Принадлежности

  • 1 Институт за сърдечно-съдови науки и ключова лаборатория за молекулярни сърдечно-съдови науки, Министерство на образованието, Пекински университет, Здравен научен център, Пекин 100191, Китай.
  • 2 Институт за сърдечно-съдови науки и ключова лаборатория за молекулярни сърдечно-съдови науки, Министерство на образованието, Пекински университет, Здравен научен център, Пекин 100191, Китай. Електронен адрес: [email protected].
  • 3 Институт за сърдечно-съдови науки и ключова лаборатория за молекулярни сърдечно-съдови науки, Министерство на образованието, Пекински университет, Здравен научен център, Пекин 100191, Китай; Център за молекулярна и транслационна медицина, Здравен научен център на университета в Пекин, Пекин 100191, Китай. Електронен адрес: [email protected].

Автори

Принадлежности

  • 1 Институт за сърдечно-съдови науки и ключова лаборатория за молекулярни сърдечно-съдови науки, Министерство на образованието, Пекински университет, Здравен научен център, Пекин 100191, Китай.
  • 2 Институт за сърдечно-съдови науки и ключова лаборатория за молекулярни сърдечно-съдови науки, Министерство на образованието, Пекински университет, Здравен научен център, Пекин 100191, Китай. Електронен адрес: [email protected].
  • 3 Институт за сърдечно-съдови науки и ключова лаборатория за молекулярни сърдечно-съдови науки, Министерство на образованието, Пекински университет, Здравен научен център, Пекин 100191, Китай; Център за молекулярна и транслационна медицина, Здравен научен център на университета в Пекин, Пекин 100191, Китай. Електронен адрес: [email protected].

Резюме

Заден план: Липопротеиновият рецептор с висока плътност SR-BI играе жизненоважна роля в хомеостазата на холестерола. Изчерпването на SR-BI причинява натрупване на плазмен холестерол (FC), което нарушава мембраната на еритроцитите и може да предизвика хемолитична анемия. Тук изследвахме ефектите на хиперхолестеремия, индуцирана от изчерпване на липопротеиновия рецептор с ниска плътност (LDL-R) и хранене с високо съдържание на мазнини (HFD), върху FC плазмата и възможната хемолиза при SR-BI нокаут мишки (KO) и терапевтичните ефекти на понижаващо липидите лекарство пробукол.

спонтанна

Методи и резултати: За да се определят ефектите от изчерпване на LDL-R, мишките SR-BI KO бяха кръстосани с мишки LDL-R KO, за да генерират мишки с двойно KO (dKO) SR-BI/LDL-R. В сравнение с контролните мишки от див тип (WT), мишките SR-BI KO и LDL-R KO, хранени с нормална чау диета (NCD), dKO мишките, хранени с NCD, са имали повишен плазмен FC и развили макроцитна анемия, спленомегалия, жълтеница и бъбречно тубулно отлагане на хемосидерин, което показва спонтанна хемолиза. За да се определят ефектите от HFD хранене и терапия с пробукол, dKO и LDL-R KO мишки са хранени с HFD, съдържащи 0,5% холестерол и 20% мазнини с или без 1% пробукол. HFD допълнително повишава плазмения FC и влошената хемолиза, докато пробуколът почти нормализира плазмения FC и коригира хемолизата при dKO мишки.

Заключение: Демонстрирахме, че при мишки SR-BI KO хиперхолестеремията, дължаща се на дефицит на LDL-R, значително увеличава FC в плазмата и предизвиква спонтанна хемолиза, която може допълнително да се влоши при HFD хранене. Пробукол почти нормализира плазмения FC и коригира влошената от диетата хемолиза при мишки SR-BI KO с дефицит на LDL-R.

Ключови думи: Свободен холестерол; Хемолиза; Пробукол; SR-BI.