва повишаване на честотата на специфични за островчета Tregs, експресиращи инхибиторни рецептори, потенциален механистичен показател за терапевтична активност, при пациенти три месеца след лечението посвещение.

„Въпреки че предварителните данни за С-пептид за монотерапия фаза 1b AG019 са окуражаващи в този ограничен набор от данни“, казва Кеван Херолд, д-р, професор по имунобиология и медицина в Йейлския университет и главен изследовател за клинично проучване на фаза 1b/2a на AG019 . „Положителните данни от горната линия от частта от проучването за фаза 1b за монотерапия предоставят убедителна обосновка за продължаване на клиничното развитие на този обещаващ терапевтичен кандидат.“

„Тези предварителни данни за частта от фазата 1b за монотерапия са много обещаващи“, каза д-р Питър Ротие, главен изпълнителен директор на Precigen ActoBio. "По-специално, обнадеждаващата тенденция, която наблюдаваме при нивата на С-пептиди, показва потенциална свързана с лечението модификация на заболяването с течение на времето. Очакваме с нетърпение да предоставим разширени данни през следващите месеци както за монотерапията AG019 фаза 1b, така и за комбинацията фаза 2а с теплизумаб . "

Относно диабет тип 1 (T1D)
T1D е автоимунно заболяване, при което имунната система унищожава произвеждащите инсулин бета-клетки в панкреаса, което води до дисбаланс на кръвната глюкоза. Няма одобрено лечение за модифициране на заболяването за T1D, което в момента се управлява чрез модификация на начина на живот и диета, комбинирана с екзогенен инсулин. Към 2019 г. повече от 463 милиона възрастни (20-79 години, диагностицирани и недиагностицирани) в световен мащаб живеят с диабет с T1D, който се оценява на 23 милиона до 46 милиона (5 до 10%) от всички случаи на диабет. Над 1,1 милиона под 20-годишна възраст имат T1D, като се очаква 128 900 под 20-годишна възраст да се развиват T1D в световен мащаб годишно. 3

Относно AG019 ActoBiotics ™
AG019 ActoBiotics е изследователска терапия, предназначена да индуцира орален имунен толеранс към обратен T1D и в момента е в клинична оценка за лечение на диабет тип 1 с ранно начало (T1D) (идентификатор на клинично изпитване: NCT03751007, EudraCT 2017-002871-24). Клиничното изпитване фаза 1b/2a оценява AG019 ActoBiotics като монотерапия и в комбинация с теплизумаб, фаза 3 анти-CD3 моноклонално антитяло в процес на разработване за прихващане и профилактика на клиничен T1D. Както частта от фаза 1b от изследването, тестваща монотерапия с AG019 при пациенти на възраст от 12 до 17 години и възрастни, така и първата кохорта от фаза 2a, тестваща комбинираното дозиране на AG019 плюс теплизумаб (PRV-031) при възрастни, са напълно записан.

Относно Precigen ActoBio ™
Precigen ActoBio е биотехнологична компания от клиничен етап и изцяло притежавано дъщерно дружество на Precigen (Nasdaq: PGEN), създаващо нов клас терапевтични средства, създадени на платформата ActoBiotics ™. Платформата ActoBiotics ™ предоставя нов клас терапевтичен агент, уникална платформа за доставка, прецизно пригодена за специфична модификация на заболяването, с потенциал за превъзходна ефективност и безопасност чрез локално доставяне директно до съответната тъкан. ActoBiotics са насочени към микроби, специално проектирани агенти, които експресират и доставят на място потенциални терапевтици, модифициращи заболяването в местата на заболяванията, включително червата, устата и назофаринкса, за лечение на редица заболявания. Precigen ActoBio има силен тръбопровод за научноизследователска и развойна дейност и богато портфолио от кандидати, които напредват към клинично развитие по редица потенциални индикации. Научете повече за Precigen ActoBio на www.precigen.com/actobio/.

Precigen: Напредване на медицината с Precision ™
Precigen (Nasdaq: PGEN) е специализирана биофармацевтична компания за откритие и клиничен етап, която напредва към следващото поколение генни и клетъчни терапии, използвайки прецизна технология за насочване към спешни и неразрешими заболявания в нашите основни терапевтични области на имуноонкология, автоимунни заболявания и инфекциозни заболявания. Нашите технологии ни позволяват да намираме иновативни решения за достъпни биотерапевтици по контролиран начин. Precigen работи като иновационен двигател, който прогресира предклиничен и клиничен тръбопровод от добре диференцирани уникални терапии към клинично доказателство за концепция и комерсиализация. За повече информация относно Precigen, посетете www.precigen.com или ни следвайте в Twitter @Precigen и LinkedIn.

Търговски марки
Precigen, Precigen ActoBio, ActoBiotics и Advancing Medicine with Precision са търговски марки на Precigen и/или свързаните с него компании. Други имена могат да бъдат търговски марки на съответните им собственици.