Резюме

Предистория/цели:

Затлъстяването е идентифицирано като важен фактор за повишената аланин аминотрансфераза (ALT), заместител на безалкохолната мастна чернодробна болест. Изследвахме връзката между затлъстяването и повишения ALT в общата корейска популация.

връзка

Предмети/методи:

Пробната проба се състои от 3098 възрастни корейци, които са участвали в Корейското национално проучване на здравето и храненето през 2005 г. Затлъстяването се оценява с помощта на индекс на телесна маса (ИТМ). Наднорменото тегло (23 ⩽ ИТМ ⩾ 25) са определени от Международната работна група за затлъстяване за възрастни от Азия. ALT се измерва с ензимни методи. Повишената ALT се определя като ензимна активност> 40 IU/l за мъже и> 31 IU/l за жени.

Резултати:

Сред участниците 246 (12,7%) мъже и 86 (7,4%) жени показват повишен ALT. ИТМ е значително по-висок при мъже и жени с повишен ALT, отколкото тези с нормален ALT (P

Въведение

Хроничното чернодробно заболяване е световен здравен проблем (Clark et al., 2003; Chen et al., 2007). Основните причини за хронично чернодробно заболяване включват неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD), хепатит В или С и прекомерна консумация на алкохол (Pendino et al., 2005; Chen et al., 2006). NAFLD представлява спектър от заболявания, които варират от обикновен мастен черен дроб (или стеатоза), обикновено доброкачествено натрупване на триглицериди (TG) в хепатоцити, до неалкохолен стеатохепатит, който може да прогресира до хронично чернодробно заболяване, цироза и хепатоцелуларен карцином (Teli et al., 1995; Clark et al., 2002; Saito et al., 2007). В момента NAFLD се счита за най-честата причина за чернодробно заболяване (Daniel et al., 1999).

Хората с NAFLD обикновено се характеризират с повишени циркулиращи концентрации на чернодробни ензими, включително аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза и у-глутамилтрансфераза (Clark et al., 2003). От тези чернодробни ензими ALT е най-тясно свързан с натрупването на мазнини в черния дроб (Schindhelm et al., 2006) и по този начин е използван като сурогатен маркер на NAFLD в епидемиологични проучвания (Hanley et al., 2005; Wannamethee et al., 2005; Chang et al., 2007). По-малко известни обаче са рисковите фактори за повишена концентрация на ALT, които влияят върху разпространението и етиологията на NAFLD.

Проучванията в напречно сечение от западните страни съобщават, че приемът на алкохол е силно свързан с повишени нива на ALT (Ruhl и Everhart, 2005; Ioannou et al., 2006). Други проучвания обаче не потвърждават такава връзка между приема на алкохол и нивото на ALT (Nakamura et al., 1998; Adams et al., 2008). Затлъстяването също е идентифицирано като рисков фактор, силно свързан с повишена концентрация на ALT (Ruhl and Everhart, 2003; Adams et al., 2008; Kim et al., 2008). Може би не е изненадващо, че NAFLD често се наблюдава при затлъстели хора. Тъй като затлъстяването драстично се увеличава както в азиатското, така и в западното население, вероятно затлъстяването ще се превърне във все по-важен рисков фактор за повишена концентрация на ALT (Flegal et al., 2002; Thorburn, 2005; Ko et al., 2007; Pan et al ., 2008).

В Корея са докладвани три проучвания за връзката между затлъстяването и повишената концентрация на ALT (Lee et al., 2001; Sung et al., 2007; Song et al., 2008). Тези проучвания обаче бяха ограничени до специфични групи корейски субекти; едното проучване използва само мъже (Lee et al., 2001), докато другото включва само затлъстели жени, които са посетили болницата за лечение на тяхното затлъстяване (Song et al., 2008). Допълнително ограничаване на стойността на тези проучвания е неспособността им да вземат предвид приема на алкохол, който е потенциален рисков фактор за повишена концентрация на ALT (Lee et al., 2001; Sung et al., 2007).

В това проучване преразгледахме връзката между затлъстяването и повишената концентрация на ALT, след като коригирахме няколко предполагаеми рискови фактора, включително прием на алкохол, като използвахме най-новите данни от проучването на най-голямата национална представителна обща корейска популация.

Материали и методи

Субекти

Измервания на телесния състав

Височината, телесното тегло и обиколката на талията (WC) бяха измерени като част от изследването на здравния преглед. Височината и телесното тегло бяха измерени, докато субектите бяха облечени в леки дрехи без обувки. WC беше измерен с точност до 0,1 cm в най-тясната точка между най-ниското ребро и най-горната странична граница на десния илиачен гребен. Индексът на телесна маса (ИТМ) се изчислява от измерената височина и тегло на участниците. Граничните точки на наднорменото тегло и затлъстяването са определени от Международната работна група за затлъстяване за възрастни азиатци в азиатските и тихоокеанските региони (Световната здравна организация, 2000). Класифицирахме субектите в три категории: нормално и поднормено тегло (2), наднормено тегло (⩾ 23 и 2) и затлъстяване (⩾ 25 kg/m 2) въз основа на ИТМ. Коремното затлъстяване се определя от WC ⩾ 90 cm за мъжете или ⩾ 80 cm за жените (Alberti et al., 2005).

Консумация на алкохол

Приемът на алкохол се оценява чрез въпросници за питейно поведение през месеца преди интервюто. Субектите бяха попитани за средната им честота (дни в месеца) и количеството (в милилитри) алкохолни напитки, приети по типичен повод или по време на обикновен ден. Средното количество консумирана алкохолна напитка се преобразува в количеството чист алкохол (в g), консумиран на ден. Приемът на алкохол е използван за категоризиране на участниците в три групи: непиещи, леко или умерено пиещи (1–30 g алкохол/ден) и алкохолици (⩾ 30 g алкохол/ден) (Song et al., 2008).

Измервания на метаболитни променливи

Кръвни проби за измерване на TG, липопротеинов холестерол с висока плътност (HDL-C) и FPG и ALT бяха събрани след еднонощно гладуване. Всички биохимични анализи бяха проведени в рамките на 2 часа от вземането на кръв. TG, HDL-C, FPG и ALT се измерват по ензимни методи с автоанализатор ADVIA 1650 (Bayer, САЩ). Повърхностният антиген на хепатит В е измерен чрез електрохимилуминесцентен имуноанализ (Roche, Германия) (Van Helden et al., 2004). Повишената ALT се определя като ензимна активност> 40 IU/l за мъже и> 31 за жени (Clark et al., 2003; Ioannou et al., 2006). Кръвното налягане се измерва с живачен сфигмоманометър Baumannomete (WA Baum, NY, САЩ), след като субектите почиват 5 минути в седнало положение. Систоличното (SBP) и диастоличното кръвно налягане (DBP) бяха измерени съответно при фаза I и V Korotkoff звук (Американското общество за хипертония, 1992). Записани са три показания на SBP и DBP, а средната стойност на последните две показания е използвана за анализ на данните. Граничните точки за абнормна FPG, дислипидемия и повишено кръвно налягане са определени по критериите на Националната програма за обучение на възрастни за холестерол III (NCEP, 2001): (1) FPG ⩾ 6,11 mmol/l (110 mg на 100 ml), (2) TG ⩾ 1,70 mmol/l (150 mg на 100 ml), (3) HDL-C ⩾ 1,29 mmol/l (50 mg на 100 ml) за жени и (4) SBP ⩾ 120 или DBP ⩾ 80 mm Hg.

статистически анализи

Данните се изразяват като брой и процент (категорични), или средно ± sd. (непрекъснато). Разликите между нормалните субекти и тези с повишен ALT бяха оценени с помощта на Student т-тест или χ 2 тест, според случая. Разликите между трите ИТМ групи бяха определени с помощта на обобщен линеен модел (тест на Дънкан за множество сравнения). Проведен е многовариационно коригиран логистичен регресионен анализ, за ​​да се изследва коефициентът на вероятност (OR) и 95% доверителен интервал (CI) за повишения ALT в диапазон от ИТМ или други потенциални рискови фактори. Статистическите анализи бяха извършени със софтуер SAS версия 9.1 (SAS Institute, Cary, NC, USA). Статистическата значимост беше определена като P

Резултати

Характеристики на учебните предмети

От 3098 оценени възрастни корейци, 246 (12,7%) мъже и 86 (7,4%) жени показват повишен ALT (Таблица 1). Мъжете с повишен ALT обикновено са по-млади от тези с нормален ALT; тази тенденция не беше очевидна за жените. ИТМ и WC са били значително по-високи при мъжете и жените с повишен ALT (P Таблица 1 Характеристики на изследваните предмети

Характеристики на субектите според степента на ИТМ

ИТМ и WC се увеличават значително при всяка категория на ИТМ (P Таблица 2 Характеристики на субектите според ИТМ

OR и CI за повишена концентрация на ALT в обхвата на ИТМ

Таблица 3 показва резултатите от логистичния регресионен анализ за определяне на OR за повишено ниво на ALT според BMI. Некорректираното ИЛИ за повишен ALT значително се увеличава при мъжете с наднормено тегло (ИЛИ: 1,92, 95% ДИ: 1,25-2,93). Некорректираното ИЛИ за повишен ALT се увеличава според нарастването на ИТМ (ИЛИ: 1,92, 95% ДИ: 1,25–2,93 срещу ИЛИ: 5,01, 95% ДИ: 3,49–7,21; P Таблица 3 Съотношения на коефициенти (95% доверителни интервали) за повишени концентрации на ALT в обхвата на ИТМ

Множествен логистичен регресионен анализ на други потенциални рискови фактори и тяхната връзка с повишена концентрация на ALT

Таблица 4 показва OR или 95% CI за отделните рискови фактори, свързани с повишен ALT сред възрастни корейци. При множествения логистичен регресионен анализ открихме, че потенциалните рискови фактори за повишената концентрация на ALT са възрастта, WC (⩾ 90 cm за мъжете и ⩾ 80 cm за жените) и TG ⩾ 1,70 mmol/l (150 mg на 100 ml ) след коригиране на възрастта, ИТМ, приема на алкохол, FPG, TG и HDL-C при мъжете. При жените обаче нито един от тези фактори не е значителен.

Дискусия

Съобщава се за затлъстяване като рисков фактор, свързан с повишаване на ALT, което е сурогатен маркер на NAFLD (Robinson and Whitehead, 1989; Salvaggio et al., 1991; Bizzaro et al., 1992; Chen et al., 2007). Ние оценихме връзката между затлъстяването и повишената концентрация на ALT сред общото корейско население въз основа на данните от проучването KNHANES от 2005 г. В това голямо, национално представително проучване, основано на популацията, установихме, че ИТМ има силна връзка с повишена концентрация на ALT при възрастни корейски недиабетни. Преобладаването на повишения ALT значително се е увеличило при лица с наднормено тегло (23 ⩽ ИТМ ⩾ 25) в сравнение с лица с нормално тегло. Рискът от повишени нива на ALT е над три пъти по-висок при възрастни корейски възрастни със затлъстяване, отколкото при възрастни корейци с нормално тегло след корекция за други рискови фактори като възраст, прием на алкохол и няколко метаболитни променливи и при двата пола. Рискът от повишена концентрация на ALT обикновено се увеличава в зависимост от тежестта на затлъстяването. Тези резултати предполагат, че общото затлъстяване, измерено чрез ИТМ, е независим индикатор за повишена концентрация на ALT сред корейското население без диабет.

По-ранно проучване показа, че сред австралийците на възраст 20–80 години пациентите с наднормено тегло (25 ⩽ ИТМ ⩾ 30) са имали двукратно и седемкратно повишен риск за повишаване на ALT, съответно, след коригиране на възрастта и консумацията на алкохол в сравнение с пациентите с нормално тегло (Adams et al., 2008). По същия начин данните на NHANES III разкриват, че рискът от повишена активност на ALT също е два-три пъти по-висок при наднормено тегло (25 ⩽ ИТМ ⩾ 30) възрастни американци в сравнение с възрастни с нормално тегло след корекция за възраст, пол, етническа принадлежност, алкохол, тютюнопушене, консумация на кофеин и HgbA1c (Ruhl and Everhart, 2005). Резултатите от тези две изследвания по същество се съгласяват с нашето проучване. Пряко сравнение на тези проучвания обаче не е възможно поради различните използвани условия, главно различните дефиниции на ИТМ за азиатци и кавказци.

Въпреки че ИТМ, WC и коремната височина бяха силно корелирани с нивата на ALT сред субекти на възраст 35–80 години от проучване, проведено в Западен Ню Йорк (Stranges et al., 2004), централното затлъстяване, оценено по коремна височина, беше съобщено като по-добър корелат на нивата на ALT в сравнение с ИТМ след корекция за няколко ковариати в анализа на множествена линейна регресия и при двата пола. Проучване в напречно сечение, използващо корейски жени с наднормено тегло без диабет, документира, че висцералната мазнина е най-силният предиктор за повишена концентрация на ALT сред антропометричните променливи, включително ИТМ (Song et al., 2008). Това по-ранно проучване показа, че коригираното OR за повишаване на ALT се увеличава трикратно в третия квартил (102,7–135 cm 2) на висцералната мастна тъкан и до 15 пъти в най-високия квартил (135,1–382,7 cm 2) след корекция за възрастта, консумация на алкохол и няколко метаболитни променливи. От този резултат ние също така тествахме дали коремното затлъстяване, измерено чрез WC, е по-добър корелат на нивата на ALT от ИТМ. Установихме, че WC има тенденция да повишава значително риска от повишен ALT при мъжете (ИЛИ: 2,44, 95% ДИ: 1,73–3,43), но не и при жените (ИЛИ: 1,83, 95% ДИ: 0,97–3,46), което предполага, че ИТМ може да бъде по-силен показател за повишена концентрация на ALT от WC в общата корейска популация.

Данните от NHANES, проведени между 1998 и 2002 г., показват, че консумацията на алкохол е силен предиктор за повишена активност на ALT (Ioannou et al., 2006). В нашето проучване обаче приемът на алкохол не е свързан значително с риска от повишен ALT както при корейските мъже, така и при жените. По същия начин изследването на здравето в Западен Ню Йорк показва, че затлъстяването и разпределението на телесните мазнини може да са по-важни от консумацията на алкохол при висока концентрация на ALT (Stranges et al., 2004). Сред възрастните австралийци затлъстяването представлява половината от ненормалните нива на ALT при изследваните субекти, докато прекомерният прием на алкохол е отговорен за

Заключения

Понастоящем затлъстяването, дефинирано от ИТМ, е силно свързано с повишаване на концентрацията на ALT, като заместител на NAFLD, при корейски възрастни без диабет. Въпреки това, в опит да се оцени причинно-следствената връзка между затлъстяването и повишената концентрация на ALT, трябва да се проведат мащабни последващи проучвания.

Конфликт на интереси

Авторите не декларират конфликт на интереси.