Център за биомедицински открития Knapp

метаболизъм

Чикаго, IL 60637 (САЩ)

Сродни статии за „“

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • електронна поща

Резюме

Идентифицирането на генетични вариации чрез проучвания за асоцииране в целия геном даде голяма надежда за предсказване кой е с повишен риск от IBD. Въпреки че клиничната полезност на тази информация тепърва ще бъде осъзната, са получени важни прозрения в етиопатогенезата на IBD. Те ясно осигуряват силна подкрепа за генетична основа за IBD, но също така посочват, че развитието на тези заболявания включва други фактори. Например, мутациите на NOD2 представляват само 25% от случаите на болестта на Crohn при бялата раса и не са замесени в патогенезата на улцерозен колит [4]. Освен това тези генетични открития нито обясняват вариацията в честотата между различните популации, нито нарастващата честота на заболяванията в индустриализираните страни през последните 50 години [4]. Тези наблюдения предполагат, че бързите промени в околната среда и може би дори епигенетичните фактори играят все по-голяма роля за насърчаване на повишената честота на ВБИ. Заедно, това сочи към хипотеза „мултихит“, при която генетично податлив индивид се сблъсква с единичен или поредица от задействащи фактори от околната среда, които преобръщат скалата на компенсиран имунен отговор в полза на нерегулирано възпаление.

В нашите проучвания ние изследвахме дали един от основните макронутриенти на западните диети, който се е променил значително за кратък период от време, мазнините, има способността да предизвиква промяна в състава на чревната микробиота в зависимост от вида на консумираната мазнина и дали тази промяна може диференцирано да повлияе началото и тежестта на експерименталния колит. Оценявайки сложното взаимодействие на генетиката, околната среда, имунния отговор и микробиотата в етиопатогенезата на IBD, ние използвахме генетично предразположен модел на мишка за спонтанен колит, IL-10 -/- мишка, както в конвенционализирано, така и в свободно от микроби състояние, и създаде три диети с високо съдържание на мазнини, които отблизо моделират състава на макронутриентите на стандартната американска диета, както се съобщава от NHANES през 2011 г. [7]. Единствената вариация между тези диети е видът на използваната мазнина [шафран (SF), млечна мазнина (MF) или свинска мас]). С изключение на диетата с пречистени мишки с ниско съдържание на мазнини (LF), диетите с високо съдържание на мазнини бяха изокалорични с мастен състав, поддържан постоянен при 37% от общите калории.

Фиг. 1
Фиг. 2

Консумацията на MF измества състава на жлъчката към по-голям дял на таурохолат и насърчава растежа на Б. wadsworthia (Bw) in vitro. а Химични структури на таурохолова и гликохолова киселини, илюстриращи характерната сярна част с конюгация на таурин. б Аспиратите на жлъчния мехур от SPF IL-10 -/- мишки, консумиращи LF, PUFA или MF в продължение на 5 седмици, бяха анализирани с HPLC и масспектрометрия за определяне на състава на жлъчката. ° С След това аспиратите на жлъчния мехур бяха добавени към растежната среда на Б. wadsworthia по време = 0. Нормално Б. wadsworthiaрастежната среда съдържа таурин; добавеният таурин в тази среда обаче беше отстранен. Жлъчката се добавя към 1% от средата и оптичната плътност се записва на всеки час в продължение на 24 часа. На 4 часа след инокулацията, Б. wadsworthia растежът започна бързо да се увеличава в средата, съдържаща жлъчка от MF-хранени мишки. *** стр