Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Майдаши 3‐1‐1, Хигашику, град Фукуока 812‐8525, Япония Потърсете още статии от този автор

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Департамент за насърчаване на здравето, Училище за здраве и хранене, Университет Накамура-Гакуен, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Майдаши 3‐1‐1, Хигашику, град Фукуока 812‐8525, Япония Потърсете още статии от този автор

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Департамент за насърчаване на здравето, Училище за здраве и хранене, Университет Накамура-Гакуен, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Катедра по медицина и клинични науки, Висше училище по медицински науки, Университет Кюшу, Фукуока

Резюме

Резултатите от проспективни проучвания на връзката между приема на диетична сол и появата на рак на стомаха остават противоречиви. За да се разгледа този проблем в кохортно проучване на обща популация, 2476 субекти на възраст над 40 години са били разделени в 4 групи според количеството дневен прием на сол: а именно,

В настоящата статия докладваме констатациите от проспективно проучване, изследващо връзката между количеството прием на диетична сол и появата на рак на стомаха при субекти, включени в изследване на обща японска извадка; други рискови фактори, включително H. pylori инфекция и атрофичен гастрит, бяха взети едновременно под внимание.

материали и методи

Проучвайте популация

Град Хисаяма е крайградска общност, съседна на град Фукуока, столичен район в южната част на Япония. Населението на града е приблизително 7500 и остава стабилно повече от 40 години. Според преброяването от 1985 г. възрастта и професионалното разпределение на населението на града са почти идентични с тези в Япония като цяло. 23 Хранителният режим на жителите също е подобен на този на участниците в Националното проучване на храненето, което избира своите субекти от 300 области в цяла Япония. 24

През 1988 г. 2742 жители на Хисаяма на възраст над 40 години (80,1% от общото население в тази възрастова група) са подложени на скринингов преглед. След изключване на 132 лица с анамнеза за гастректомия или рак на стомаха, 138, които не са били подложени на диетично проучване и 5, които са починали по време на скрининговия период, общо 2467 субекта (1023 мъже, средна възраст: 57,3 години; 1444 жени, средна възраст: 58,7 години) са били включени в проучването.

Последващо проучване

Тази популация беше проследявана в продължение на 14 години между декември 1988 г. и ноември 2002 г. чрез повторни здравни прегледи, които се провеждаха на всеки 1-2 години. 25 Приблизително 60–80% от субектите редовно се връщаха за своите прегледи, докато 163 субекти (5,9% от общия брой на субектите) се преместиха извън града през периода на проследяване. Във всеки случай, в който участват субекти, които не са били подлагани на редовни прегледи или които са се преместили извън града, здравният статус се проверява всяка година по пощата или по телефона. Освен това беше създадена система за ежедневно наблюдение от изследователския екип и от местни лекари и членове на Отдела за здравеопазване и социални грижи в града. За да идентифицираме нова поява на рак на стомаха в кохортата, ние наблюдавахме рентгенографски и ендоскопски проучвания и записи на ендоскопска биопсия на стомаха, проведени в местни клиники или болници в и около града. Също така проверихме всички годишни записи за масов скрининг за случаи на рак на стомаха, диагностицирани чрез рентгеново изследване на барий. Освен това, за да се открият случаи на скрит рак на стомаха, са извършени аутопсии на 496 (76,5%) от общо 648 лица, починали през периода на проследяване.

Диагнозата на всички случаи на рак на стомаха беше потвърдена чрез хистологично изследване на тъканни проби, получени чрез операция, включително гастректомия и ендоскопска резекция на лигавицата или аутопсия. Туморите са класифицирани или като чревен тип, или като дифузен тип, според класификацията на Lauren. 26 Местоположението на тумора в стомаха се определя чрез комбинирана оценка на клиничните и хистопатологичните записи.

По време на периода на проследяване само 1 субект е загубен за проследяване и ракът на стомаха се развива при 93 субекти (67 мъже и 26 жени), включително 3 (3,2%) скрити случаи, диагностицирани за първи път при аутопсия. Сред тези положителни случаи е имало 8 субекта (8,6%), които са имали 2 синхронни рака на стомаха, което е довело до 101 лезии. От тези лезии 77 са класифицирани като тумори от чревен тип, а останалите 24 са дифузни тумори. Що се отнася до анатомичния подсайт на раковите заболявания, бяха открити 23 лезии на проксималната една трета от стомаха, включително кардията, а останалите 78 бяха на дисталните две трети от органа.

Хранително проучване

Диетичното проучване е проведено с помощта на полуколичествен метод за честота на хранене. 27 Самоуправляващ се въпросник относно приема на храна през последната година, който се състоеше от 70 хранителни продукта, беше попълнен от всеки участник преди започване на проучването и беше проверен от опитни диетолози и диетолози, които представиха на пациентите модели на храни от действителния размер на анкетата. Средният прием на храна на ден се изчислява въз основа на подробни описания на честотата на хранене и количеството на всяка храна. Хранителният прием се изчислява, като се използва 4-тата ревизия на стандартните таблици на състава на храните в Япония. 28 Хранителните елементи бяха коригирани за енергиен прием, използвайки метода на Willet и Stamper 29, за да се оцени независимият принос.

Субектите бяха разделени на 4 групи според количеството дневен прием на сол: а именно,

Измерване на рисков фактор

Статистически анализ

Средните стойности на възможните рискови фактори бяха коригирани за възрастта и пола с помощта на метода на ковариацията и бяха сравнени между различните категории хранителен прием на сол, използвайки модела на линейна регресия. Честотата на рисковите фактори, приспособена към възрастта и пола, се оценява по директния метод и се сравнява чрез теста на Mantel-Haenszel χ 2, като се използват 10-годишни възрастови групи. Честотата на първия в света рак на стомаха е оценена с метода човек-година и сравнена по модела на пропорционалните опасности на Кокс. 31 Всички изследвани субекти бяха използвани като стандартна популация за корекция на възрастта и пола. Съотношенията на риска, коригирани спрямо възрастта и пола или мултивариационно (HR) и 95% доверителни интервали (CI), също бяха оценени с помощта на модела на пропорционалните опасности на Cox. При многомерния анализ използвахме поетапния метод с стр

Етични съображения

Протоколът за проучването е одобрен от Комитета за преглед на човешката етика към Университетския университет за висше образование по медицински науки.

Резултати

Средните стойности или честотите на потенциалните рискови фактори, коригирани с възрастта и пола, са представени в таблица I. Средните стойности на възрастта, индекса на телесна маса и общите нива на холестерола, както и честотата на мъжете секс, положителен H. pylori инфекция, атрофичен гастрит, анамнеза за пептична язва, фамилна анамнеза за рак, диабет, активна физическа активност и прием на алкохол не се променят във връзка с нивата на прием на сол. Честотата на настоящото пушене се увеличава с повишаване на приема на сол. Сред съответните диетични фактори средните стойности на приема на въглехидрати и витамин С показват положителна корелация с приема на сол, докато приемът на витамин В2 и фибри значително намалява с повишаване на приема на сол.

Коефициентът на корекция на възрастта и пола на рак на стомаха, в зависимост от количеството на приеманата с храната сол, е показан на фигура 1. Честотата на рак на стомаха е значително по-висока сред тези субекти, чийто хранителен прием на сол е ≥ 10 g/ден, в сравнение с субектите, чийто хранителен прием на сол възлиза

диетична

Приспособената към възрастта и пола честота на рак на стомаха по количеството на приема на диетична сол, проучване Hisayama, 1988-2002.

Нагласените според възрастта и пола HR сред субектите с хранителен прием на сол от ≥ 10 g/ден са два пъти по-високи от тези при пациенти с хранителен прием на сол от таблица II. Възрастни и полов или многовариантно коригирани HRs и 95% CI за развитие на рак на стомаха от нивата на прием на диетична сол, Проучването Hisayama, 1988–2002

След това анализирахме риска от рак на стомаха по отношение на високия прием на сол (≥ 10 g/ден) по отношение на ниския прием на сол (Таблица III. HRs, коригирани според възрастта и пола и 95% CI на рак на стомаха от приема на хранителна сол Атрофичен гастрит, Helicobacter Pylori Инфекция, локализация на рака и хистология на рака, Проучването Hisayama, 1988–2002

Дискусия

В проспективно проучване на определена японска популация разкрихме положителна връзка между консумацията на диетична сол и честотата на рак на стомаха, при което рискът от рак се увеличи значително при нива на прием на сол от 10 g/ден и повече. Тази връзка остана по същество непроменена, дори след като бяха направени корекции за други объркващи фактори, като възраст, пол, H. pylori инфекция, атрофичен гастрит, анамнеза за пептична язва, фамилна анамнеза за рак, индекс на телесна маса, диабет, общ холестерол, физическа активност, прием на алкохол, навик на тютюнопушене и други диетични фактори. В стратифицирания анализ се наблюдава значителна асоциация сол-рак само при субекти, които са имали и двете H. pylori инфекция и атрофичен гастрит. Доколкото ни е известно, това е първото проспективно кохортно изследване на връзката между количеството на приема на сол и честотата на рак на стомаха, като същевременно се взема предвид взаимодействието между приема на сол в храната и състоянието на атрофичния гастрит, както и това на H. pylori инфекция.

Предложена патогенеза

Няколко механизма на канцерогенеза на стомаха, индуцирани от диета с високо съдържание на сол, са обсъдени в литературата, въпреки че до момента няма съобщения за убедителни доказателства. Счита се, че високият хранителен прием на сол променя вискозитета на защитната лигавична бариера и улеснява излагането на канцерогенни агенти като нитрати. 14 Освен това е известно, че интрагастралните високи концентрации на сол причиняват увреждане на лигавицата и възпаление. 32 Постоянните възпалителни промени в стомаха могат да насърчат временната клетъчна пролиферация и да увеличат скоростта на ендогенни мутации, 33, 34 в крайна сметка, водещи до развитие на рак. Алтернативно обяснение за ефекта от високия прием на сол върху канцерогенезата на стомаха е, че силно солената диета може да улесни колонизацията на H. pylori, 35, който е признат като определен рисков фактор за рак на стомаха. Въпреки това, в нашата кохорта, разпространението на H. pylori инфекцията не варира в зависимост от количеството прием на сол с храната в началото (Таблица I), което предполага, че високият прием на сол сам по себе си не насърчава H. pylori инфекция.

Асоциация със стомашна атрофия и инфекция с H. pylori

В нашата кохорта ефектът от високия прием на сол върху канцерогенезата на стомаха е силен при субекти, които са имали както атрофичен гастрит, така и H. pylori инфекция. Синергичните стимулиращи ефекти на диетата с високо съдържание на сол и H. pylori инфекция при стомашна канцерогенеза са наблюдавани в експериментално проучване с гербили. 36 Показано е, че H. pylori инфекцията влошава увреждането на стомашната лигавица поради солена диета при мишки, 37 и титрите на анти-H. pylori антителата са относително по-високи при заразените животни с диета с високо съдържание на сол, отколкото при тези с нормална диета, 36 предполагащи, че диетата с високо съдържание на сол влияе върху хуморалните реакции след H. pylori инфекция и по някакъв начин допринася за повишаване на канцерогенезата. От друга страна, атрофичният гастрит се смята за предраково поражение на стомашния рак. 38 По този начин синергичните стимулиращи ефекти на диетата с високо съдържание на сол и H. pylori инфекцията може да се появи силно при условията на стомашна атрофия.

Общоприето е, че аденокарциномът на стомаха, особено чревният тип, възниква чрез многостепенен процес, произхождащ от хроничен гастрит, и прогресира през етапи на атрофия, чревна метаплазия и дисплазия, което в крайна сметка води до карцином. 39 Въз основа на резултатите от предишни доклади, както и на настоящите констатации, е по-вероятно високият прием на сол да се включва предимно в последните етапи на многоетапната стомашна канцерогенеза и по този начин да се насърчи стомашната канцерогенност, тъй като атрофичният гастрит е един на морфологичните белези на тези етапи. 40

Хистологичен тип рак на стомаха

При нашите субекти промоционалният ефект на приема на диетична сол върху развитието на рак на червата е по-силен от този върху развитието на рак на дифузен тип. Общопризнато е, че възниква рак на червата чрез многостепенна стомашна канцерогенеза, 39 и диетата с високо съдържание на сол се счита, че участва в многоетапната канцерогенеза, предизвиквайки прекурсорни лезии на рак на стомаха като чревна метаплазия при хората. 41 От друга страна, дифузният тип рак на стомаха се счита за по-малко свързан с фактори на околната среда и се предполага, че е по-генетично предопределен. 42 Резултатите от по-ранни доклади по този начин потвърждават констатацията ни, че високият прием на сол е ясно свързан само с рак на стомаха от чревен тип.

Анатомичен подсайт на рак на стомаха

Що се отнася до анатомичните подсайтове на рака на стомаха, високият прием на диетична сол е ясно свързан в настоящата проба с рак на дисталните две трети от стомаха, но не е свързан с рак на проксималната една трета от стомаха. Смята се, че рисковите фактори за рак на стомаха се различават според анатомичния подсайт. 43 Добре известно е, че гореспоменатият многоетапен тип канцерогенеза е свързан с дисталния рак на стомаха, но не и с кардиалния рак. 44 По този начин при нашите субекти се смята, че промоционалният ефект на диетата с високо съдържание на сол е по-голям в случаите на рак на дисталните две трети от стомаха, отколкото в случаите, възникващи в проксималната една трета от стомаха, включително тези в кардията.

Ограничения

Заключения

В нашето проучване наблюдаваме значително повишен риск от рак на стомаха сред субекти с умерени до високи нива на хранителен прием на сол, особено сред тези, които са имали както атрофичен гастрит, така и H. pylori инфекция. Въпреки че механизмът, по който сол сами по себе си участва в канцерогенезата на стомаха, остава неясно, ограничението на приема на сол се смята за полезно за профилактика на рак на стомаха, особено в страни като Япония, където приемът на сол с храната и рискът от рак на стомаха са значителни.