съществуващите

Тъй като броят на случаите на COVID-19 продължава да нараства, нарастват и записите на Clinicaltrials.gov за потенциални лечения, достигащи до съществуващата фармакопея за преназначаване на кандидати.

Клиничните изпитвания за лечение на COVID-19 варират от 10 души до близо 600 и повечето се случват в Китай. Но предупреждение: ClinicalTrials.gov е посредничество за предложения, които не изискват одобрение. Записите са от цял ​​свят.

Обикновено - и това далеч не е нормално време - клиничното изпитване е оптимално проектирано да оцени безопасността и ефикасността на ново лечение на две групи хора, едната приемаща лекарството, а другата плацебо. Или при кросоувър дизайн участниците преминават курсове както на лечение, така и на плацебо по различно време, но не знаят кой е кога.

Стандартният, научен подход за оценка на лекарствата отнема време. Много. И в момента хората се двоумят да се запишат за клинично изпитване, знаейки, че са изправени пред шанс 50:50 да бъдат назначени в плацебо група.

Светът няма търпение за резултати от клинични изпитвания и затова информацията излиза по други начини. Въпреки че медицинските и научните списания са страхотни за получаване на нова информация възможно най-скоро, социалните медии в същото време осигуряват канал за това, което може да се превърне в приливна вълна от дезинформация. Точно вчера например циркулира мем, който твърди, че гаргара със солена вода и оцет просто ще отмие издръжливия коронавирус на SARS-CoV-2.

Д-р Антъни Фаучи, директор на NIAID

Д-р Антъни Фаучи претегля лечението, използващо съществуващи лекарства

Когато д-р Fauci, директор на Националния институт по алергия и инфекциозни болести и неофициален гуру на пандемията в САЩ, говори на медиите чрез уеб семинар на 18 март за предизвикателствата при намирането на лечение, той започна с предупреждение хората да не прибягвайте до средства, направени сами, особено преназначаване на лекарства сами. За пример той използва антималарийното лекарство хлорохин, тъй като няколко клинични проучвания го оценяват. „Мисля, че толкова много има в социалните медии и в медицински писма и доклади, които не се преглеждат, че хората ще започнат да го използват така или иначе. Надяваме се, че една програма ще я направи достъпна едновременно с проучването. "

Дезинформацията се разпространява и за по-често използваните лекарства. Помислете за ибупрофен.

Д-р Fauci и други казват, че няма окончателни данни за стойността или опасността на ибупрофен, но въпреки това той е попаднал в заглавия въпреки несигурността. "Подозирам, че е имало дискусия извън маншета, която се е превърнала в писма, които са се превърнали в социални медии и няма идея откъде идва информацията", каза той. Д-р Fauci подозира, че хората мислят за връзката между грипа и приемането на аспирин, причиняващ неврологичния синдром на Reye при деца, и някой по някакъв начин е направил скок към НСПВС като ибупрофен. „За да свалите температурата, използвайте Tylenol“, съветва той, докато надеждните данни посочат един или друг начин.

Възможната роля на АСЕ инхибиторите е особено объркваща. Тези широко използвани лекарства за хипертония блокират рецепторите на белодробните клетки, които са подобни на рецепторите, където SARS-CoV-2 се свързва и навлиза. Помагат ли, като служат като примамки за вируса? Д-р Fauci каза, че може да е точно обратното, посочвайки данни от Италия. Там той отбеляза, че 99% от хората, починали от вируса, са имали основно заболяване, а 75% от тях са имали хипертония.

„Слагането на точките заедно“, каза д-р Fauci, като се има предвид високото качество на здравните грижи в Италия, „защо някой, който има добре контролирана хипертония, има много по-голям шанс да умре от някой с какъвто и да е друг вид основно заболяване?“ Той се подлага на хипотеза: може би АСЕ инхибиторите увеличават броя на рецепторите за вируса. Текущите природни изследвания от Италия ще помогнат да се разбере това, добави той. Междувременно хората с хипертония трябва да потърсят съвет от своите кардиолози.

За моментна снимка на усилията за намиране на вече съществуващи подходи за COVID-19, преминах през всички 100+ записа и групирах леченията. Повечето са украсени със син правоъгълник около думата „НОВО“. Очевидно предложенията бяха подадени бързо, защото повечето от тях не са попълнили полето за обосновка. Така че отгатнах логиката за няколко.

Грубо съм организирал записите по технологии: китайски билки, рекомбинантна ДНК, моноклонални антитела, нуклеотидни/странични инхибитори, имунни модулатори и няколко интересни други.

Гранулата Huaier е еликсир от гъба, Trametes robiniophila murr, която расте върху стволовете от твърда дървесина. Предполага се, че спира раковите клетки и клетките на лигавицата на кръвоносните съдове да се делят и е част от китайската медицина от 1600 години. Клиничното изпитване, което трябва да приключи през септември, включва 550 души с диагноза лек COVID-19 и иначе здрави. Те ще приемат гранулиран препарат през устата 3 пъти на ден в продължение на 2 седмици. Изпитването е рандомизирано и изследователите ще оценят смъртността.

Тетрандринът е алкалоид, изолиран от корена на Stephania tetrandra, лоза, която расте в Китай и Тайван. Той лекува силикоза, автоимунни заболявания, възпалителни белодробни заболявания, сърдечно-съдови заболявания, хипертония и рак. За COVID-19 тетрандринът намалява пролиферацията на фибробласти, което може да облекчи или забави белодробното увреждане (фиброза). Дава се в таблетки.

Първата съвременна биотехнология, рекомбинантна ДНК изолира и масово произвежда гена, кодиращ човешки протеин в единични клетки, растящи в култура, като бактериални клетки или бели кръвни клетки. Първото рекомбинантно лекарство е човешкият инсулин. Хърбърт Бойер и Стенли Коен са пионери на технологията през 1973 г. и днес тя е източникът на няколко дузини лекарства.

Рекомбинантен интерферон е кандидат в няколко клинични проучвания за COVID-19. Това е вид биохимикал на имунната система, наречен цитокин, който участва в сигнализирането от клетка до клетка. Интерферонът спира спирачките на други коронавируси, растящи в клетъчната култура.

Друга стратегия за рекомбинантна ДНК беше да се доставят копия на рецептора за SARS-CoV-2, ангиотензин-конвертиращ ензим 2 (rhACE2), но списъкът ClinicalTrials.gov беше премахнат преди няколко дни. Така че следете.

Общото наименование на лекарство, получено с помощта на технология на моноклонални антитела, завършва на „mab“.

Сините кръгове са вируси, заразяващи първия случай на COVID-19 в САЩ. (CDC)

"MAb" е единичен тип антитела, който е насочен към специфична молекула на повърхността на патогена или раковите клетки, евентуално пренасяне в токсина, за да го убие. Технологията MAb дебютира през 1975 г., измислена от Georges J.F. Köhler и César Milstein. Съществуват няколко съществуващи лекарства на базата на MAb срещу новия коронавирус:

  • Actemra (тоцилизумаб) намалява имунния отговор при хора с ревматоиден артрит. Ще помогне ли за потушаването на неконтролируемото изливане на биохимикали от имунната система, наречено „цитокинова буря“, което приключва повечето битки срещу COVID-19?
  • Soliris (Eculizumab) контролира имунния отговор при две редки състояния. Той намалява изливането на комплемент, друг клас биохимична имунна система, която насърчава възпалението.
  • Бевацизумаб е раково лекарство, което инхибира удължаването на кръвоносните съдове (инхибитор на ангиогенезата). Изпробва се дали има ефект върху задух (диспнея), тежка пневмония и белодробни лезии при COVID-19.

Лекарството, което завършва с „vir“, е нуклеотиден или нуклеозиден аналог, което означава, че имитира ДНК или РНК „буква“ и пречи на вирусната репликация. (Нуклеотидът е основа, захар и фосфат; нуклеозидът е само основа и захар.) Няколко съществуващи антивирусни средства, някои на пазара за други индикации, един в процес на разработка, се появиха като кандидати за COVID-19:

  • Лопинавир/ритонавир лекуват ХИВ инфекция. Но проучване от Китай, публикувано във вчерашния New England Journal ofMedicine, което лекува 99 пациенти със 100 контроли, не открива „никаква полза“.
  • Ремдезивир лекува хеморагични трески от Ебола и Марбург.
  • Favipiravir, известен още като Avigan и T-705, се разработва в Fujifilm Toyama Chemical в Япония от 2014 г. за лечение на няколко РНК вируси, включително грип. Тестван върху 340 пациенти с тежка форма на COVID-19, наполовина получаващи лекарството, а наполовина не, фавипиравир съкращава времето за вирусен клирънс от 11 дни на 4 и подобрява белодробната функция при 91% от участниците в сравнение с 62%, които не са получавали лекарството.

Няколко клинични изпитвания тестват мезенхимни стволови клетки, които са многопотенциални и многоцелеви. Те обикновено идват от костния мозък, но едно проучване ги взема от зъбна пулпа, а две други - от пъпна кръв. Стволовите клетки се изпращат в опустошени от коронавирус бели дробове, за да се опитат да излекуват щетите.

ИМУНОМОДУЛАТОРИ

Ролята на имунната защита при COVID-19 е сложна, постоянно променяща се материя на баланса. Имуносупресираните индивиди са изложени на повишен риск от инфекция, но хората, които умират от нея, често претърпяват цитокинови бури, поддавайки се на прекалено ревностен имунен отговор, който може бързо да доведе до сепсис.

Съществуващите лекарства, които променят имунната функция в клиничните проучвания, включват лекарството за множествена склероза Fingolimod за борба с пневмония COVID-19 и PD-1 блокери, използвани за лечение на рак за лечение на цитокинови бури.

ТРАДИЦИОННИ ЛЕЧЕНИЯ ЗА ИНФЕКЦИЯ

Кортикостероидите (по-специално метилпреднизолон) се тестват за лечение на пневмония на COVID-19, както и инфузии с витамин С за потушаване на възпалението и цитокиновите бури, което е направил при тежък грип. Едно проучване разглежда лекарството за туберкулоза каримицин, а няколко - хлорохина.

Едно клинично изпитване сравнява четири лекарства:

  • Бромхексин хидрохлорид, основната съставка в Robitussin
  • Арбидол, грипно лекарство
  • Рекомбинантен човешки интерферон в назален спрей
  • Фавипиравир таблетки

Друго клинично изпитване в Тайланд тества „различни комбинации“ от две антивирусни средства, хлорохин за лечение на малария и протеазен инхибитор.

Виагра (силденафил) се тества върху 10 души от двата пола за вероятност от ремисия или прогресия. Способността на лекарството да разширява кръвоносните съдове може да помогне в борбата с възпалението на белите дробове при COVID-19.

Талидомид е известен със закърняването на крайниците при деца на жени, които са го приемали по време на бременност през 60-те години, за борба със сутрешното гадене. Той е изкупен като лечение на мултиплен миелом и интерстициална белодробна фиброза, като противоотрова за отравяне с хербицидния паракват и при лечение на грип H1N1 от 2009 г.

Талидомид има противовъзпалителни, анти-фиброзни, анти-ангиогенезисни и имунорегулаторни ефекти, а при COVID-19 може да помогне за контролиране на белодробното възпаление и да забави или спре увреждането на белите дробове. В новите клинични проучвания изследователите проследяват треска, честота на дишане, насищане с кислород, облекчаване на кашлицата и продължителност на заболяването.

Измитата фекална трансплантация се тества за лечение на диария от антибиотици, използвани за лечение на вторични бактериални инфекции.

Газовият азотен оксид е в клинично изпитване върху 240 души с COVID-19. При епидемиите на ТОРС и MERS това съкрати времето на вентилаторите.

И накрая, антителата от оцелелите могат да осигурят защита. След това ще се справя с ваксините.

Много заключителна статия, благодаря за информацията, някои от тези лекарства ще дадат добри резултати и вероятно антителата от оцелелите са пробив. Виагра ще работи и в конкретни случаи, що се отнася до моя опит с грип, имах положителни резултати, използвайки Kamagra, обща версия на Виагра, не съм имал коронавирус, но тъй като те са малко подобни на грип, може да помогне.