Болест при възрастни при настъпване на болестта

NORD благодари на Petros Efthimiou, доктор по медицина, FACR, помощник-началник, отдел по ревматология, Нюйоркска методистка болница; Доцент по клинична медицина, Медицински колеж Weil Cornell, за помощ при изготвянето на този доклад.

болест

Синоними на Adult Onset Still’s Disease

  • болест на възрастни Стил
  • AOSD
  • Синдром на Вислер-Фанкони

Подразделения на Adult Onset Still’s Disease

Генерална дискусия

Признаци и симптоми

Симптомите, прогресията и тежестта на заболяването на Still при възрастни са силно променливи от един човек на друг. Някои хора могат да развият само един случаен епизод, който реагира на лечението и отзвучава в рамките на една година. В някои случаи нов епизод се появява или настъпва едва много години по-късно. Други хора могат да развият хронично заболяване, при което епизодите идват и си отиват, често с години и без симптоми между епизодите. Други хора могат да изпитат чести епизоди, които се случват на всеки няколко седмици или месеци. Хората с хронично заболяване при възрастни на Стил могат да имат форма, характеризираща се предимно с висока температура или форма, характеризираща се предимно със ставни заболявания (хроничен артрит). Хронично заболяване при възрастни на Still може потенциално да причини дългосрочни, тежки и инвалидизиращи усложнения.

Повечето индивиди с поява на възрастни при болест на Still развиват някаква комбинация от симптомите, обикновено свързани със системно възпалително заболяване. Такива симптоми включват повишена температура, по-висока от 102,2 градуса по Фаренхайт (39 градуса по Целзий), болки в ставите (артралгия) и възпаление (артрит), мускулни болки (миалгия) и кожен обрив.

В някои случаи треските са ежедневие и обикновено достигат връх или скок в късния следобед или рано вечерта. В редки случаи някои индивиди развиват две остри трески за един ден. Обривът е с розов или сьомгов цвят и обикновено се развива по време на епизод на треска. Гърдите и бедрата са най-често засегнати от обрива. Ръцете, краката и лицето се засягат по-рядко. Обривът може или не може да е сърбящ и има тенденция да изчезва бързо (изчезващ).

Засегнатите стави могат да станат подути, сковани и възпалени и могат да продължат няколко седмици. Най-често са засегнати коленете, китките и глезените. Мускулните и ставни болки могат да бъдат интензивни и често са по-лоши по време на епизод на треска. Ако болестта на Still при възрастни не се лекува, хроничното възпаление на ставите може потенциално да доведе до влошаване и разрушаване на засегнатите стави.

В някои случаи могат да се появят допълнителни констатации, включително възпалено гърло, увеличаване на далака (спленомегалия), уголемяване на черния дроб (хепатомегалия) и увеличаване на лимфните възли (лимфаденопатия).

В някои случаи тънката, подобна на торбичка мембрана, която обгражда сърцето (перикард) или сърдечния мускул (миокард), може да се възпали (перикардит или миокардит). Мембраната, покриваща гръдната кухина, също може да се възпали и да причини натрупване на течност в белите дробове (плеврален излив). Засягането на сърцето и белите дробове може да причини затруднено дишане и болка в гърдите, но в повечето случаи то обикновено не е достатъчно тежко, за да се вижда лесно и често се открива само по време на физически преглед от лекар.

Причини

Причината за появата при възрастни на болестта на Still е неизвестна (идиопатична). Изследователите вярват, че ненормален или преувеличен отговор на инфекция или токсично вещество може да причини разстройството.

Някои изследователи смятат, че болестта на Still при възрастни е автовъзпалителен синдром. Авто-възпалителните синдроми са група от нарушения, характеризиращи се с повтарящи се епизоди на възпаление поради аномалия на вродената имунна система. Те не са същото като автоимунните заболявания, при които адаптивната имунна система не функционира правилно и погрешно атакува здравата тъкан.

Изследователите също така вярват, че цитокините (специализирани протеини, секретирани от определени клетки на имунната система, които или стимулират, или инхибират функцията на други клетки на имунната система) също могат да играят роля в развитието на болестта на Still при възрастни. Интерлевкин-1 (IL-1), цитокин, за който е известно, че медиира клетъчния отговор на възпалението, може да играе роля за развитието на заболяването на Стил на възрастни. Анормални клинични находки, включващи интерлевкин-1, са открити при някои индивиди с настъпила възрастна болест на Стил и се изследва терапия с лекарство за блокиране на активността на интерлевкин-1 (вж. Изследователски терапии по-долу). Счита се, че допълнителни цитокини, включително интерлевкин-6 (IL-6) и тумор некрозис фактор-алфа (TNF-алфа), играят роля в развитието на заболяването на Стил на възрастни.

Засегнати популации

Болестта на Still при възрастни засяга мъже и жени в еднакъв брой. Някои доклади посочват, че разстройството засяга жените малко по-често, отколкото мъжете. Това засяга предимно млади хора на възраст между 16-35 години. Честотата на заболяването на Стил на възрастни е неизвестна. Поради силно променливите симптоми и рядкост на разстройството, то често остава недиагностицирано или погрешно диагностицирано, което затруднява определянето на истинската му честота в общата популация.

Свързани нарушения

Симптомите на следните разстройства могат да бъдат подобни на тези при заболяването на Стил на възрастни. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза.

Авто-възпалителните синдроми са група от разстройства, характеризиращи се с повтарящи се епизоди на възпаление поради аномалия на вродената имунна система. Симптомите на синдромите често включват периодични трески, обриви, болки в корема, болки в ставите, болки в костите и други характерни находки, свързани с хронично възпаление. Тези нарушения включват свързани с криоприн периодични синдроми (фамилен студен възпалителен синдром, CINCA и синдром на Muckle-Wells), синдром на хиперимуноглобулин D (HIDS), фамилна средиземноморска треска (FMF), TRAPS, синдром на Schnitzler и дефицит на мевалоната киназа. (За повече информация относно това разстройство изберете конкретното име на разстройството като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Автоимунните разстройства са група от разстройства, при които аномалиите, засягащи адаптивната имунна система, която се състои от клетки и протеини (антитела), които трябва да предпазват тялото от инфекция. Тези антитела погрешно атакуват здрава тъкан и могат да бъдат наричани автоантитела. Симптомите, общи за много автоимунни заболявания, включват повтарящи се епизоди на треска, обрив, болки в корема, болки в ставите и други симптоми, свързани с хронично възпаление. Автоимунните нарушения, които могат да приличат на заболяването на Стил на възрастни, включват системен лупус еритематозус, дерматомиозит и ревматоиден артрит. (За повече информация относно това разстройство изберете конкретното име на разстройството като ваш термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Широко разнообразие от допълнителни разстройства могат да приличат на заболяване на Стил на възраст, включително синдром на Reiter, възпалително заболяване на червата, синдром на Sweet, някои видове рак като лимфом и левкемия и някои инфекции като туберкулоза, мононуклеоза и токсоплазмоза. (За повече информация относно тези заболявания изберете конкретното име на заболяването като термин за търсене в базата данни за редки болести.)

Диагноза

Диагнозата на заболяването на Стил на възрастни е трудна, тъй като няма специфични тестове или разграничителни лабораторни (хистопатологични) находки, които ясно разграничават разстройството от подобни разстройства. Диагнозата на заболяването при възрастни на Стил обикновено се прави въз основа на задълбочена клинична оценка, подробна история на пациента, идентифициране на характерни находки и изключване на други възможни нарушения (диагностика на изключване). Различни тестове могат да бъдат извършени за подпомагане на диагнозата, включително кръвни тестове и рентгенови изследвания, които разкриват промени в костите или ставите или разширяване на далака или черния дроб. Ехокардиограмата, която използва звукови вълни, за да създаде картина на сърцето, може да разкрие възпаление на перикарда или миокарда.

Кръвните тестове могат да разкрият характерни промени в нивата на кръвните клетки, които обикновено се свързват с появата на болест на Стил на възрастни. Засегнатите индивиди често имат повишени нива на белите кръвни клетки и/или тромбоцити или ниски нива на червените кръвни клетки. Често срещан кръвен тест за лица, заподозрени в възпалително разстройство, е скоростта на утаяване на еритроцитите. Скоростта на утаяване измерва колко време отнема на червените кръвни клетки (еритроцитите) да се утаят в епруветка за даден период. Много хора с настъпила възрастна болест на Стил имат повишена скорост на утаяване, което е индикация за възпаление. Друг често използван кръвен тест е серумен феритин, който често е непропорционално повишен при AOSD.

Стандартни терапии

Лечение

Изпробвани са много различни терапии за лица с настъпила възрастна болест на Still. Никое лечение не се е доказало последователно ефективно във всички случаи. Разнообразие от различни лекарства, приемани самостоятелно или в комбинация, могат да се използват за лечение на засегнати лица.

Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) често се използват за лечение на симптоми на възпаление. Треска, болки в ставите и костите са отговорили на лечението с тези лекарства. Други болкоуспокояващи (аналгетици) като тиленол (ацетаминофен) също могат да се използват. Кортикостероидни лекарства като Deltasone (преднизон) могат да се използват за лечение на системни симптоми. Засегнатите лица могат да получат първоначално високи дози кортикостероиди, като дозата постепенно намалява с течение на времето. Дългосрочната употреба на кортикостероиди е свързана с различни странични ефекти и изследователите изследват лекарства, които могат да заместят кортикостероидите или да позволят използването на по-ниски дози кортикостероиди (вж. Изследователски терапии по-долу).

Едно лекарство, което често се използва заедно с кортикостероиди за лечение на хора с начална форма на заболяването на Still, е имуносупресивното лекарство Otrexup (метотрексат). Метотрексат обикновено се използва за лечение на артрит и други ревматични състояния. Когато се използва за лица с болест на Стил на възрастни, метотрексатът може да бъде известен като „щадящ стероиди агент“, тъй като позволява използването на по-ниски дози кортикостероиди, като по този начин намалява свързания риск от странични ефекти.

През 2020 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри Ilaris (канакинумаб) за лечение на пациенти с активна болест на Still, включително заболяване на Still на възрастни.

Допълнителното лечение е симптоматично и поддържащо.

Изследователски терапии

През последните години бяха проучени някои обещаващи терапии за заболяване на Стил на възрастни, включително лекарства, известни като модификатори на биологичния отговор. Тези лекарства блокират активността на вещества (цитокини), за които се смята, че играят роля в развитието на разстройството.

Anakinra, рецепторен антагонист на интерлевкин-1, е лекарство, което блокира активността на интерлевкин-1, което според някои изследователи играе ключова роля в развитието на заболяването на Still при възрастни. Въпреки че анакинра е била използвана само при малко количество лица с настъпила възрастна болест на Still, много от тези, които са получили терапията, са се подобрили бързо и значително. Необходими са повече изследвания, за да се определи дългосрочната безопасност и ефективност на тази обещаваща терапия за лица с възрастна болест на Still.

Хората с настъпила възрастна болест на Still също са лекувани с TNF-алфа антагонисти, лекарства, които блокират активността тумор некроза фактор-алфа. TNF-алфа антагонистите често се използват за лечение на лица с ревматоиден артрит. Тези лекарства включват инфликсимаб и етанерцепт и са показали обещание в малки проучвания, включващи лица с болест на Стил на възрастни. Необходими са обаче повече изследвания за тяхната дългосрочна безопасност и ефективност.

Actemra, известен също като тоцилизумаб, от Genentech, Inc. е одобрен за пациенти на възраст две и повече години от FDA през 2011 г. като лечение за системно възникващ ювенилен идиопатичен артрит (soJIA), наричан по-рано детска болест на Still. Системният ювенилен идиопатичен артрит е заболяване, което е много тясно свързано с AOSD и много експерти го смятат за едно и също заболяване в различни възрастови групи. Actemra е одобрена от FDA през 2010 г. за лечение на възрастни пациенти с умерено до тежко активен ревматоиден артрит, които са имали неадекватен отговор на един или повече инхибитори на TNF. Actemra е първото хуманизирано моноклонално антитяло, инхибиращо рецептора на интерлевкин-6 (IL-6).

Данни относно ефикасността на по-новите, дългодействащи IL-1 инхибитори рилонацепт и канакинумаб при рефрактерни случаи на AOSD бяха представени на конференции, проведени през 2011 г. от Европейската лига срещу ревматизма (EULAR) и Американския колеж по ревматология (ACR).

Допълнителни лекарства, които са били проучвани или използвани за лечение на лица с поява при възрастни, болестта на Still включват интравенозен имуноглобулин, циклоспорин А, злато, азатиоприн, лефлуномид, циклофосфамид и талидомид.

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Ресурси

Ресурси за заболяване на възрастни при все още

Подкрепящи организации

  • Фондация за артрит
    • 1330 West Peachtree Street, Suite 100
    • Атланта, GA 30309 САЩ
    • Телефон: (404) 872-7100
    • Безплатен: (800) 283-7800
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.arthritis.org
  • Общество за артрит
    • 393 University Avenue
    • Суит 1700
    • Онтарио, M5G IE6 Канада
    • Телефон: (416) 979-7228
    • Безплатен: (800) 321-1433
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.arthritis.ca
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Национален институт по артрит и мускулно-скелетни и кожни заболявания
    • Информационна клирингова къща
    • Един AMS кръг
    • Bethesda, MD 20892-3675 САЩ
    • Телефон: (301) 495-4484
    • Безплатен: (877) 226-4267
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.niams.nih.gov/

Препратки

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Ryan JG, Goldbach-Mansky R. Спектърът на автовъзпалителните заболявания: скорошни наблюдения до леглото. Curr Opin Ревматол. 2008; 20: 66-75.

Kalliolias GD, Liossis SN. Бъдещето на IL-1 рецепторния антагонист anakinra: от ревматоиден артрит до заболяване на Стил на възраст и ювенилен идиопатичен артрит със системно начало. Експертни изследвания на наркотици. 2008; 17: 349-359.

Efthimiou P, Kontzias A, Ward CM, Ogden NS. Болест на Still при възрастни: може ли неотдавнашният напредък в нашето разбиране за нейната патогенеза да доведе до целенасочена терапия? Nat Clin Pract Rheumatol. 2007; 3: 328-335.

Kalliolias GD, Georgiou PE, Antonopoulos IA, Andonopoulos AP, Liossis SN. Лечението с Anakinra при пациенти с настъпила възрастна болест на Still е бързо, ефективно, безопасно и щадящо стероиди: опит от неконтролирано проучване. Ann Rheum Dis. 2007; 66: 842-843.

Efthimiou P, Georgy S. Патогенеза и управление на заболяване на Стил на възрастни. Рев на семенния артрит. 2006; 36: 144-152.

Efthimiou P, Paik PK, Bielory L. Диагностика и управление на заболяването на Стил на възрастни. Ann Rheum Dis. 2006; 65: 564-572.

Ding C, Jones G. Лечение на анти-интерлевкин-6 рецепторни антитела при възпалителни автоимунни заболявания. Rev Последни клинични изпитания. 2006; 1: 193-200.

Fitzgerald AA, Leclercq SA, Yan A, et al. Бързи отговори на анакинра при пациенти с рефрактерна възрастна болест на Still. Рев артрит. 2005; 52: 1794-1803.

ИНТЕРНЕТ
Клиника за медицинско образование и изследвания Mayo. Възрастна болест на Still’s. http://www.mayoclinic.com/health/adult-stills-disease/DS00792 Актуализирано на 03 април 2013 г. Посетен на 12 май 2015 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100