Раджита Синха

1 Катедра по психиатрия, Медицински факултет на Йейлския университет, Център за стрес в Йейл, 2 Church Street South, Suite 209, New Haven, CT 06519

2 Център за деца, Медицинско училище в Йейл, Ню Хейвън, CT 06520

3 Катедра по невробиология, Медицинско училище в Йейлския университет, Ню Хейвън, CT 06520

Аня М. Ястребоф

4 Катедра по вътрешни болести, Секция по ендокринология, 333 Cedar Street, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520

5 Катедра по педиатрия, Секция по детска ендокринология, 333 Cedar Street, Yale University School of Medicine, Ню Хейвън, CT 06520

Резюме

Затлъстяването и пристрастяването: неразделна роля на стреса

Пристрастяването към алкохола и наркотиците продължава да бъде значителен проблем за общественото здраве с опустошителни медицински, социални и обществени последици (1). Стресът е критичен рисков фактор, засягащ както развитието на пристрастяващи разстройства, така и рецидив на пристрастяващо поведение, като по този начин застрашава хода и възстановяването от тези заболявания (2). Затлъстяването е глобална епидемия, а Съединените щати са в челните редици на пандемията с две трети от населението му, класифицирани като наднормено тегло или затлъстяване (ИТМ> 25 kg/m 2) (3). Развитието на затлъстяването и пристрастяването включва генетични, екологични и индивидуални характеристики на начина на живот, които допринасят за тази пандемия (4); (5). Докато предишните рецензии се фокусират върху тези фактори, тази статия изследва ролята на стреса, хранителните сигнали и мотивацията на храната за допринасяне за преяждането при затлъстяване.

Стрес и алостаза

Стрес, хронични несгоди и повишена уязвимост към затлъстяване

Подобно на ефектите от повтарящия се и хроничен стрес върху нарастващата уязвимост на пристрастяването (2), значителни доказателства от популационни и клинични проучвания показват значителна и положителна връзка на силно неконтролируеми стресови събития и хронични стресови състояния с мазнини, ИТМ и наддаване на тегло (8 ), (9), (10), (11). Тази връзка също изглежда най-силна сред хората с наднормено тегло и тези, които се хранят (8), (9), (12). Използвайки цялостна оценка на интервюто за кумулативен и повтарящ се стрес в общностна извадка от здрави възрастни (n = 588), установихме, че по-голям брой стресови събития и хронични стресови фактори (вж. Таблица 1) през целия живот е свързан с прекомерна употреба на алкохол, пушач и по-висок ИТМ, след контролиране на променливите на възрастта, расата, пола и социално-икономическия статус (вж. фигура 1).

често

Общи резултати от стрес за кумулативни нежелани събития и хроничен стрес, свързани с (а) текущото състояние на тютюнопушенето (X 2 = 31,66, df = 1, P 2 = 15,37, df = 1, P 2 = 25,47, df = 1, P *

Развод и/или конфликт на родителите

Загуба на родител или значима друга

Загуба на дете чрез смърт или премахване

Неверни значими други

Раздяла с единия или двамата родители

Семейство или значими други с проблеми със злоупотребата с вещества

Образователно забавяне - неуспех

Изолация и изоставяне

Загуба на дом от природно бедствие

Жертва на стрелба с оръжие или други насилствени действия

Наблюдение на насилствена виктимизация

значително увеличаване на аргументите

неверен значим друг

развод или раздяла

прекратяване на близки отношения

Смърт на любим човек

дете или значим друг

близък семеен приятел

става за социално подпомагане

Лошо представяне в училище

неуспех или отпадане

преместен в по-лош квартал

изгонен от къщата

изгонено дете от къщата

Природно бедствие - загуба на дома

Сериозна злополука или нараняване

Разбита къща/кола

заплашен или свидетел на нападение

излагане на война или битка

непосредствен член на семейството или друг значителен (включително самоубийство)

Травма, свързана с природно бедствие

Хронични здравословни/медицински проблеми

Стрес, свързан с работа/заетост

Търнър RJ, Lloyd DA. Кумулативно премеждие и зависимост от наркотици при млади хора: расови/етнически контрасти. Пристрастяване 2003; 98: 305-15; Lloyd DA, Turner RJ. Кумулативни неприятности през целия живот и алкохолна зависимост в юношеска и млада възраст. Зависимост от наркотици и алкохол 2008; 93: 217-26)

Тъй като стресът влияе върху наддаването на тегло и ИТМ, ние също оценихме неговите ефекти върху базалната глюкоза, инсулина и инсулиновата резистентност. Сутрешният скрининг на плазмена глюкоза на гладно (FPG) и инсулин беше оценен в голяма подгрупа от тези здрави доброволци в общността и оценката на модела на хомеостазата (HOMA-IR) беше изчислена като индекс на инсулинова резистентност. Установихме, че кумулативният стрес е свързан с свързани с ИТМ промени в по-високите нива на глюкоза, инсулин и HOMA-IR (Фигура 2). Тези данни показват по-силни връзки между кумулативния общ стрес и метаболитната дисфункция сред индивидите в по-високи в сравнение с по-ниски категории ИТМ. Тези констатации са подобни на предишни изследвания, показващи по-силни ефекти от стреса върху увеличената употреба на вещества при лица, които са редовни до тежки в сравнение с леки или любители на развлечение (2). Заедно тези открития предполагат, че кумулативният и повтарящ се стрес увеличава риска от затлъстяване и че хората с по-висок ИТМ могат да бъдат по-уязвими към свързаната със стреса консумация на храна и последващото наддаване на тегло.

По-големият общ кумулативен стрес значително предсказва лог трансформирани (а) нива на плазмена глюкоза на гладно (коригирано R 2 = 0,0189; t = 2,88. P 2 = 0,016; t = 2,74, p 2 = 0,0210, t = 3,02, p Фигура 3). Освен това, по-високата активност в островния и гръбния стриатум корелира с по-високите нива на инсулин, инсулиновата резистентност и с апетита за храна, когато участниците са били изложени на контекста на любимата храна (81). Заедно тези констатации подкрепят схващането, че може да има паралелни и свързани адаптации в метаболитните и невронни мотивационни вериги, които взаимодействат тясно, за да влияят динамично на глада, избора и избора на храна, мотивацията за ХП храни и преяждането с ХР храни.

Аксиални мозъчни срезове в затлъстелите и слаби групи на невронни активиращи разлики, наблюдавани в контрасти, сравняващи реплика на любимата храна спрямо неутрално-релаксиращи условия (A) и стрес спрямо неутрално-релаксиращи условия (B) (праг на p Фигура 4). Както е описано в предишните раздели, хормоните, реагиращи на стрес (CRF, GCs) и метаболитните фактори (инсулин, грелин, лептин), влияят на допаминергичното предаване на мозъка, а с адаптации, свързани с теглото (хронични промени), тези фактори могат да насърчат по-високи нива на HP мотивация и прием на храна чрез потенциране на активността на мозъчното възнаграждение. По този начин, a сенсибилизиран процес за пренасочване може да настъпи, при което свързаните с теглото адаптации в метаболитните, невроендокринните и кортико-лимбичните стриатални пътища насърчават мотивацията и приемането на HP от HP в уязвими лица. Такъв сенсибилизиран процес с повишена мотивация и прием на HP за храна, от своя страна, също би насърчил бъдещото наддаване на тегло, като по този начин потенцира цикъла на свързаните с теглото адаптации при стрес и метаболитни пътища и повишена сенсибилизация на мозъчните мотивационни пътища в контекста на HP храна реплики или стрес, за да се насърчи мотивацията и приема на храна от HP. В допълнение към теглото и ИТМ, индивидуалните различия в генетичната и индивидуалната податливост към затлъстяване, хранителни режими, инсулинова резистентност, хроничен стрес и други психологически променливи могат допълнително да модерират този процес.

Бъдещи посоки

И накрая, има нов напредък в поведенческото и фармакологичното управление на затлъстяването, но не е ясно как те са свързани с нормализиране на стреса, метаболизма и нарушенията на възнагражденията при уязвими затлъстели индивиди. Например, последните данни сочат, че поддържането на теглото е свързано с ниско ниво на стрес и по-добра способност за справяне със стреса (96); (97). Тъй като стресът насърчава жаждата за храна и преяждането, интервенциите за намаляване на стреса могат да бъдат полезни в ефективни програми за управление на теглото, а някои пилотни проучвания за намаляване на стресовия поведение при затлъстяване и T2DM показват положителни ефекти върху подобряването на стреса, апетита за храна и физиологичната функция (98, 99) . Такива изследвания обаче са в зародиш и изискват по-голямо внимание в бъдеще. Също така лекарствата, използвани за лечение на злоупотреба с наркотици, също се разглеждат като потенциални интервенции за отслабване (100). Всъщност бъдещите изследвания за подобряване на нашето разбиране за невро-поведенчески-метаболитните механизми, лежащи в основата на стреса, пристрастяването и затлъстяването, биха били от изключителна полза при разработването на нови терапии за отслабване на мотивацията на HP, прием и наддаване на тегло.

Благодарности

Бележки под линия

Отказ от отговорност на издателя: Това е PDF файл на нередактиран ръкопис, който е приет за публикуване. Като услуга за нашите клиенти ние предоставяме тази ранна версия на ръкописа. Ръкописът ще бъде подложен на редактиране, набиране и преглед на полученото доказателство, преди да бъде публикуван в окончателния си вид. Моля, обърнете внимание, че по време на производствения процес могат да бъдат открити грешки, които биха могли да повлияят на съдържанието, и всички правни откази от отговорност, които се отнасят до списанието, се отнасят до.

Финансови оповестявания: Д-р Sinha е в научно-консултативния съвет по неутротерапия Embera. Ания Ястребоф помага на ManPower, който осигурява изпълнители на звеното за клинични изследвания на Pfizer New Haven.