от Боб Йирка, Medical Xpress

установено

(Medical Xpress) - Екип от изследователи от фармацевтичната компания Amgen Inc. съобщава, че инженерната версия на протеин, който естествено се намира в тялото, е причинила отслабване на тествани мишки, плъхове и маймуни cynomolgus. В техния доклад, публикуван през Наука Транслационна медицина, групата описва как са променили протеина, как е бил тестван и резултатите, които са открили.

Затлъстяването е нарастващ проблем по целия свят, тъй като хората консумират храни с високо съдържание на въглехидрати и/или захари като част от забързания начин на живот или с ниски доходи. За да се справи с проблема, възникна индустрията за отслабване, която предлага смесени резултати. Междувременно учените продължават да търсят терапии за предотвратяване на наддаване на тегло или за безопасно отслабване, което вече е натрупано. В това ново усилие изследователите се фокусираха върху протеина GDF15 - той се произвежда естествено от тялото и е установено, че играе роля в метаболитната обработка. Екипът от Amgen взе под внимание предишни изследвания, които показаха, че слабите животни и хората са склонни да имат повече от тях в телата си.

Други изследователи също отбелязват силата на GDF15 и няколко проучвания показват, че инжектирането му в тестови животни води до загуба на тегло. Но подобни усилия са възпрепятствани от тенденцията на организма да изчиства допълнително протеина твърде бързо, за да бъде от голяма полза. За да преодолее този проблем, екипът от Amgen добави малка част от антитяло към протеина, което го кара да остане в тялото много по-дълго - достатъчно дълго, за да предизвика загуба на тегло, когато се инжектира веднъж седмично. Това също доведе до понижени нива на инсулин и холестерол в кръвта.

Изследователите признават, че не знаят защо повишаването на нивата на GDF15 в организма е довело до загуба на тегло при тестваните животни, но подозират, че това е свързано с начина, по който протеинът взаимодейства с нервните и химичните пътища. Изследването на тестваните животни разкри, че по-високите нива на протеини в организма водят до по-дълго задържане на храната в корема, което кара животното да се чувства по-дълго сито и увеличава интереса към по-малко мазна храна. Тестваните животни отслабнали, защото протеинът ги карал да ядат по-здравословни храни и да ядат по-малко храна като цяло. В остър контраст, контролните тестови животни продължават да се трупат върху килограмите. Трябва да се направят много повече тестове на конструирания протеин, разбира се, за да се определи дали той ще бъде ефективен и безопасен за хората.

Повече информация: Yumei Xiong et al. Дългодействащи молекули MIC-1/GDF15 за лечение на затлъстяване: Доказателства от мишки до маймуни, Наука Транслационна медицина (2017). DOI: 10.1126/scitranslmed.aan8732

Резюме
В търсене на метаболитно регулирани секретирани протеини, ние проведохме изследване с микрочипове, сравняващо генната експресия в основните метаболитни тъкани на хранени и гладни ob/ob мишки и мишки C57BL/6. Масивът, използван в това проучване, включва сонди за

4000 гена, отбелязани като потенциално секретирани протеини. Концентрациите на циркулиращия циркукин на цитокин 1 (MIC-1)/циркулиращ макрофаги/фактор на диференциация на растежа 15 (GDF15) са увеличени при затлъстели мишки, плъхове и хора в сравнение с възрастовите контроли. Адено-асоциираното свръхекспресия на GDF15 и рекомбинантните GDF15 лечения намаляват приема на храна и телесното тегло и подобряват метаболитните профили при различни модели на метаболитни заболявания при мишки, плъхове и затлъстели маймуни cynomolgus. Анализът на кристалната структура на GDF15 предполага, че протеинът не е подходящ за конвенционално Fc сливане в карбоксилния край на протеина. По този начин ние използвахме структурно ориентиран подход за проектиране и успешно генерирахме няколко Fc слети молекули с удължен полуживот и мощна ефективност. Освен това открихме, че GDF15 забавя изпразването на стомаха, променя хранителните предпочитания и активира зоните на пострема, потвърждавайки ролята на GDF15 в оста на червата и мозъка, отговорен за регулирането на приема на енергия от тялото. Нашата работа предоставя доказателства, че GDF15 Fc слети протеини могат да бъдат потенциални терапевтични средства за лечение на затлъстяване и свързаните с това съпътстващи заболявания.