TBEV предизвиква дифузни дегенеративни промени в невроните, периваскуларна лимфоцитна инфилтрация и увреждане на клетките на Purkinje в ЦНС.

Свързани термини:

  • Вирус на Западен Нил
  • Гръбначни животни
  • Протеини
  • Гризачи
  • Слюнка
  • Вирус на денга
  • Langat Virus
  • Louping Ill Virus
  • Powassan Virus
  • Вирус на жълтата треска

Изтеглете като PDF

За тази страница

Арбовируси: алфавируси, флавивируси и бунявируси

Вируси, пренасяни от кърлежи енцефалит

Вирусът на кърлежовия енцефалит (TBEV) се използва за описване на серокомплекс от свързани вируси, които се предават от кърлежи и причиняват подобни заболявания. Те включват средноевропейски (известен също като западния подтип) TBEV, който причинява централноевропейски енцефалит и руски пролетно-летен енцефалит (известен също като далекоизточния подтип на TBEV). В допълнение, трети подтип, сибирски TBEV, е описан главно въз основа на генетични изследвания. Руският пролетно-летен енцефалит се среща в Източна Европа и части от Азия, включително Северна Япония, и причинява по-тежко заболяване от централно-европейския енцефалит, открит в Западна Европа и Скандинавия. Коефициентът на фаталност при централноевропейския енцефалит обикновено е под 10%, докато при руския пролетно-летен енцефалит може да достигне 30%. Във Великобритания и Ирландия и някои части на Франция и Скандинавия лека форма на енцефалит, пренасян от кърлежи, се причинява от свързан вирус, наречен „louping ill“. Последният вирус също заразява овцете и тетеревите и получава името си от подскачащата походка на заразените овце; вирусът рядко заразява човека.

Човешките инфекции с TBEV могат да варират по тежест от лек двуфазен менинго-енцефалит, който е характерен за централно-европейския TBEV и лупинг болен вирус, до тежка форма на полио-енцефаломиелит, който е характерен за руския пролетно-летен енцефалитен вирус.

Природните цикли включват като преносители кърлежи I. ricinus, а като резервоари - мишки, землеройки и други дребни гризачи, като инфекцията се пренася по тангенциален начин върху овце или други селскостопански животни, а също и върху хора. В Сибир кърлежите I. persulcatus служат като вектори. Напоследък са описани допълнителни вируси от Испания, Турция и България, които са свързани с лупинг болен вирус и са членове на комплекса TBEV и причиняват симптоми, подобни на TBEV, при овце и други животни.

Комплексът TBEV съдържа три вируса, свързани с хеморагична треска: Омска хеморагична треска (OHF) и вируса на гората Kyasanur Forest (KFD) и Alkhumra. OHF е идентифициран по време на Втората световна война в Омск и вирусът причинява случайни огнища в Русия, докато KFD се намира само в Индия и причинява редовни огнища на хеморагична треска. Вирусът Alkhumra е изолиран през 1995 г. и впоследствие през 2001 г. в Саудитска Арабия; причинява хеморагична треска с фатален изход при 25% от пациентите. Генетичните проучвания показват, че вирусът Alkhumra е подтип на вируса KFD.

Флавивируси

Кристофър Дж. Бърел,. Фредерик А. Мърфи, в Fenner and White's Medical Virology (Пето издание), 2017

Кърленен енцефалит

Вирусът на кърлежовия енцефалит е член на генетично и антигенно свързан комплекс от около девет вируса, пренасяни от кърлежи. Много от тези вируси се срещат в Евразия; Вирусът на гората Kyasanur Forest се среща в Индия и наскоро разшири обхвата си в Близкия изток; Вирусът Powassan се среща в Северна Америка (вж. Таблица 36.1). Болестите, причинени от тези вируси, имат много местни наименования: енцефалитът, пренасян от кърлежи, е сегашното име на болестта, широко известна като руски пролетно-летен енцефалит и далекоизточен енцефалит. Вирусът на кърлежовия енцефалит е пример за нововъзникващ патоген, тъй като той се е разпространил в нови географски райони - през последните десетилетия е имало 400% увеличение на случаите на енцефалит, пренасян от кърлежи, в Европа и вирусът се е разпространил в региони, които преди са били незасегнат.

Епидемиология, контрол и профилактика на нововъзникващи зоонозни вируси

R. Santos, S. Monteiro, в Viruses in Food and Water, 2013

20.3.2 Кърленен енцефалит (TBE)

Клиничните прояви в резултат на инфекция с вирус TBE са добре известни и може да се наблюдава широк спектър от симптоми. Далекоизточният подтип представлява монофазна прогресия, докато европейският е двуфазен (Dumpis et al., 1999; Gritsun et al., 2003). Инкубационният период на инфекция с вирус TBE е от 7 до 14 дни. В двуфазния ход симптомите в продромалния стадий могат да бъдат объркани с грип с неспецифична умерена температура и миалгия, придружени от висока температура и повръщане (Gritsun et al., 2003). В европейския подтип това често се постига от асимптоматичен период с продължителност от 2 до 10 дни. След това заболяването може да премине към нервната система, преминавайки към втория етап, който се характеризира с развитието на високи температури и остри симптоми на централната нервна система (ЦНС).

Острата TBE се характеризира с енцефалитни симптоми при висок процент от заразените лица, вариращи от 45% до 56% (Haglund and Günther, 2003). Могат да се наблюдават няколко симптома, включително лек менингит и тежък менингоенцефаломиелит, които прогресират 5–10 дни след ремисия на треската. Острият фебрилен период корелира с наличието на виремия. Във втория етап вирусът инфектира ЦНС, където се репликира, което води до възпаление, лизис и дисфункция на клетките (Dumpis et al., 1999). Вторият етап на заболяването може да варира от 2 до 20 дни. По време на възстановяването са докладвани проблеми с концентрацията и паметта, нарушения на съня и главоболие след психически или физически стрес.

Пациентите с тежки инфекции могат да проявят подобен на полиомиелит синдром и променено състояние на осъзнаване, което може да доведе до дългосрочна инвалидност (Dumpis et al., 1999; Gritsun et al., 2003; Kleiter et al., 2007). Смята се, че подтипът на сибирския вирус TBE е отговорен за тежки хронични инфекции в Сибир и далечния изток на Русия (Gritsun et al., 2003). Хроничните TBE инфекции могат да бъдат разделени на две форми. В една форма заразеното лице развива хиперкинезии (които се появяват редовно и могат да се развият по време на острия стадий) и епилептоиден синдром. Втората форма на хронична ТБЕ се отнася до дългосрочни последици от един от видовете остра ТБЕ, при които неврологичните симптоми могат да се появят няколко години след ухапването на заразения кърлеж.

Латвия, Урал и западносибирските региони на Русия имат най-висока честота на вируси TBE, като степента на атака в тези региони достига до 199 случая на 100 000 жители годишно. Смъртността поради инфекция с вируса TBE е изключително висока за източния подтип TBE, варираща от 5% до 20%, и изключително ниска за западния подтип, където е между 0,5% и 2%.

Флавивирусите: откриване, диагностика и разработване на ваксини

Т.С. Грицун,. Ърнест А. Гулд, в Advances in Virus Research, 2003

Общи характеристики и честота

Честотата на клинично очевидните форми на заболяването зависи от няколко фактора. Първо, ключов определящ фактор е броят на експозициите на заразени кърлежи. Според Шаповал (Shapoval, 1976), до 45% от местното население в ендемичен район получава поне една ухапване от кърлеж за епидемичен сезон. Не е изненадващо, че честотата на TBE корелира с честотата на посещенията в горите в ендемичните региони. Установено е, че по време на 10 посещения в гората всеки човек е ухапан средно два пъти. Въпреки че прикрепените кърлежи обикновено се откриват и отстраняват, приблизително 10% от прикрепените кърлежи остават незабелязани за повече от няколко часа (Korenberg and Kovalevskii Yu, 1995). Това може да допринесе за честотата на инфекцията, тъй като дори кратко прикрепване на заразени кърлежи може да доведе до развитие на TBE (Alekseev and Chunikhin, 1990).

Вторият фактор, свързан с честотата на TBE, разпространението на инфекцията при кърлежите, варира в различните години и различните региони в диапазон от 4–39% (Korenberg and Kovalevskii, 1999; Korenberg and Kovalevskii Yu, 1995; Korenberg et al., 2001; Леонова, 1997). В ендемичен регион се изчислява, че приблизително 2,4% от местното население влиза в контакт със заразени кърлежи през епидемичния сезон (Korenberg and Kovalevskii Yu, 1995).

Концентрацията на инфекциозния вирус в кърлежите, третият фактор, влияещ върху честотата на TBE, също варира. Например в някои региони в Далечния Изток на Русия приблизително 61% от кърлежите съдържат специфичен антиген в ниски концентрации и приблизително 17% във високи концентрации (Леонова, 1997). Повечето хора (приблизително 60%) получават ухапвания от кърлежи, носещи ниски дози вирус и само 15% от силно заразени кърлежи (Korenberg and Kovalevskii, 1999). Като се вземат предвид всички тези фактори, беше изчислено, че трябва да възникне един клиничен случай на всеки 100 души, ухапани от кърлежи в ендемични региони. Тези изчисления корелират добре с факта, че TBE се развива при 1,4% от хората, които са ухапани от кърлеж (Леонова, 1997).

В Русия колебанията в плътността на кърлежите в естествени огнища през сезоните са сравнително малки. Нивата на максимална и минимална маса на кърлежите не се различават значително в рамките на години и не корелират с процента на инфекция при хората. Въпреки това разпределението на кърлежите в рамките на естествения фокус не е еднакво. Местните зони, където плътността на кърлежите е много по-висока, отколкото в околните райони, са идентифицирани и обозначени като ядра от природни огнища. Ядрата осигуряват най-интензивната циркулация на вируса и най-високата честота на TBE в резултат на ухапване от кърлеж. Следователно, въпреки че различни фактори допринасят за заплахата от инфекция, когато хората са изложени на заразени кърлежи, най-важното е изобилието от кърлежи, съдържащи висока доза инфекциозен TBEV (прегледано в Korenberg and Kovalevskii, 1999).

Четвъртият фактор, свързан с тежестта на TBE, до голяма степен зависи от вирулентността на щамовете TBEV и това ще бъде обсъдено по-подробно по-късно.

Честотата на заболяванията достига максимални нива между май и юли, когато кърлежите са най-активни в търсенето на кръвно хранене (Смородинцев и Дубов, 1986; Злобин и Горин, 1996). Конвенционалното вярване е, че кърлежите се заразяват, когато се хранят с виремични гостоприемници и това е доказано в много лабораторни експерименти. Преди време обаче беше осъзнато, че това е прекалено опростяване, защото може да се получи ефективно предаване на вируса между кърлежите, които се хранят заедно с животни, дори ако те не са виремични (Labuda and Randolph, 1999; Labuda et al., 1996). Всъщност заразените кърлежи са събрани от видове диви животни, които не развиват откриваема виремия (Jones et al., 1997). Освен това сега има доказателства, че това съпътстващо предаване на съвместно хранене е важен фактор за поддържането на пренасяните от кърлежи флавивируси в естествената среда (Gould et al., 2001; Randolph and Storey, 1999; Randolph et al., 1999).

В Русия са проведени обширни проучвания за TBEV, където са публикувани 6000 статии и 50 монографии (Korenberg and Kovalevskii, 1999). След изолирането и антигенната идентификация на TBEV бяха положени усилия за идентифициране и разбиране на така наречените „генетични маркери“ на вирулентността на вируса. Въпреки че някои свойства на вирусите изглежда са свързани с вирулентността, никога не е имало задоволително обяснение защо очевидно подобни вируси произвеждат различни заболявания. Разбирането на тези въпроси е от значение за разработването и разработването на подходяща стратегия за контрол на болестта. По-долу изтъкваме някои от изследователските подходи, разработени за идентифициране на факторите, които могат да допринесат за вирулентността или патогенните характеристики на TBEV.

Вектори и други вирусни енцефалитиди

Вируси с енцефалит с кърлежи

Вирусът TBE е заболяване, което се подлежи на уведомление, което причинява потенциално фатално неврологично заболяване при хората в Европа и Азия, където е най-важното вирусно заболяване, пренасяно от кърлежи на хората. 32 Вирусът се предава трансстадиално и в по-малка степен трансовариално в заразените кърлежи и кърлежите могат да предават болестта помежду си, докато се хранят едновременно, независимо от системната виремия при гръбначните гостоприемници. 33 Консумацията на сурово мляко от заразени преживни животни е по-малък начин на предаване на хората (Фигура 27-3).

Съществуват три подтипа на вируса TBE, които се различават по вирулентност и географско разпространение. Те са определени като европейски, сибирски и далекоизточни подтипове. 34 Далекоизточният подтип се среща в далечната Източна Русия, Япония, Корея и Китай и е най-вирулентният подтип, като смъртността при хората може да надвишава 20%. В голяма част от Европа кърлежите Ixodes ricinus разпространяват европейския подтип (западноевропейски TBE), докато кърлежите Ixodes persulcatus пренасят останалите вирусни подтипове в североизточна Европа и Азия (TBE в Източна Европа) (Фигура 27-2, D). 35 Както сибирски, така и европейски подтипове могат да бъдат намерени в Източна Европа. Първоначално заболяването е открито през 1937 г. в Австрия, но географското му разпространение се е разширило бързо, така че европейският подтип сега се среща в цяла Европа чак на запад до Франция и евентуално Белгия. 17 В Европа едни от най-високите нива на заболеваемост се наблюдават в страните от Централна Европа, особено в Чешката република. 36 Сезонността на заболяванията корелира с активността на кърлежа в различни части на Европа. В Обединеното кралство не се съобщава за TBE, но е налице свързан с кърлежи флавивирус, който причинява главно заболяване при овцете, вирус на Louping. Този вирус рядко причинява енцефалит при кучета. 37,38

При хората признаци на TBE се наблюдават при по-малко от 0,5% от заразените индивиди 4 до 28 дни след ухапване от кърлеж и са двуфазни. В първата, виремична фаза се появяват треска, неразположение, главоболие, миалгия и повръщане, които отзвучават в рамките на 1 седмица. При някои индивиди, след асимптоматичен период, който продължава 2 до 10 дни, клиничните признаци се връщат и са придружени от признаци на менингит, менингоенцефалит, менингоенцефаломиелит или менингоенцефалорадикулит. Около 1% от случаите са фатални, най-често при възрастни хора, 39 но неврологичните признаци могат да продължат с месеци или повече от една година. Могат да възникнат коинфекции с Borrelia burgdorferi. Понастоящем се препоръчват ваксини за профилактика на TBE при хора, а националните програми за ваксинация в Австрия значително намаляват честотата на заболяванията. 40

Субклиничната инфекция на кучета с вирус TBE е широко разпространена и затова кучетата са важни пазачи за присъствието на вируса в новите региони на Европа. Рядко заболяване, което прилича на това при хората, може да се появи при кучета. Засегнатите кучета са описани от Швеция, Швейцария, Австрия, Германия и Италия. 32,41 Няколко доклада описват болестта при ротвайлерите, но не е ясно дали това представлява истинска предразположеност на породата. Признаците при кучета включват висока температура, летаргия, анорексия и неврологични признаци като намалена ментация, поведенчески промени като агресия, забавени реакции на поставяне, атаксия, вяла парализа, намалени сегментни рефлекси, болки във врата, вестибуларни признаци, треперене, тетрапареза, миоза, анизокория и генерализирани припадъци. 32,35 Тези признаци прогресират бързо в продължение на няколко дни до седмица, обикновено завършвайки със смърт или евтаназия. Възстановяването е описано рядко.

Вирус на енцефалит с кърлежи ☆

Резюме

РНК вируси с плюс нишка

Джеймс Х. СТРАУС, ЕЛЕН Г. СТРАУС, във вируси и човешки болести (второ издание), 2008 г.

Вируси с енцефалит с кърлежи

преглед

ФИГУРА 3.35. Географско разпределение на два основни преносители на кърлежи при енцефалит, пренасян от кърлежи. Показан е и основният регион, в който TBE е ендемичен.

Вирусът Powassan е член на комплекса, открит в Северна Америка и в Русия. В Северна Америка от 1958 г. са регистрирани 20 случая на Powassan енцефалит.

Всички известни вируси на TBE причиняват енцефалит при хората с изключение на вируса на Омска хеморагична треска, който причинява хеморагична треска при хората, както подсказва името му, при липса на енцефалит. Двама други членове на този комплекс, вирусът на горската болест Kyasanur и вирусът Alkhurma, които са тясно свързани и могат да представляват изолати на същия вирус, също причиняват хеморагична треска при хората, но това е свързано с енцефалит. Вирусът на хеморагична треска в Омск също се различава от другите вируси на TBE по това, че основният му вектор на кърлежи е Dermacentor ретикулиран, а не иксодов кърлеж.

Вируси

14.5.1 Вирус на енцефалит с кърлежи

Вирусът на кърлежовия енцефалит (TBE) показва, че предаването с храна не се ограничава до вируси без пликове. Вирусът е обвит с липид-съдържащ слой и съдържа РНК. Биологичният вектор на кърлежи предава вируса на млечни животни - главно кози, предвид терена, но също и овце и крави, в региони с ензоотично присъствие на TBE. Вирусът, отделен в млякото на тези животни, може да зарази хората, ако пият млякото непастьоризирано, и да причини сериозна форма на енцефалит. Огнищата са редки, тъй като ваксинацията срещу TBE е въведена в региони, където вирусът присъства.

Кърленен енцефалит

Ключови въпроси

Ендемичният обхват на TBE вирусите се увеличава в множество региони по света.

Счита се, че увеличаването на броя на случаите на TBE е свързано до голяма степен с увеличаване на активността на открито и повишен контакт с векторите на кърлежите.

Въпреки че смъртността, свързана с инфекции с TBEV, не е много висока, най-сериозният ефект е голямото разпространение на дългосрочните последици, причинено особено от щамовете от Далечния Изток.

Поради значителна стабилност, членовете на комплекса TBE се считат за сериозни кандидати, които да бъдат използвани като биологични средства, които могат да бъдат разпространявани по различни начини на експозиция.

Качеството и количеството налична ваксина в много страни от Източна Европа са лоши. Обхватът на ваксините в тези ендемични райони е доста под желания диапазон.

Няма налични търговски ваксини за защита срещу „екзотични” членове на комплекса TBE (горски болести Kyasanur и вируси Alkhurma).

Цената на добре утвърдените и ефективни „западни“ ваксини е висока и наскоро през сезон 2007 имаше недостиг на налични дози.

Ваксините изискват рутинни усилвания, за да поддържат ефикасността, особено при по-възрастното население.