С д-р Аарон С. Кели и д-р Анджела Фич

жизнеспособни

Нарастващото разпространение на затлъстяването при юноши, многофакторно състояние, свързано със съпътстващи съпътстващи заболявания, повиши спешността за идентифициране на ефективни терапевтични стратегии, подходящи за развитието.

Всъщност националният процент на затлъстяване при деца (на възраст от 2 до 19 години) в момента е 18,5% - повече от три пъти по-висок процент, отразен в Националното изследване на здравните и хранителни изследвания от 1980 г. 1 Експертите препоръчват фармакологични агенти като допълнителна терапия, особено в подкрепа на дългосрочната поддръжка. 2

Оценка на налтрексон/бупропион за намаляване на теглото при тийнейджъри

Предоставянето на доза за възрастни от комбинираното хапче за отслабване налтрексон/бупропион (Contrave, Nalprioprion Pharmaceuticals) на тийнейджъри със затлъстяване демонстрира безопасност от гледна точка на фармакокинетиката, 3 според изследване, представено на ObesityWeek 2018 в Нешвил, Тенеси. Тези открития ще проправят пътя за по-нататъшни изследвания за идентифициране на жизнеспособни възможности за управление на теглото за подрастващите.

„Като цяло данните подкрепят преминаването към проучване фаза 3 при юноши с одобрената доза за възрастни“, казва авторът на изследването Аарон С. Кели, доктор по медицина, доцент по педиатрия в Медицинското училище в Университета в Минесота и съдиректор на Центъра за Медицина за детско затлъстяване там.

Изследователите избраха 16 юноши, стратифицирани в две групи по възраст: (12-14 години) и (над 14-17 години), за да получат една от двете дози от пробната лекарствена комбинация. 3 Участниците бяха рандомизирани да получават или ниска доза: 8 mg налтрексон/90 mg бупропион, или по-висока доза: 16 mg/180 mg. „Тези дози съответстват на половината или пълната поддържаща доза за възрастни, която ще се приема едновременно“, каза д-р Кели.

Юношите са имали среден индекс на телесна маса (ИТМ) от 32,0 (+ -3,8 kg/m 2), при който 75% от участниците са били от бялата раса, а половете са били равномерно разделени (50% жени/50% мъже). 3

След като тийнейджърите получиха единичната комбинирана доза, изследователите събраха множество кръвни проби, започвайки 1/2 час след приема на дозата и продължавайки 96 часа. 3

„Еднодозовата фармакокинетика на налтрексон/бупропион при по-високата доза (16 mg/180 mg) - одобрената пълна доза за възрастни - реагира по същия начин при юноши като тази при възрастни, подкрепяйки по-нататъшното клинично развитие на дозата за възрастни [при тийнейджъри], "Д-р Кели каза на EndocrineWeb.

Демонстриран благоприятен преглед на профила на страничните ефекти

Експозицията на лекарствата или активните метаболити е по-ниска или подобна на тази, наблюдавана при проучвания за възрастни, разглеждащи фармакокинетиката на тези отделни лекарства, каза той. Само двама участници съобщават за нежелани събития (AE), като общо 10 са съобщили за 10 събития. 3

Един юноша съобщи за две от 10-те оплаквания, а осемте останали нежелани събития бяха докладвани от втория тийнейджър. Съобщените нежелани събития, нито едно от тях сериозно, включват: сърцебиене, дразнене на очите, диария, гадене, пирексия, мускулни спазми, миалгия, стягане в гърлото и сърбеж. 3

„Тъй като имаше толкова малко AE и нямаше разлика в честотата между тези, които бяха свързани и несвързани, всички AE бяха изброени“, каза д-р Кели. "Въпреки това, дразненето на очите, пирексията и сърцебиенето се смятаха за несвързани с изследваното лекарство."

Никой от юношите не е съобщавал за психиатрични инциденти по време на лечението на затлъстяването, каза д-р Кели. Това е важно да се отбележи, тъй като лекарствената комбинация има предупреждение за самоубийство, тъй като съдържа бупропион; 4 обаче в нашето проучване беше успокояващо да се види, че не се отчитат психични AE. "

Това обаче беше проучване с една доза, така че трябва да се проучи допълнително във фазата 3, каза д-р Кели. Това е в етапите на планиране, но началната дата все още не е известна.

Стремеж към разширяване на Armamentarium предвид спешна нужда

Изследователите отбелязват, че в допълнение към опасенията за затлъстяването директно идва по-висок риск от състояния, свързани с теглото, вариращи от диабет тип 2 и хипертония до дислипидемия, неалкохолна мастна чернодробна болест и сънна апнея. 5

Във фаза 3 проучвания с възрастни 6-8 повече от 53% от хората са загубили 5% или повече от телесното си тегло, в сравнение с около 21% от тези на плацебо.

Смята се, че комбинацията от налтрексон и бупропион действа върху системата за глад на хипоталамуса, според д-р Кели, по-специално бупропионът увеличава скоростта на изстрелване на проопиомеланокортиновите неврони in vitro, потискайки апетита. Налтрексон блокира B-ендорфиновата отрицателна обратна връзка върху POMC невроните, което засилва ефекта на потискане на апетита.

Contrave е одобрен от FDA през 2014 г. за управление на теглото при възрастни. 4 Той съдържа индикация като допълнителна терапия към диета с намалено съдържание на калории и повишена физическа активност за хронично управление на теглото при възрастни с начален ИТМ 30 или 27 или по-висок със свързана с теглото коморбидност като диабет или дислипидемия. 4

Сред предупрежденията са, че всички пациенти, лекувани с антидепресанти по някаква индикация, трябва да бъдат наблюдавани и наблюдавани, особено през първите няколко месеца или след промяна на дозата, за възможността за суицидни мисли.

Изследователите не са разгледали ефекта на бупропиона върху тийнейджърската депресия, но в отговор на въпрос, поставен от EndocrineWeb за нарастващата честота на депресия при тийнейджъри, особено сред тези със затлъстяване, каза д-р Кели. "Тази комбинация от лекарства може потенциално да помогне за това."

„Ефикасността на загубата на тегло само от бупропион обаче е много скромна“, каза той. И тъй като в педиатричната популация има ограничени данни за лечение на затлъстяване и депресия, той каза, "това определено все още не е препоръка, но може да бъде разумен подход."

Разширяване на терапията за по-добро управление на затлъстяването при тийнейджъри

„Тази работа по кинетика потвърждава, че можем да се чувстваме уверени, че децата, на които предписваме бупропион и налтрексон при затлъстяване, вероятно получават същата реакция на дозата като възрастните с подобен профил на странични ефекти“, казва Анджела Фич, д-р, FACP, FOMA, сътрудник директор на Центъра за тежести в Общата болница в Масачузетс и асистент по медицина в Харвардското медицинско училище. Тя прегледа констатациите за EndocrineWeb и не участва в проучването.

В нейното заведение тези лекарства се използват необичайно при лечението на юноши от затлъстяване, каза тя. „Както при всяко лекарство, винаги трябва да преценяваме рисковете и ползите, така че този тип проучване потвърждава, че рискът е управляем и употребата при юноша може да предложи добра полза“, каза д-р Фич пред EndocrineWeb.

Тя също признава значителното предизвикателство, пред което са изправени всички клиницисти, които лекуват деца със затлъстяване. „Нуждаем се от допълнителни проучвания при деца с тези и всички лекарства против затлъстяване, за да можем да се справим с болестта на затлъстяването по-ефективно и по-рано“, каза тя.

Повишавайки залозите, юношите със затлъстяване са изложени на по-висок риск от астма, сънна апнея, проблеми с костите и ставите, диабет тип 2, сърдечно-съдови заболявания и инсулт и списъкът продължава. В допълнение, детското затлъстяване също носи рискове от социална изолация, по-ниско самочувствие и депресия. 9

"Понастоящем бариатричната хирургия наистина е единственият ефективен начин на лечение при тежко детско затлъстяване. Наличието на ефикасни, нехирургични възможности би било от голяма полза, особено тъй като честотата на тежкото детско затлъстяване се увеличава и при все по-малките деца." Още повече, защото знаем, че затлъстяването в детска възраст предсказва затлъстяването при възрастни; Д-р Фич каза: "Лечението на затлъстяването по-ефективно и по-рано е от първостепенно значение."

Финансови разкрития: Д-р Кели е служил като неплатен консултант на Orexigen, бивш производител на лекарството. Други съавтори на изследването са служители на Nalpropion Pharmaceuticals, бивша Orexigen Therapeutics. Проучването е финансирано от Налпропион. Д-р Фич няма конфликти, за да докладва.