Резюме

Няколко проучвания, проведени по целия свят през последното десетилетие, показаха, че затлъстяването в ранна детска и юношеска възраст са значими рискови фактори за податливостта на МС. Тази асоциация е потвърдена до голяма степен при жените, докато доказателствата в подкрепа на силната роля за затлъстяването и риска от МС при мъжете са смесени. Освен това е предложено взаимодействие между увеличения индекс на телесна маса и генетични, както и фактори на околната среда при податливост на МС и наскоро са установени доказателства за причинно-следствена връзка. В този преглед обсъждаме констатации, подкрепящи значителната връзка между затлъстяването и МС, както и идентифицираме областите за бъдещо разследване.

преглед

Въведение

Множествената склероза (МС) е автоимунно заболяване на централната нервна система, което засяга над 400 000 американци и приблизително 2,3 милиона души по света 1,2. Характеризира се с наличие на възпаление, невродегенерация и демиелинизиращи лезии на бяло и сиво вещество. Разходите за здравеопазване в САЩ, свързани с МС, варират от 8 500 $ до над 52 000 $ на пациент година 3. Както генетичните, така и факторите на околната среда са замесени в етиологията на МС. Идентифицирани са няколко генетични варианта, включително човешкия левкоцитен антиген (HLA) -DRB1 * 15: 01 алел в рамките на основния комплекс за хистосъвместимост (MHC) 4 и 110 не-MHC варианти 5. Екологичните рискови фактори, свързани с появата на МС, включват излагане на тютюнев дим, вирус на Epstein-Barr или инфекциозна мононуклеоза (IM), ниски нива на витамин D и наскоро затлъстяване 6 .

Затлъстяването като рисков фактор за множествена склероза

Затлъстяването е актуален проблем на общественото здраве по целия свят; приблизително 35% от възрастните в САЩ са със затлъстяване 7,8. Освен това, затлъстяването се е увеличило повече от два пъти при децата и четири пъти при юношите през последните 30 години 9,10. По-долу са описани няколко проучвания през последното десетилетие, които показват, че ранното детско и юношеско затлъстяване са значими рискови фактори за податливост на МС. Следователно нарастващото разпространение на затлъстяването може потенциално да допринесе за по-високи нива на МС при деца и възрастни.

Първото всеобхватно проучване за изследване на връзката е проведено в две кохорти жени от Проучване за здравето на медицинските сестри (NHS) I и II (n = 238 371) 11. Изследователите установяват, че жените с ИТМ ≥ 30 kg/m 2 на 18-годишна възраст са имали 2,25 пъти повишен риск от развитие на МС в сравнение с тези с ИТМ в нормалния диапазон (18,5 до 2) след адаптиране към възрастта, географската ширина на възрастта 15, раса/етническа принадлежност и пушене. За разлика от това, няма връзка между изходния ИТМ и риска от МС. Проучването също така сравнява силуетни изображения на телесен тип и открива подобен двукратно повишен риск от МС при жени, съобщаващи за по-голям размер на тялото на 20-годишна възраст, в сравнение с тези, които съобщават за по-тънък размер на тялото (коригиран RR = 1,96, 95% CI 1,33, 2,89 ). Оценките за по-голям тип тяло на възраст 5 и 10 години се стремят към значимост. Тези констатации са в контраст с по-ранно проучване, което отбелязва обратна връзка между повишен ИТМ и шансове за МС (OR = 0,76, 95% CI 0,61, 0,95), въпреки че размерът на пробата в това проучване за контрол на случая е малък и ИТМ е докладвано при диагноза 12 .

Потвърждавайки констатациите от NHS, изследователите в Швеция са използвали популационно проучване на случаите на МС (n = 1,571) и контроли (n = 3,371) и са установили, че теглото на самоотчитане на 20-годишна възраст е

3% по-високо в случаите 13. Освен това, след коригиране на възрастта, пола, жилищната зона, произхода и тютюнопушенето, индивидите с ИТМ ≥ 30 kg/m 2 са имали двойно увеличени шансове за МС (OR = 2,1, 95% CI 1,5, 3,0); асоциацията беше значителна както при жените, така и при мъжете.

Допълнителни проучвания възпроизвеждат двойно повишен риск от МС в резултат на затлъстяване, включително данни, получени от проби, базирани на популация от Норвегия и Италия 14. В това проучване за контрол на случаите участниците бяха помолени да опишат възприемания им размер на тялото на различни възрасти, използвайки силуети, подобни на тези, използвани в NHS. След коригиране на възрастта, тютюнопушенето и излагането на слънце, изследователите откриха значителна тенденция на повишен риск от МС с увеличаване на размера на тялото от 15-25 години в норвежката група, с най-висока оценка за размера на тялото на възраст 25 (ИЛ мъжете = 2,21 95% CI 1,09, 4,46; ИЛИ жени = 1,43, 95% CI 0,90, 2,27). Подобен, но незначителен модел се наблюдава в италианската група.

Изследване в рамките на членството на Kaiser Permanente, Северна Калифорния, също изследва връзката между повишен ИТМ и МС, но за първи път допълнително контролиран за генетични фактори, включително 110 установени варианта за риск от МС, различни от MHC 15. Открити са подобни оценки, включително двукратно повишен риск от МС при жени с ИТМ ≥ 30 kg/m 2 (OR = 2,15, 95% CI 1,18, 3,92) през двадесетте. Не се наблюдава значителна асоциация при мъжете. За разлика от констатациите от NHS, е показана значителна връзка за самовъзприемания размер на тялото на 10-годишна възраст („малко/много наднормено тегло“ срещу „почти точно“) и МС (OR = 1,50, 95% CI 1,15, 1,97 ) при жени.

Ролята за затлъстяването в детска възраст и риска както за педиатрична, така и за възрастна МС е била потвърдена по-рано в две проучвания 16, 17. Резултатите показват, че затлъстяването е значително свързано с повишен риск от педиатрична МС или клинично изолиран синдром (CIS) (n = 75) 16. Тези, които са били с умерено затлъстяване, са имали 1,28 пъти повече шансове за развитие на МС/ОНД, а тези с изключително затлъстяване са имали 2,10 пъти повече шансове за развитие на заболяване. Когато се разслоява по пол, асоциацията е значителна при жените, но не и при мъжете. Освен това, изключително затлъстелите момичета имат над три пъти повече шансове за развитие на заболяване в сравнение с тези с нормално тегло.

В датско проспективно проучване са използвани училищни записи от повече от 300 000 индивида за изследване на ИТМ в детска възраст и риск от МС 17 при възрастни. Изследователите установяват, че увеличението на BMI z-score от 7–13 години с една единица е последователно свързано със значително повишен риск от МС (HR = 1,17–1,20) при момичетата. Момчетата също са имали повишен риск, но резултатите са били значими само за възраст 8–10 (HR = 1,14–1,15). Базираните на процентили сравнения на мъже и жени заедно отразяват повишен риск от МС, вариращ от 1,56–1,81 при сравняване на ИТМ> 95-и персентил до 18. Докато самоотчитането на теглото и височината са били използвани за определяне на ИТМ на 20-годишна възраст, силуетните изображения са били използвани, за да характеризират самоотчетения размер на тялото на 10-годишна възраст. Хората с по-големи силуети демонстрират 1,5 увеличени шансове за МС след контролиране на възраст, пол, жилищна площ, произход, пушене и излагане на слънце. Тази връзка обаче е намалена след допълнителен контрол върху ИТМ на 20-годишна възраст. Асоциациите са сходни при мъжете и жените. Изследователите също така наблюдават значителна връзка между юношеското затлъстяване сред жените и по-ранната възраст на поява (стр. 19 .

В обобщение, макар да има общ консенсус, че затлъстяването в млада зряла възраст, особено от 18-25 години, е свързано с податливост на МС, връзката между детското затлъстяване и МС е по-малко ясна. Разликите в констатациите могат да се отдадат на използването на силуети в някои проучвания за оценка на телесния размер и на факта, че хората с наднормено тегло са показали по-благоприятно възприемане на телесните силуети 20, което може да отклони резултатите към нулата. Независимо от това, детското затлъстяване е силно свързано както със затлъстяването при юношите, така и при възрастните, като почти две трети от децата в най-високия квартил на ИТМ остават в най-високия квартил на ИТМ по време на младата зряла възраст 21. Следователно насочването към затлъстяването през детството може да бъде важно за намаляване на риска от МС сред популацията. Изчислено е, че премахването на детското затлъстяване може да предотврати приблизително 15% от случаите на МС 6. Въпреки че точният прозорец на възприемчивостта може да варира в зависимост от генетиката и факторите на околната среда, детството, в допълнение към юношеството, остава особено уязвим период на излагане на риск от МС, както се препоръчва за други фактори на околната среда, като излагане на слънчева светлина 22 .