Ежедневното лечение с В setmelanotide в продължение на една година значително намалява телесното тегло и глада при пациенти със силен затлъстяване на синдрома на Бардет-Бидъл (BBS), показва проучване Фаза 2/3.

bardet-biedl

BBS се свързва с мутации в повече от 24 гена. Рядкото генетично заболяване се характеризира с настъпващо затлъстяване в началото и неконтролируем глад, наречен хиперфагия. Допълнителните усложнения включват дегенерация на зрението, когнитивни проблеми, бъбречни аномалии и полидактилия, или излишни пръсти или пръсти.

Въпреки че механизмът зад затлъстяването при BBS не е напълно разбран, изследователите смятат, че той е свързан с неправилното функциониране на хипоталамуса, регион в мозъка, който произвежда ключови хормони за регулиране на апетита.

Активирането на меланокортин-4 рецептора или MC4R, път, отговорен за регулиране на енергийния баланс и телесното тегло, е дефектен при BBS, установяват проучвания върху мишки. По-конкретно, изследванията показват дефекти в плътно организираното движение на протеин, наречен лептинов рецептор, или LEPR, в нервните клетки на хипоталамуса, които са известни като неврони на хипоталамусния проопиомеланокортин (POMC).

Сетмеланотид, от Rhythm Pharmaceuticals, е малък пептид, който се свързва и активира MC4R. Терапията е получила наименование за пробивна терапия в САЩ, от Администрацията по храните и лекарствата (FDA), за лечение на затлъстяване, свързано с мутации на MC4R пътеката. В ЕС Комитетът по лекарствените продукти сираци, клон на Европейската агенция по лекарствата, е предоставил статут на сетмеланотид лекарство сирак за лечение на BBS.

Продължаващото проучване Фаза 2/3 (NCT03013543) оценява сетмеланотид при хора с тежко затлъстяване и хиперфагия. Освен пациентите с BBS, изследването включва и хора с други състояния, свързани с MCR4 пътя - POMC дефицит, дефицит на LEPR, синдром на Alstrm, дефицит на SRC1, дефицит на SH2B1, дефицит на MC4R и синдром на Smith-Magenis.

Лекарството се прилага веднъж дневно чрез подкожна (подкожна) инжекция. Целта е да се оцени дали активирането на MC4R пътя чрез setmelanotide може да намали глада и да намали затлъстяването.

По-ранни данни показват, че пациентите със синдром на BBS и синдром на Alstrìm са имали значително намаляване на глада и загубата на тегло.

Общо бяха наети 10 души с BBS (средна възраст 22,5 години). Девет са имали генетично потвърждение на BBS, докато останалият участник е имал клинична диагноза.

В началото на проучването средният индекс на телесна маса на групата (ИТМ, мярка за телесни мазнини) е 44,8 килограма (кг)/м2, а средното тегло е 128,1 кг, близо 282 паунда.

Гладът се оценява от болногледачите, като се използва дневник с хранителни проблеми (FPD) и въпросник за значимо събитие (SEQ). В началото на проучването, или изходното ниво, резултатът за глада имаше средна стойност осем за най-голям глад, шест за среден глад и пет за гладен сутрин.

Докато юношите получават сетмеланотид в доза от 0,5 mg/ден, възрастните получават 1 mg/ден от терапията. Увеличаване на дозата от 0,5 mg се дава на всеки две седмици до максимум 3 mg.

Осем участници завършиха първите три месеца лечение и взеха участие във фазата на удължаване. Общо седем пациенти са завършили цялата продължителност на лечението от една година.

След три месеца участниците преживяват значително средно намаление с 5,5% в телесното тегло. След шест месеца намалението е 11,3%, а до една година е 16,3%.

Подобен резултат е получен за ИТМ, който е намалял средно с 5,5% след три месеца, 11,1% през шестия месец и 16,2% след една година. Наблюдавани са и значителни намаления в резултатите от глада. Те включват най-голям, среден и сутрешен глад.

Масата на телесните мазнини и общата телесна маса също намаляват с лечение - след една година, телесната мастна маса намалява с 24%, а общата телесна маса с 15,8%. На шест и 12 месеца участниците също постигнаха значително намаляване на обиколката на талията.

Резултатите показват, че нивата на кръвното налягане не се променят значително, за разлика от предишните (първо поколение) активатори MC4R.

Нивата на мазнините в кръвта (липидите) показват леко, но не значително намаление. Не се забелязват съществени разлики и в нивата на глюкозата.

По принцип сетмеланотидът се понася добре. Всички участници обаче съобщават за реакции на мястото на инжектиране и 80% са имали хиперпигментация на кожата.

„Setmelanotide намалява телесното тегло и глада при лица с BBS и има профил на безопасност, съобразен с предишни доклади“, пишат изследователите. „Резултатите от това проучване предполагат, че сетмеланотидът може да бъде полезна фармакотерапия за лечение на затлъстяване и хиперфагия при лица с BBS.“

Ефикасността и безопасността на сетмеланотид при лица с BBS и синдром на Alström, с умерено до тежко затлъстяване, се оценява в текущо проучване фаза 3 (NCT03746522). На свой ред две други проучвания от фаза 3 показват загуба на тегло след лечение при пациенти с дефицит на POMC (NCT02896192) и LEPR (NCT03287960).

Заявление за търсене на одобрение на сетмеланотид сега е под приоритетен преглед от FDA като потенциално лечение за дефицит на POMC и LEPR. Решение се очаква до 27 ноември.