Даршан Дж. Дейв

Катедра по фармакология, P.D.U. Медицински колеж, Раджкот, Гуджарат, Индия

дипептидил

Резюме

ВЪВЕДЕНИЕ

Захарният диабет тип 2 (T2DM) е хронично прогресиращо метаболитно разстройство, характеризиращо се с абсолютен или относителен дефицит на инсулин. Предполагаемото разпространение на диабета е около 220 милиона души по света и се очаква да засегне около 440 милиона до 2030 г. [1] От тях около 90 до 95% от случаите са с T2DM. [1] Очакваният ръст на разпространението на диабета се дължи главно на увеличения живот поради по-добрите здравни заведения и увеличаването на диабетните рискови фактори, особено физическо бездействие и затлъстяване поради заседналия начин на живот. Функцията на панкреасните β-клетки постепенно се влошава при пациенти с T2DM, което се отразява в неадекватен гликемичен контрол в дългосрочен план. [3] Лошо постигнатият гликемичен контрол води до микросъдови (ретинопатия, нефропатия) и макроваскуларни (сърдечно-съдови) усложнения. Те са отговорни за огромната тежест на болестите не само на индивидуално и социално ниво, но и на икономическо ниво.

КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ НА САКСАГЛИПТИН

Той е мощен, обратим и конкурентен инхибитор на DPP-4.

Механизъм на действие

Саксаглиптин и неговият активен метаболит М2 (два пъти по-малко мощен от основното лекарство [15]) са DPP-4 инхибитори, които подобряват гликемичния контрол, като предотвратяват инактивирането на инкретиновите хормони GLP-1 и глюкозозависимия инсулинотропен полипептид. Това увеличава нивата на GLP-1, стимулира секрецията на инсулин и намалява нивата на глюкагон и глюкоза след хранене. Подробни действия на GLP-1 са показани в Таблица 1. Саксаглиптин и М2 са по-селективни за инхибиране на DPP-4, отколкото DPP-8 (400 и 950 пъти) или DPP-9 (75 и 160 пъти) ензими или голям панел от други протеази (> 4000 пъти ).[15] Съобщава се, че инхибирането на DPP-8/9 води до алопеция, тромбоцитопения, спленомегалия, тромбоцитопения и полиорганна патология, което води до смърт при плъхове и стомашно-чревна токсичност при кучета [16].