ЦЕЛИ

По-рано показахме, че диетата и генотипите на метаболизиращите ксенобиотици влияят върху риска от рак на дебелото черво и сега изследваме дали подобни асоциации се наблюдават при пациенти с премалигнени колоректални аденоми (CRA), наети по време на пилотната фаза на шотландската програма за скрининг на червата.

полиморфизмите

МЕТОДИ

Деветнадесет полиморфизми в 13 гена [цитохром P450 (P450), глутатион S-трансфераза (GST), N-ацетил трансфераза, хинон редуктаза (NQ01) и микрозомна епоксидна хидролаза (EPHX1) гени] бяха генотипирани с помощта на мултиплекс PCR или базирана на Taqman алелна дискриминация анализи и анализирани във връзка с диета, оценена чрез въпросник за честотата на храната, в проучване на случай-контрол [317 случая на CRA (308 случая с генотип), 296 контроли]. Отчитат се констатации, значими при номинално ниво от 5%.

РЕЗУЛТАТИ

Рискът от АКР е обратно свързан с консумацията на плодове (P = 0,02, тест за тенденция) и зеленчуци (P = 0,001, тест за тенденция). P450 CYP2C9 * 3 хетерозиготи са намалили риска от CRA в сравнение с хомозиготите за референтния алел [коефициент на вероятност (OR): 0,60; 95% доверителен интервал (CI): 0,36-0,99], докато CYP2D6 * 4 хомозиготи (OR: 2,72; 95% CI: 1,18-6,27) и GSTM1 „нулеви“ индивиди (OR: 1,43; 95% CI: 1,04-1,98) са били изложени на повишен риск. Защитният ефект от консумацията на плодове се ограничава до GSTP1 (Ala114Val) референтни алели хомозиготи (OR: 0.49; 95% CI: 0.34-0.71, P = 0.03 за взаимодействие). Рискът от CRA не е свързан с консумацията на месо, въпреки че е отбелязано значително взаимодействие между консумацията на червено месо и генотипа EPHX1 (His139Arg) (P = 0,02 за взаимодействие).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Ние съобщаваме за новите връзки между генотипа P450 и риска от CRA и подчертаваме асоциацията на риска с генотипа GSTM1, обща за нашата серия за контрол на случаите на CRA и рак. В допълнение, ние съобщаваме за ново модифициращо влияние на генотипа GSTP1 върху диетичната химиопрофилактика. Тези нови открития изискват независимо потвърждение.