Миелофиброзата на костния мозък се стимулира от прекомерна сигнализация от витамин D и имунни клетки, известни като макрофаги, разкрива японски изследователски екип. Тези открития могат да помогнат за разработването на алтернативни лечения, които не са насочени към проблемни гени. Екипът беше ръководен от научния сътрудник Канако Уакахаши и младши доцент Йошио Катаяма (Медицински факултет на Университета Кобе) и констатациите бяха публикувани на 4 февруари в онлайн изданието Blood.

костния

Има три вида кръвни клетки: бели кръвни клетки, червени кръвни клетки и тромбоцити. И трите вида са създадени от хемопоетични стволови клетки, разположени в костния мозък. Миелофиброзата причинява необичайно увеличение на клетките, които произвеждат колагенови влакна, наречени фибробласти. Костният мозък се пълни с тези влакна, предотвратявайки нормалното образуване на кръвни клетки в организма. Това състояние може да затрудни контролирането на други заболявания, а също така се появява и втвърдяване на костите (остеосклероза). Миелофиброзата се появява в кръвни тумори, наречени миелопролиферативни неоплазми, които са причинени от генетични мутации на хематопоетични стволови клетки.

Изследователският екип се фокусира върху връзката между кръвта и костите. Витамин D е хормон, който регулира калция и екипът вече е показал, че рецепторите за витамин D контролират местоположението на хематопоетичните клетки в костния мозък. В това проучване екипът извърши трансплантация на костен мозък (с рецептори за витамин D) за модел на мишка без рецептори за витамин D (това означава, че има висока концентрация на витамин D в тялото), за да създаде модел на миелофиброза. Анализирайки този модел, те откриха, че хематопоетичните стволови клетки са силно стимулирани от сигнализирането на витамин D и са прераснали в клетки на имунната система, наречени макрофаги. Тези патологични макрофаги стимулират младите остеобласти (клетки, които създават кост), за да индуцират миелофиброза и втвърдяване на костите. Смята се, че клетките, известни като фибробласти, са тези млади остеобласти. Като дава на тези мишки диета с ниско съдържание на витамин D и потиска макрофагите, екипът успява до голяма степен да предотврати появата на миелофиброза.

Екипът също така изследва миши модели със същото генетично заболяване като пациентите с миелофиброза (трансгенни мишки JAK2V61F). Тези мишки са показали подобни симптоми на пациентите с миелофиброза, показващи както фиброза, така и втвърдяване на костите. Те лекуваха мишките, като ги отглеждаха на диета с ниско съдържание на витамин D, блокираха сигналите на рецептора на витамин D (премахвайки гена на рецептора на витамин D в кръвните клетки) и потискаха макрофагите. Това се оказа изключително ефективно за предотвратяване на фиброза на костния мозък.

Резултатите показват, че патологичните макрофаги, произведени от сигнализирането на рецептор на витамин D, играят важна роля в развитието на миелофиброза. Клиничното лечение използва инхибитори за насочване на причинителите на миелопролиферативните тумори, но това не винаги е ефективно при лечението на миелофиброза. Професор Катаяма коментира: "Единственото трайно лекарство за това заболяване е трансплантацията на хематопоетични стволови клетки, но този метод е неподходящ за много пациенти в напреднала възраст. Тези нови открития могат да помогнат за разработването на метод за лечение на възрастни хора, насочен към пътя на витамин D и макрофагите."