Лекарството против затлъстяване римонабант показва смесени резултати при забавяне на прогресията на коронарната артериална болест при пациенти с коремно затлъстяване и съществуваща коронарна болест, според ново проучване.

смесени

„Коремното затлъстяване, дори и при липса на диабет тип 2, е свързано със съзвездие от метаболитни и физиологични аномалии, които усилват риска от атеролцеротични сърдечно-съдови заболявания“, пишат авторите във фонова информация за статията. Атеросклеротична болест, често известна като "втвърдяване" на артериите, се появява, когато отлаганията на плаки се натрупват във вътрешната обвивка на артериите.

Изследователите пишат, че има малко възможности за лечение за справяне с основната причина за метаболитния синдром - коремното затлъстяване. Един обещаващ подход е използването на селективния канабиноиден тип 1 рецепторен антагонист римонабант. Rimonabant не е одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата, но се предлага в няколко други страни. Метаболитният синдром включва високи нива на триглицериди, ниско ниво на HDL (добър) холестерол, високо кръвно налягане и високо ниво на глюкоза (захар) в кръвта.

В това проучване, наречено STRADIVARIUS, Стратегията за намаляване на развитието на атеросклероза, включващо администриране на Rimonabant - Интраваскуларното ултразвуково проучване, е използвано ултрасонографско коронарно изображение за оценка на атеросклеротичната прогресия. Доктор по медицина Стивън Е. Нисен от клиниката в Кливланд и изследователите STRADIVARIUS проведоха рандомизирано, двойно-сляпо клинично проучване от декември 2004 г. до декември 2005 г., сравнявайки римонабант с плацебо при 839 пациенти в 112 центъра в Северна Америка, Европа и Австралия.

Пациентите бяха разпределени на случаен принцип да получават или римонабант (20 mg дневно), или съответстващо плацебо в продължение на 18 до 20 месеца. Пациентите са имали право да участват в проучването само ако се нуждаят и от коронарография по медицинска причина. Пациентите се завърнаха за планирани посещения в клиника на 3, 6, 12 и 18 месеца след рандомизиране. Основният резултат, който изследователите наблюдават, е промяна в процента обем на атерома (PAV), а вторичният резултат е промяна в нормализирания общ обем на атерома (TAV). PAV и TAV са различни измервания на натрупването на плака в артерията.

"В групите с римонабант спрямо плацебо PAV се е увеличил съответно с 0,25% спрямо 0,51%, а TAV е намалял с -2,2 mm³ спрямо увеличение с 0,88 mm³", съобщават изследователите. "Пациентите, лекувани с римонабант, са имали по-голямо намаляване на телесното тегло (-4,3 кг [-9,5 паунда] спрямо -0,5 кг [-1,1 паунда]) и по-голямо намаляване на обиколката на талията (-4,5 см [-1,77 инча] спрямо - - 1,0 cm [- 0,39 инча]). В групите с римонабант спрямо плацебо нивата на липопротеин с висока плътност се повишават с 5,8 mg/dL (22,4%) спрямо 1,8 mg/dL (6,9%) и медиана (средна точка) нивата на триглицеридите са намалели -24,8 mg/dL (20,5%) спрямо -8,9 mg/dL (6,2%). " Въпреки това, нивата на LDL-C ("лош" холестерол) и промените в кръвното налягане не се различават значително между групите на лечение. "Психиатричните неблагоприятни ефекти са по-чести в групата на римонабантите (43,4% срещу 28,4%)", отбелязват изследователите. Тревожността и депресията са най-често съобщаваните нежелани ефекти.

„Прилагането на римонабант, 20 mg, ежедневно в продължение на 18 месеца, не е намалило значително скоростта на прогресия на коронарната болест за първичната крайна точка на IVUS (интраваскуларен ултразвук), промяната в PAV“, пишат авторите. "Въпреки това, вторичната крайна точка, промяна в TAV, показа статистически значим ефект на лечение, благоприятстващ римонабант."

В заключение авторите пишат: „Тъй като настоящото проучване не успя да постигне статистически значим ефект за първичната мярка за ефикасност, ще са необходими допълнителни проучвания за допълнително определяне на ролята на римонабант при лечението на коремно затлъстели пациенти с коронарна болест и метаболитен риск фактори. "

Справка за списанието: JAMA. 2008; 299 [13]: 1547 - 1560.

Редакция: Надеждата и страхът от Римонабант

Проучването STRADIVARIUS ", докладвано от Nissen и колеги в този брой на JAMA, добавя нова критична информация за ефикасността и безопасността на римонабант", пише д-р Джон С. Ръмсфелд от Медицинския център за ветераните в Денвър и Медицински департамент в Университета на Колорадо и Brahmajee K. Nallamothu, MD, MPH, от Медицинския център по въпросите на ветераните в Ан Арбър и Медицинския департамент, Университет в Мичиган, в придружаваща редакция.

"Това лекарство е очевидно ефикасно за отслабване, подчертавайки обещанието му като терапевтична възможност за затлъстяване. Въпреки подобренията в метаболитните параметри, STRADIVARIUS не демонстрира ефикасност на римонабант за прогресия на коронарната артерия, като същевременно засили загрижеността за профила му на безопасност."

"Надеждите за римонабант в крайна сметка може да се реализират, ако се докаже, че лекарството има благоприятен ефект върху смъртността и сърдечно-съдовите събития. В този случай клиницистите ще бъдат благодарни за ново оръжие в борбата с епидемията от затлъстяване, но ще трябва да останат бдителни за компромиси с качеството на живот, резултат от еднакво значение за оцеляването и със сигурност по-важен от всяка заместителна мярка. "

Справка за редакция: JAMA. 2008; 299 [13]: 1601