1 отдел по обща вътрешна медицина, клиника Майо, Рочестър, MN 55905, САЩ

хранителните

2 Катедра по медицина на болката, Народна болница Шенжен Наншан, Медицински университет Гуангдонг, Шенжен, Гуангдонг 518052, Китай

3 Болница Guang’anmen, Китайска академия на китайските медицински науки, Пекин 100053, Китай

4 Отдел по белодробна и критична медицина, Mayo Epidemiology and Translational Research in Intensive Care, Rochester, MN 55905, USA

Резюме

Диетичните добавки с натурални продукти (NPDS) често се използват за лечение на подагра, но надеждни данни за ефикасност и безопасност обикновено липсват или не са добре организирани, за да насочват вземането на клинични решения. Този преглед има за цел да изследва въздействието на NPDS за пациенти с подагра. Проведено е електронно търсене на литература за извличане на данни, публикувани на английски език, от бази данни от началото до 14 август 2019 г. Рандомизирани контролирани проучвания (RCT), които сравняват NPDS със или без плацебо, модификация на диетата, конвенционална фармацевтика или другото лечение на китайската медицина за Включени са пациенти с подагра. Двама автори прегледаха статиите, извлекоха данните и оцениха риска от пристрастия на всяко включено проучване независимо. Мета-анализът е извършен с помощта на Review Manager версия 5.3.5. Резултати. В този преглед бяха включени девет RCTS. Методологичното качество на деветте РКИ беше лошо. Резултатите от проучването показват, че в повечето проучвания NPDS демонстрира известна степен на терапевтична ефикасност за подуване на ставите, болка и ограничаване на активността. За разлика от нивото на серумна пикочна киселина (SUA) (SMD -1,80, 95% CI: -4,45 до 0,86) (

) и нива на CRP (н = 232; SMD, -0,26; 95% CI, -0,55 до 0,04) () не се подобри значително. Честотата на нежеланите събития (AEs) не е по-ниска при участниците, лекувани с NPDS (н = 750; RR, 0.47; 95% CI, 0,20–1,11) (). Заключение. Настоящите съществуващи доказателства не са достатъчни за предоставяне на клинични насоки относно ефикасността и безопасността на NPDS като лечение на подагра поради лошо качество на изпитването и липса на стандартизирани критерии за оценка. В бъдеще са необходими по-големи и по-строго проектирани RCT.

1. Въведение

Подаграта е форма на възпалителен артрит, резултат от отлагането на мононатриево-уратни кристали в синовиалните стави и меките тъкани в условията на хиперурикемия, т.е. повишено ниво на серумна пикочна киселина (SUA> 6,8 mg/dL) [1]. Това е хронично и често инвалидизиращо заболяване, характеризиращо се с повтарящи се отоци, зачервявания и болки в една или множество стави, които, ако не бъдат лекувани или лошо контролирани, могат да доведат до ограничена мускулно-скелетна функция, свързана с работата инвалидност и значителни заболявания като хипертония, сърдечно-съдови заболявания заболяване, хронично бъбречно заболяване и лошо качество на живот, свързано със здравето [2, 3]. Разпространението на подаграта, както и нейната социална и икономическа тежест, нараства в световен мащаб, особено за мъжете на средна възраст и възрастните хора. През 2007-2008 г. разпространението на подагра сред възрастните в САЩ (8,3 милиона индивида) е 3,9% [4], а честотата продължава да нараства, отчасти поради икономическото развитие, промените в хранителните навици, застаряването на населението, л, и свързаните с увеличаване съпътстващи заболявания [1, 5].

Както американските, така и европейските насоки за ревматологично общество за управление на подагра се фокусират върху контролирането на пристъпите на подагра и дългосрочното намаляване на общите нива на пикочна киселина [6, 7]. Конвенционалните лекарства са ограничени при пациенти с подагра поради взаимодействия, присъща лекарствена токсичност и полифармация за пациенти с множество съпътстващи заболявания. Диетичната терапия може да понижи нивата на пикочна киселина, да забави подагра усложненията и в много случаи да намали или елиминира нуждата от конвенционални лекарства. Силните доказателства сочат, че диетата е най-модифицируемият фактор за управление на подагра [8–10].

За допълнителна оценка и проверка на клиничната ефикасност и безопасност на NPDS при лечение на подагра са необходими стандартна епидемиология и лечение; поради това в бъдеще са необходими предоставяне на валидни и надеждни данни за точно прилагане на терапията с NPDS [17].

Следователно, нашият преглед има за цел да разкрие някои прозрения от предварително публикувани, рандомизирани, контролирани проучвания (RCT), изследващи въздействието на NPDS върху пациенти с подагра и представя доказателства за естествената диета.

2. Материали и методи

2.1. Стратегия за търсене


2.2. Участници

Всички субекти са били на възраст 18 години или повече с диагноза подагра въз основа на диагностичните критерии [6].

2.3. Интервенции

Включени са всички опити, оценяващи какъвто и да е природен продукт или природни съединения, получени от животни, растения и микроби, самостоятелно или в комбинация.

2.4. Компаратори

Всички проучвания с контролни групи, като липса на лечение/списък на чакащи, фиктивна терапия/плацебо, нефармакологична терапия (напр. Модификация на диетата) и фармакологична терапия (напр. Алопуринол), са били включени самостоятелно или в комбинирани терапии.

2.5. Резултати

Резултатните мерки трябва да включват поне едно или повече от следните измервания: (1) облекчаване на болката, оценено чрез визуална аналогова скала (VAS) или числова скала за оценка (NRS); (2) подобряване на съвместната функция от NRS; (3) качество на живот, свързано със здравето, чрез краткотрайно проучване на здравето с 36 точки (SF-36) и въпросник за оценка на подагра; (4) клинична ефикасност, идентифицирана чрез намаляване на нивата на SUA; (5) маркери за възпаление от броя на белите кръвни клетки (WBC), скоростта на утаяване на еритроцитите (ESR) и нивото на С-реактивен протеин (CRP); и (6) безопасността е наблюдавана чрез докладване на нежелани събития (AE).

2.6. Избрани изпитания

В този преглед бяха включени RCT, включващи човешки участници. Включено е всяко проучване, фокусирано върху ефикасността и безопасността на NPDS (единични или съставни) при подагра. Езиците на абстрактните публикации бяха ограничени само до английски език.

2.7. Извличане на данни

Двама автори на рецензии извлекоха съответната информация независимо от извлечените опити. Електронната таблица на Excel е проектирана да записва описателни данни, методологичното качество на оригиналните проучвания, режима на лечение и продължителността, резултатите, ефикасността и AE. Бяха извлечени суровите данни като средни стойности и стандартни отклонения (SD) за непрекъснати резултати и номера на събитията или участници за дихотомични резултати. Всяко несъгласие между двамата рецензенти е разрешено чрез дискусия между двамата рецензенти или позоваване на оригиналния автор.

2.8. Оценка на риска от пристрастия при включени изследвания

Потенциалната пристрастност на всяко изпитване беше оценена с помощта на инструмента Cochrane Risk of Bias за рандомизирани контролирани изпитания [19] от двама рецензенти, независимо в следните области: риск от подбор, докладване, изпълнение, откриване, износване и други източници на. Всеки домейн беше оценен като „висока“, „ниска“ или „неясна“ пристрастност. Всяко несъответствие беше разрешено с консенсус или прибягване до трети автор на рецензия.

2.9. Синтез на данни

Ефикасността на лечението е анализирана със статистическия софтуер на Cochrane Collaboration, RevMan версия 5.3.5 (Cochrane Collaboration, Лондон, Великобритания). Резултатите от непрекъснатите променливи бяха представени като средни разлики (MDs) между наблюдаваните и контролните групи със съответните 95% интервали на доверие (CI). Метаанализът се извършва само ако изследванията са били достатъчно хомогенни. Резултатите от дихотомични данни бяха представени като съотношения на риска (RRs) със съответните 95% CI. Приложен е моделът на случаен ефект, ако Аз 2> 50% показват значителна хетерогенност сред проучванията. Анализът на подгрупите беше извършен според различните интервенции на NPDS. Броят на изследванията на всеки резултат е недостатъчен, така че пристрастието на публикацията не може да бъде анализирано с фуния.

3. Резултати

3.1. Характеристики на изпитанията

При търсенето на литература бяха намерени 2021 препратки, от които 20 дублирани; 1856 статии бяха отхвърлени при четене на техните заглавия и резюмета, а 145 статии бяха идентифицирани за подробен преглед. Накрая бяха включени 9 статии (Фигура 2).

Общо девет RCT с 1156 участници бяха включени в този преглед. Проведени са седем опита в Китай [20–26], 1 в САЩ [27] и 1 в Нова Зеландия [28]. Всички проучвания са публикувани от 2008 до 2019 г. Седем проучвания оценяват билковите терапии, а останалите две оценяват обезмаслено мляко и екстракт от череша. Шест изпитания имаха две ръце; две изпитания имаха три рамена; едно изпитание имаше четири ръце. Пет проучвания съобщават за формулиране на естествен продукт в отвара, две в капсули и едно в прах. Пет опита са регистрирали обостряне на подагра; четири изпитания не регистрират обостряне на подагра. Пет проучвания съобщават за липса на AE; четири проучвания съобщават за AE. Две проучвания оценяват съответствието на пациентите (Таблица 1).

3.2. Методологично качество
3.3. Измерими резултати
3.3.1. Оток на ставите, облекчаване на болката и ограничението

Резултатите от изследването предполагат, че лечението с NPDS превъзхожда контролните интервенции при подуване на ставите, болка и ограничаване на активността, с изключение на едно проучване, в което се съобщава за подобрение само при облекчаване на болката в ставите, а не при ограничаване на подуване и активност [22]. В двойно-сляпото RCT 176 участници с остър подагрозен артрит са разделени или на сместа за противоподагра chuanhu 250 ml перорално дневно плюс плацебо (миметичен агент на колхицин) или колхицин 1 хапче (0,5 mg/хапче) перорално, два пъти дневно, за 3 дни и по-късно веднъж дневно. Всички участници прилагаха перорално лекарство за облекчаване на болката еторикоксиб 60 mg веднъж в продължение на 10 дни. Резултатите показват, че сместа против подагра chuanhu има благоприятен ефект при намаляване на резултата от болки в ставите, вместо подуване и ограничаване на ставите в сравнение с колхицин [22].

3.3.2. Ниво на серумна пикочна киселина (SUA)

Четири RCT включват 420 пациенти (211 пациенти в групите за наблюдение и 209 в контролните групи), осигурили промени в SUA преди и след лечението. Резултатът от проучването показа, че няма значителна разлика между намесите на NPDS и контролните групи по отношение на намаляване на SUA (SMD -1,80, 95% CI: -4,45 до 0,86) (). Защото Аз 2 = 99%, за анализ е използван модел със случаен ефект. Подгрупите бяха разделени по лечение; мета-анализът на подгрупата показва, че модифицираният simiao tang е по-добър за намаляване на SUA от таблетката алопуринол [26]. Поради липсата на подробности в докладите, в една трета от проучванията не е проведен метаанализ [21-23, 28]. В допълнение, другото проучване отчита серумна стойност на урат вместо ниво на SUA [27] и временно е пропуснато от мета-анализа. Ефектите на NPDS върху нивата на серумна пикочна киселина (SUA) при пациенти с подагра са показани на Фигура 3.


3.3.3. Стойност на CRP

Четири проучвания [20, 22, 26, 28] съобщават за промени в стойността на CRP преди и след лечението, а мета-анализът на три проучвания [20, 22, 26] показва, че терапиите с NPDS не са по-ефективни от лечението с конвенционални фармацевтични продукти като като алопуринол и колхицин (н = 232; SMD, -0,26; 95% CI, -0,55 до 0,04) (). В мета-анализа на подгрупата модифицираният simiao tang превъзхожда таблетките алопуринол в намаляващо ниво на CRP [26]. Другото проучване [28], в което се съобщава за промяна на CRP, беше временно пропуснато от мета-анализа. Ефектите от терапиите с NPDS върху нивата на CRP при пациенти с подагра са показани на Фигура 4.


3.3.4. Неблагоприятни събития

Пет РКИ, включително 750 пациенти с 408 в експерименталните групи и 342 в контролните групи, предоставиха данни за оценка на безопасността [21, 22, 24, 27, 28]. Мета-анализът показва, че терапиите с NPDS имат не по-малко нежелани събития от контролните групи (н = 750; RR, 0.47; 95% CI, 0,20–1,11) (). Общо 112 пациенти са имали нежелани реакции. В мета-анализа на подгрупата, сместа против подагра chuanhu и съединението за настройка на устната кухина имат по-малко AE в сравнение с колхицин и разтвор на плацебо поотделно [21, 22] (

). AE включват горчив вкус, лош апетит и левкопения, както и стомашно-чревни реакции като гадене, повръщане, диария и метеоризъм, които могат да бъдат облекчени чрез временно намаляване на дозата или пауза на лекарства [22, 24, 28]. Xie и неговите колеги [21] установяват по-малко честота на левкопения (2,16%) в групата на лечението на съединението, което изглажда пероралната течност, в сравнение с тази на разтвора за плацебо (9,86%) и по-подробна информация не се съобщава допълнително. Не са регистрирани други сериозни нежелани събития. Нежеланите събития, причинени от интервенции на NPDS при пациенти с подагра, са показани на фигура 5.


4. Дискусия

Девет RCT бяха включени в нашия преглед, който сравнява китайски билки, екстракт от череша и обезмаслено обезмаслено мляко на прах с плацебо контрол, конвенционална фармацевтика, модификация на диетата и други китайски лекарства за лечение на подагрозен артрит. Измерванията на резултатите обхващат засегнати подуване на ставите, болка и облекчаване на активността, промяна на стойността на SUA и CRP и честота на AE.

Методологичното качество на включените проучвания е лошо с две или повече оценки на висок или неясен риск от пристрастия. Въпреки предимно положителните резултати в оценката на терапевтичната ефикасност, данните от доказателствата, оценяващи клиничната ефикасност, не са убедителни и стабилни, което може да се отдаде на разнообразието от критерии за оценка. Някои проучвания изчерпателно оценяват ставна артралгия, подуване и ограничаване на активността, както и лабораторни показатели [24, 25], някои се фокусират върху подуване и болка в ставите [23, 26, 28], а едно използва SF-36, SUA и урата на урат за оценка [20]. Лошото методологично качество и малкият брой включени опити са останалите участници. Следователно, за да се направи пълна оценка на клиничната роля на NPDS при лечението на подагра, в бъдеще се изискват висококачествени RCT на стандартизирани критерии за оценка с международно признание.

Досега нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС), колхицинът, кортикостероидите и профилактиката са препоръчителни фармацевтични препарати с доказателства с висока якост за лица с подагра [2], но употребата на тези лекарства често е свързана с нежелани странични ефекти и нежелани събития [29]. Интервенциите на NPDS привличат голямо обществено внимание поради възприемането им като нетоксични, естествени и икономични свойства [16]. Нашият преглед предполага, че интервенциите на NPDS могат да имат известна клинична ефективност по отношение на подобряване на симптомите, намаляване на нивата на SUA и CRP, всички с по-ниско ниво на нежелани събития в сравнение със стандартното фармакологично лечение. Възможно е те да бъдат свързани с потенциална токсичност поради техните многорастителни компоненти и различни формулировки (напр. Отвари и прахове), като могат да бъдат свързани със стомашно-чревни реакции.

Написани са множество статии, описващи важната роля и безопасност на терапиите с NPDS при пациенти с подагра [15, 16, 30–34]; но досега нито един преглед не е синтезирал количествено съответните РКИ. Доколкото ни е известно, този преглед е първият преглед на наличните RCT, изследващи ефикасността и безопасността на подходите на NPDS при управление на подагра. Този преглед подчертава въздействието на природните продукти върху управлението на подагра и позволява да се идентифицират текущите пропуски в доказателствата, като по този начин се информират за вземането на клинични решения и се насочват към бъдещи изследвания.

Този преглед има ограничения. Първо, поради ограничението на дизайна на изследването, ние търсихме само RCT, публикувани на английски, като по този начин вероятно пропускаме важни изследвания, които се появяват само в неанглийски списания. По-специално списанията на китайски език могат да бъдат допълнителен ресурс, достоен за систематичен преглед. Второ, включените RCT са с ниско качество. Това прави сравнителния анализ труден за изпълнение и намалява доверието в мета-анализа. И накрая, хетерогенността на включените проучвания беше значителна. В бъдеще се изискват повече висококачествени проучвания с RCT с голям размер на извадката.

5. Заключение

Този преглед дава представа за съвременното лечение на подагра с NPDS. NPDS изглежда превъзхожда контролните групи в засегнатата болка в ставите, подуване и ограничаване на активността, като същевременно не намалява нивата на SUA и CRP или честотата на AE. Настоящите съществуващи доказателства са недостатъчни, за да позволят окончателно изявление относно ефикасността и безопасността на пациентите с подагра поради лошо качество на изпитването и стандартизирани критерии за оценка. В бъдеще са необходими по-големи и по-строго проектирани RCT.

Конфликт на интереси

Авторите декларират, че нямат конфликт на интереси.

Благодарности

Д-р Ян оценява медицинския проект Sanming в Шенжен, Народната болница Шенжен Наншан, Медицински университет Гуангдонг, Шенжен, Китай, и подкрепата за нейното гостуващо проучване в клиника Майо. Авторите благодарят на опитния библиотекар Leslie C. Hassett, Mayo Clinic Rochester Campus за литературните изследвания на този преглед.

Препратки