Д-р Лорънс Нот, рецензиран от д-р Хелън Хуинс | Последна редакция на 8 май 2015 г. | Отговаря на редакционните насоки на пациента

pigmentosum

Професионалните референтни статии са предназначени за използване от здравните специалисти. Те са написани от британски лекари и се основават на доказателства от изследвания, британски и европейски насоки. Може да намерите някой от нашите здравни статии по-полезен.


Лечението на почти всички медицински състояния е повлияно от пандемията на COVID-19. NICE издаде насоки за бързо актуализиране във връзка с много от тях. Това ръководство се променя често. Моля посети https://www.nice.org.uk/covid-19 за да видите дали има временни насоки, издадени от NICE във връзка с управлението на това състояние, които могат да се различават от информацията, дадена по-долу.

Xeroderma Pigmentosum

В тази статия
  • Епидемиология
  • Видове пигментна ксеродерма
  • Презентация
  • Диференциална диагноза
  • Препращане на съмнителни случаи
  • Разследвания
  • Управление
  • Усложнения
  • Генетично консултиране и риск за роднини
  • Прогноза
  • История

Xeroderma pigmentosum (XP) е рядко, автозомно-рецесивно разстройство. Има увреждане на способността на кожата да възстановява щетите от ултравиолетовата (UV) светлина, което води до ранни кожни промени, ранни слънчеви изгаряния, суха кожа и значително повишена склонност към развитие на кожни тумори и увреждане на очите от UV светлина.

Набиращи популярност статии

Епидемиология [1]

XP е много рядък, но изглежда присъства в целия свят и във всяка етническа група. Понастоящем има около 100 диагностицирани случая във Великобритания. Честотата в САЩ се оценява на 1 на 1 милион. Някои области като Япония и Близкия изток имат по-висок процент на XP. [2]

Видове пигментна ксеродерма [2]

Описани са седем форми, обозначени с букви (XPA-XPG). Има 8-ми тип, известен като XP вариант (XPV). Всеки има различна генетична характеристика. XPV е бил известен преди като пигментиран ксеродермоид.

Преди се казваше, че човек с XP с някаква неврологична аномалия има синдром на De Sanctis-Cacchione. Сега, когато спектърът на болестта XP е по-добре разбран, този термин е запазен за XP с тежко неврологично заболяване, нанизъм и незряло сексуално развитие (рядко).

Синдромът на XP-Cockayne (XP-CS) включва лунички по лицето и ранен рак на кожата, типични за XP, с някои характеристики на синдрома на Cockayne.

Презентация [1, 2]

Основните представителни характеристики на XP са фоточувствителността, кожните промени и високата честота на рак на кожата в много млада възраст. Кожните промени настъпват първо в областите, най-изложени на светлина, първоначално по лицето.

Функции на кожата

  • Обикновено има изразени лунички на изложени на слънце зони при дете преди навършване на 2-годишна възраст (рядко при нормални деца).
  • Фоточувствителност - приблизително 50% от пациентите с XP показват остра слънчева чувствителност, т.е. слънчево изгаряне настъпва след минимално излагане на слънце, често забелязвано в ранна детска възраст.
  • Въпреки това, при някои форми на XP (особено XPC), пациентите нямат тази остра слънчева чувствителност; те тен и лунички, без да изгарят. При тези пациенти наличието на рак на кожата може да бъде първият показател, че детето има ХР. [3]
  • Ксероза (суха кожа).
  • Пойкилодермия (включваща нередовни петна от хиперпигментация и хипопигментация, телеангиектазия и атрофия).
  • Ракът на кожата се развива рано. Средната възраст на появата на рак на кожата е 8 години. [1] Докладите в литературата варират от 3 до 10 години (въпреки че това се предотвратява с добра защита - вижте лечението в раздела „Управление“ и раздела „Прогноза“). Това са слънчеви кератози (премалигнени), плоскоклетъчен карцином (SCC), базалноклетъчен карцином (BCC) и злокачествен меланом. BCC и SCC се срещат най-често. Те са по-разпространени в райони, изложени на слънце. Предният език също е уязвим.

Очни характеристики [4]

Очните характеристики се появяват в предната, открита част на окото:

  • Фотофобия.
  • Възпаление на конюнктивата и кератит. Тежкият кератит може да доведе до помътняване на роговицата и васкуларизация.
  • Тумори на конюнктивата и клепачите - доброкачествени или злокачествени.
  • Клепачите могат да бъдат пигментирани, да загубят мигли или да атрофират - което води до ектропион или ентропион.

Неврологични характеристики [5]

30% от засегнатите лица имат неврологични прояви, включително придобита микроцефалия, намалени или отсъстващи дълбоки рефлекси на разтягане на сухожилията, прогресивна сензоневрална загуба на слуха и прогресивно когнитивно увреждане.

  • Неврологичните проблеми могат да бъдат леки или тежки.
  • Възможни характеристики са хипорефлексия, сензоневрална глухота, спастичност, лоша координация, гърчове, придобита микроцефалия или прогресиращо интелектуално увреждане.
  • Те изглежда нямат връзка с излагането на ултравиолетови лъчи, но са склонни да се появяват при тези, чиято кожа е най-силно засегната от UV.
  • Синдромът на De Sanctis-Cacchione е XP с тежко неврологично участие, включително нанизъм и забавено сексуално развитие.

Диференциална диагноза

  • Има и други причини за фоточувствителност - напр. Вродена еритропоетична порфирия. [1]
  • Други генетични състояния с фоточувствителност поради дефектно възстановяване на ДНК - напр. Синдром на Cockayne, XP-CS комплекс, трихотиодистрофия (TTD), XP-TTD комплекс, синдром на мозъчно-окуло-фациално-скелетната система (COFS) и UV-чувствителен синдром . [2]

Препращане на съмнителни случаи [1]

Първоначалната диагноза е клинична, базирана на кожни, очни и неврологични прояви. Забележка:

  • Ранната диагностика е важна за предотвратяване на усложнения. Бебетата и децата с фоточувствителност трябва да бъдат насочени към дерматолог.
  • Маркираните лунички на изложени на слънце области на възраст под 2 години са необичайни за нормалните деца и трябва да предизвикат подозрение за XP.
  • Ракът на кожата при деца е рядък и заслужава разследване за основната причина.

Разследвания [2]

  • Диагнозата се поставя чрез биопсия на кожата с фибробластна култура. Функционални тестове върху живи клетки могат да се използват за скрининг за аномалии в репарацията на ДНК.
  • Налични са генетични тестове за типове XPA и XPC. Молекулярното генетично тестване за други видове е само на изследователска основа.
  • Обикновено е възможна пренатална диагностика.

Управление

Понастоящем няма специфично лечение за XP, въпреки че изследванията продължават. Управлението включва предотвратяване на увреждане и справяне с увредените тъкани на ранен етап.

Специализирани центрове

Във Великобритания болницата на Гай и Сейнт Томас е определена за национален център за лечение на деца с ХР, в сътрудничество с фотобиологичното отделение в болница Ninewells, Дънди и лабораторията за диагностична лаборатория в университета в Съсекс. Целта им е отделение, където специалисти по дерматология, неврология, офталмология и други съответни области работят заедно, за да подкрепят пациентите с XP и техните лекари в цяла Великобритания. [6]

Избягване на UV светлина [1, 6]

Пълната защита от UV светлина значително подобрява прогнозата и намалява кожните промени и рака. Това се постига чрез:

  • Ограничаване на дейностите на открито до нощно време. Ако през деня сте на открито, покрийте кожата напълно.
  • Облекло: дълги непрозрачни дрехи, слънчеви шапки, дълги прически и UV защитни слънчеви очила със странични щитове; Предлагат се и поръчкови щитове за лице.
  • Защитен филм на прозорци (нормално стъкло филтрира някои, но не всички UV светлини).
  • Тъй като някои вътрешни осветителни тела излъчват ултравиолетови лъчи, може да се наложи смяна или защита на източниците на светлина. Стандартните крушки с нажежаема жичка не излъчват UV лъчи. Допълнителна информация за подходящи/неподходящи крушки е достъпна на уебсайта на XP Society.
  • Често нанасяне на слънцезащитен крем с висок фактор, дори на закрито.

Наблюдение [1, 2]

  • Дерматологът преглежда три месеца за наблюдение на рака на кожата. Снимките могат да бъдат полезни при наблюдение на лезиите.
  • Роднините могат да бъдат научени да правят проверки на кожата между срещите.
  • Офталмологични прегледи ежегодно.
  • Ранно хирургично отстраняване на кожни лезии.
  • Редовен неврологичен преглед и тестове на слуха.
  • В миналото се препоръчваше мониторинг на нивата на витамин D за пациенти, подложени на строга UV защита, но по-нататъшни изследвания показват, че това трябва да бъде рутината за всички пациенти с XP. Изследванията показват, че нивата на витамин D могат да бъдат нормални, повишени или намалени при такива пациенти, независимо дали се използва UV защита или не. [9]

Медикаментозно лечение [2]

  • Може да са необходими добавки с витамин D, тъй като слънчевата светлина (основен източник на витамин D) е изключена. [1]
  • Омекотители за суха кожа.
  • Изкуствени сълзи за сухи очи.
  • Пероралният изотретиноин може да предотврати появата на нови неоплазми. Първоначално са били използвани високи дози, но сега е установено, че по-ниските дози с по-малка токсичност са еднакво ефективни. [10]
  • Изследва се ремонт на UV фотолезии в клетки от група С на XP, индуцирани от транслационно прочистване. Транслационното прочит включва използване на специална тРНК, която разпознава UAG и UGA кодоните (последователност от 3 ДНК или РНК нуклеотиди) като модифицирани аминокиселини, а не като преждевременни терминиращи кодони. [11]

Лечение на новообразувания и очни усложнения [2]

  • Премалигнени лезии - напр. Актинични кератози: локален 5-флуороурацил или криотерапия. По-големи области могат да бъдат третирани чрез дермабразио или дерматома бръснене.
  • Кожните и очните тумори се лекуват по същия начин, както при тези без XP, но с повишено внимание за запазване на невредима кожа (поради вероятната нужда от допълнителни процедури).
  • Големи участъци с кожни тумори могат да бъдат присадени, като се използва неекспонирана кожа.
  • Трансплантация на роговица при тежък кератит.

Други лечения [2]

  • Генетично консултиране (вижте също раздел „Генетично консултиране и риск за роднини“, по-долу).
  • Подкрепа и консултиране за пациенти и семейства, поради включените тежки ограничения в начина на живот.
  • Избягване на тютюнопушене, тъй като клетките от индивиди с ХР също са свръхчувствителни към мутагени от околната среда, като бензо (а) пирен, намиращ се в цигарения дим.

Усложнения [2, 12]

  • Кожни и очни тумори, както по-горе. Рискът от тях е приблизително хиляда пъти нормален.
  • Съобщава се за недостиг на витамин D (и неговите усложнения), въпреки че малко проучване от Германия установява, че някои пациенти с XP са имали нормални или повишени нива на витамин D. [9]
  • Някои пациенти с XP са свръхчувствителни към рентгеновите лъчи, така че се препоръчва малка тестова доза преди терапевтично рентгеново лъчение. Повечето пациенти с XP имат нормален отговор на терапевтично рентгеново лъчение. [13]
  • Може да има повишена чувствителност към тютюна. Белодробен рак в сравнително млада възраст се съобщава при пациенти с XP, които пушат.
  • Други видове рак:
    • Изглежда, че има повишен риск от рак на устната кухина (вероятно поради UV в устната кухина).
    • Възможно е да има по-висок процент на вътрешни ракови заболявания, може би поради основния дефект на възстановяване на ДНК, комбиниран с други токсини. Докладите от случаи предполагат повишена податливост на рак на белия дроб при пушачите.

Генетично консултиране и риск за роднини [1, 2]

  • Унаследяването е автозомно-рецесивно.
  • Ако родителите обмислят по-нататъшна бременност, често е възможна пренатална диагностика.
  • Когато се подозира XP, братята и сестрите трябва да бъдат защитени от UV светлина, докато XP не може да бъде изключен.
  • Последните изследвания на хетерозиготи с един от четирите гена на XP (XPA, XPC, ERCC2 или ERCC5) съобщават за повишен риск от рак на кожата, рак на белия дроб или променен отговор на някои химиотерапевтични агенти.

Прогноза

Прогнозата варира в зависимост от тежестта на генетичното разстройство, успеха при избягване на UV светлина и бдителността на скрининга. Това също зависи от степента на всяко неврологично участие. [14]

Преди това прогнозата беше намалена продължителност на живота поради рак на кожата или неврологични усложнения. По-новата информация обаче предполага, че е възможна нормална продължителност на живота за пациенти без неврологични проблеми, които са напълно защитени от UV. [1, 6]

История

XP е описан за първи път през 1870 г. от Хебра и Капоши. Болестта има уникално място в медицинската история: когато Cleaver идентифицира основата на XP през 1969 г., тя дава първото ясно разбиране за централната роля, която играе ДНК мутацията при рак. [15]