Дана Х. Манинг

1 Университет Уилкс, Уилкс-Баре, Пенсилвания, САЩ

неравна

Емили Дебак

1 Университет Уилкс, Уилкс-Баре, Пенсилвания, САЩ

Мелъри Симчик

1 Университет Уилкс, Уилкс-Баре, Пенсилвания, САЩ

Резюме

Обективен: В този случай ние описваме развитието на остър автоимунен хепатит, свързан с кратък курс на миноциклин, предписан за кожна инфекция. Поради недостиг на лекарства, миноциклинът е заместен с доксициклин. Заключения: Наложително е практикуващите да са наясно с различните рискове, които съпътстват преминаването между лекарства в класа на тетрациклините, особено риска от автоимунни състояния, включително хепатит.

Въведение и цел

Миноциклинът е перорален тетрациклинов антибиотик, използван предимно в дерматологията за своите противовъзпалителни ефекти. Той обаче е полезен и при лечение на бактериални инфекции, податливи на тетрациклинови антибиотици. Наскоро при миноциклин се наблюдава повишена употреба поради недостиг на лекарства, засягащ наличието на доксициклин, пероралният тетрациклин, обикновено избран за най-антиинфекциозно лечение извън акнето.

Въпреки че е подобен по бактериален спектър на доксициклин, миноциклинът носи със себе си няколко риска, които рядко са докладвани при доксициклин. Сред тези рискове е възможността за автоимунно медиирани състояния, включително лупус и хепатит. 1 Докато доксициклин, миноциклин и други тетрациклини са свързани с пряко увреждане на черния дроб и хепатит (включително потенциал за фулминатна чернодробна недостатъчност), етиологията на тяхната роля в индуцирания от лекарства автоимунен хепатит не е напълно ясна. 2 Хепатитът, който се развива, е патофизиологично различен и това може да се отбележи клинично чрез повишаване на антинуклеарните антитела, антителата срещу гладката мускулатура и имуноглобулините в допълнение към чернодробните клетъчни промени и повишаване на чернодробните ензими. 2

За да изследваме връзката между миноциклин и автоимунен хепатит, извършихме търсене в базата данни MEDLINE в англоезичната литература (1966-юни 2013 г.), използвайки различни комбинации от следните термини: миноциклин, хепатит, автоимунно, чернодробно увреждане и токсичност. Извършено е и търсене в TOXNET, използвайки гореспоменатите термини. Резултатите от това разследване разкриха, че миноциклинът е свързан с случаи както на директно увреждане на черния дроб, така и, макар и необичайно, с редица случаи на автоимунно хепатитно състояние. 1 -13 Случаите на автоимунен хепатит са наблюдавани при пациенти обикновено след продължително лечение с лекарството за акне. Тези случаи показват, че хепатитът може да се е развил в продължение на няколко седмици до месеци, за разлика от случая, докладван тук, когато хепатитът се е развил след много по-кратка експозиция на наркотици. 1,7,8

В този случай ние демонстрираме връзка между употребата на миноциклин за краткосрочен инфекциозен процес и бързото развитие на животозастрашаващ хепатит и подчертаваме, че това явление може да бъде потенциален недостатък на увеличеното използване на миноциклин за краткосрочни инфекциозни индикации.

Описание на делото

Пациентът беше 54-годишен бял мъж (тегло 95 кг, ръст 70 инча, индекс на телесна маса 30,2 кг/м 2). Той се представи в болницата след епизод на неясна болка в гърдите и гърба, която излъчваше целия гръден кош. Той също така съобщава, че изпитва изпотяване и ниска температура. Пациентът не съобщава за значителна консумация на алкохол или анамнеза за панкреатит. Пациентът обаче съобщава за няколко различни нива на консумация на алкохол на различни доставчици по време на процеса на прием, въпреки че беше установено, че пиенето му е минимално до умерено най-много. Той също така отрече кожни обриви, артралгии, ухапвания от насекоми или излагане на токсини. Той съобщи, че още предишната седмица е изпълнявал нормалните си дейности без ограничения. Неговите домашни лекарства са събрани от няколко различни източника и включват аторвастатин 20 mg, омепразол 20 mg, ASA 81 mg, добавки с рибено масло и добавки с витамин D. Пациентът е приет в болницата за преодоляване на болките в гърдите и домашни лекарства.

По време на първия му ден на хоспитализация клиничното състояние на пациента се влоши значително. Първоначалните лабораторни данни отбелязват, че пациентът е имал значителни аномалии: тропонин 0,58 ng/ml (нормален диапазон 2) Повечето от случаите на автоимунен хепатит, свързан с миноциклин, са докладвани при пациенти, използващи лекарството за акне, където се използва за противоинфекциозно лечение като както и противовъзпалителни свойства. 1,9 -11 Серия от случаи, свързани с миноциклин автоимунен хепатит, отбелязва 4 случая на юноши, развиващи хепатит след 1 година до 18 месеца на експозиция, и отбелязва предишни съобщения, възникнали след поне 1 месец лечение. 8 Много от тези доклади за случаи отбелязват наличието на симптоми като треска и лимфаденопатия, които са започнали седмици или месеци преди диагностицирането на хепатит.8 Въпреки че опаковката за миноциклин отбелязва, че хепатотоксичността е потенциален страничен ефект, няма специфичен мониторинг на чернодробната функция се препоръчва от одобрената от FDA опаковка.

Точната причина за лекарствено-индуциран автоимунен хепатит не е точно определена във всеки случай. Възможно е бързото начало на заболяването да представлява влошаване на съществуващ хроничен хепатит, взаимодействието на повече от един хепатотоксичен агент или развитието на ново заболяване. 2 Нашият пациент наистина е имал съмнителна история на консумация на алкохол и е приемал аторвастатин, който също е замесен в автоимунен хепатит. Въпреки това, той не представя никаква предишна диагноза за чернодробно увреждане от консумация на алкохол или признаци на дълготрайна чернодробна токсичност. Пациентът също е бил поддържан хронично на аторвастатин без симптоми или повишаване на чернодробните ензими, което значително намалява вероятността той да е причинител в този случай. Ако се извършват системи за оценяване RUCAM и M&V, като се разглежда аторвастатин като потенциален причинител, и двата резултата показват, че той може да е възможна причина за хепатит; обаче не показва същата силна времева връзка със събитието, каквато проявява миноциклинът. Възможно е взаимодействието на факторите между аторвастатин и миноциклин да допринесе за това нежелано събитие. Този случай също би подчертал потенциалните опасности от употребата на миноциклин, тъй като може да има взаимодействия с хронични лекарства, които доксициклинът може да няма.

Заключение

Този доклад за случая показва рядко, но сериозно усложнение на антиинфекциозната терапия с миноциклин. От първостепенно значение в това наблюдение е развитието на автоимунен хепатит непосредствено след кратък курс на миноциклин за кожна инфекция, където миноциклинът е заместен с доксициклин. Доставчиците трябва да са наясно, че промените в терапевтичния им избор, породени от недостиг на лекарства и заместители, могат да доведат до различни и потенциално сериозни нежелани събития при техните пациенти. Консултацията с клиничен фармацевт и внимателното проследяване на пациентите за необичайни признаци или симптоми на токсичност е от първостепенно значение при заместване на подобни лекарства по необходимост или избор.

Бележки под линия

Декларация за конфликт на интереси: Авторът (ите) не декларира потенциален конфликт на интереси по отношение на изследванията, авторството и/или публикуването на тази статия.

Финансиране: Авторът (ите) не получи финансова подкрепа за изследването, авторството и/или публикуването на тази статия.