Мини ревю том 8 брой 2

medcrave

Самир Джузепе Суккар,

Проверете Captcha

Съжаляваме за неудобството: предприемаме мерки за предотвратяване на измамни подавания на формуляри от екстрактори и обхождане на страници. Моля, въведете правилната дума на Captcha, за да видите имейл идентификатор.

UO Dietetica e Nutrizione Clinica, Ospedale Policlinico San Martino di Genova, Италия

Кореспонденция: Samir Giuseppe Sukkar, UO Dietetica e Nutrizione Clinica, Ospedale Policlinico San Martino di Genova, IRCCS per l? Oncologia, Италия

Получено: 08 февруари 2018 г. | Публикувано: 1 март 2018 г.

Цитат: Sukkar SG, Cremonini AL, Затлъстяване и антипсихотици. Adv Obes Управление на теглото. 2018: 8 37-41. DOI: 10.15406/aowmc.2018.08.00224

Има много малко инструменти за противодействие на наддаването на тегло при психиатрични пациенти, тъй като диетичните програми са особено сложни за управление, а употребата на лекарства срещу затлъстяване се усложнява от собствената им фармакодинамика и фармакокинетичен профил, и по-специално от тяхната намеса в моноамините участва в патофизиологията на психотичните разстройства. Необходима е внимателна оценка на клиничната история и антропометричните параметри на пациентите, лекувани с антипсихотични лекарства, и стратегии за превенция за избягване на наддаване на тегло (диетични консултации, физическа активност) от началото на фармакологичното лечение са задължителни.

Антипсихотичните лекарства са важно терапевтично средство за пациенти с шизофрения и други форми на психоза: всъщност през последните десетилетия качеството на живот на много от тези пациенти се е подобрило; благодарение на лечението с невролептици (традиционни антипсихотици). Изследванията върху антипсихотичните лекарства от ново поколение имат за цел да намалят страничните ефекти, да подобрят селективността или да разширят полето на действие по отношение на класическите невролептици като фенотиазини и бутирофенони. Така наречените атипични антипсихотици (като клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин, зипразидон), характеризиращи се със специфични фармакологични действия, които ще бъдат описани по-късно, показват терапевтична ефективност, равна или по-голяма от традиционните, по-ниска честота на страничните ефекти и са посочени като първи избор във фармакологичните стратегии на шизофрения. 5 Въпреки това наддаването на тегло и затлъстяването с различна честота според разглежданото лекарство остават част от основните проблеми, свързани с антипсихотичната терапия. Клиничните проучвания след въвеждането на първите антипсихотични лекарства (фенотиазин, по-специално хлорпромазин) подчертаха проблема с увеличаването на теглото, свързан с употребата на такива лекарства. 6‒8

Наскоро Allison et al. извърши мета-анализ на 81 лечебни проучвания с продължителност най-малко 10 седмици, в които се сравнява наддаването на тегло при пациенти, използвайки традиционни и атипични антипсихотици, 10-12 и се получава интересен резултат. 9 Въз основа на тези проучвания клиничното значение на антипсихотичните странични ефекти като наддаване на тегло и затлъстяване и свързаните с тях заболявания е значително и не трябва да се подценява в съотношението риск-полза по време на започване на лекарствената терапия. Според De Hert, от публикуването на първите проучвания върху метаболитния синдром (МС) при пациенти с шизофрения през 2003 г., около 30 проучвания потвърждават, че рискът от развитие на МС постоянно се увеличава до два или три пъти в сравнение с общата популация, дори в сравнение с вида на използваното лекарство.

Механизми на действие на антипсихотици

Традиционните антипсихотици се наричат ​​невролептици поради общите им характеристики на индуциране на невролепсия, т.е.забавя движението и поведенческите дейности при експерименталното животно, а при хората, намалява психо-двигателната и предизвиква емоционално безразличие. Тези лекарства действат чрез блокиране на допамин D2 рецепторите на мезолимбично и хипоталамусно ниво. Неселективното действие върху D2 рецепторите е отговорно за най-значимите странични ефекти като синдром на невролептична недостатъчност (мезокортикален допаминергичен (DA) път), паркинсонизъм (чрез нигростриатален DA), хиперпролактинемия (чрез туберкулозно-инфундибуларен DA). В допълнение към блокадата на D2 рецепторите, класическите антипсихотици извършват в различна степен антагонистични действия върху холинергичните мускаринови рецептори и a1-a2 адренергични и хистаминергични рецептори, причинявайки добре известни странични ефекти (запек, замъглено зрение, ксеростомия, сънливост, хипотония, замаяност.

Механизми за контрол на теглото: роля на мастната тъкан и невроендокринната регулация на глада и ситостта

Изглежда, че телесното тегло зависи значително от генетичните фактори. В тази връзка е известно, че процесът на адипогенеза започва с обемно увеличение (хипертрофия) на адипоцитите, последвано от увеличаване на техния брой (хиперплазия). Максималният обем на адипоцитите се определя генетично и когато стане „критичен“, предизвиква освобождаването на паракринни фактори, които водят до клетъчна пролиферация. 13 Понастоящем мастната тъкан се счита за ендокринен орган, който има две основни функции; 1) съхранение на високо енергийни молекули (триглицериди), които чрез хидролизата си до свободни мастни киселини (FFA) могат да се използват като „енергиен субстрат“ от всички клетки в човешкото тяло; 2) производство на различни фактори, участващи в регулацията на адипогенезата и приема на храна като лептин, резистин, инсулиноподобен растежен фактор-I (IGF-I), трансформиращ растежен фактор-b (TGF -b) и фактор на туморна некроза- a (TNF-a).

От клинична гледна точка генетичният компонент на телесното тегло е предложен от проучвания, проведени върху близнаци, отглеждани поотделно, и показва много висока корелация (до 70%) в техния ИТМ, който е малко по-нисък от този при близнаци, отгледани в същата среда. 14 Постигнат е значителен напредък по отношение на минали доказателства и констатации на генетични фактори. Гените на лептин и HTR2C са сред най-обещаващите и нови доказателства, които предполагат, че DRD2, TNF, SNAP-25 и MC4R са значими рискови фактори. Сред най-важните гени за чувствителност също трябва да се имат предвид CNR1, MDR1, ADRA1A и INSIG2. Във всеки случай има много ендокринни, екологични, психологически, поведенчески и културни компоненти, които трябва да бъдат взети предвид поради техния принос за поддържане на физиологичното тегло и за съжаление за наддаване на тегло и затлъстяване. са три основни невроендокринни компонента плюс четвърти не-предимно ендокринен компонент, представен от храносмилателната система и черния дроб. 13‒15

Подобни увеличения на теглото (7–11 kg) са наблюдавани след терапия с клозапин в доза 175–600 mg/ден в продължение на 4–6 месеца.23 И накрая, двете молекули са свързани с нарушения на липидния метаболизъм като хиперхолестеролемия и хипертриглицеридемия, 23 често се влошава от лоши хранителни навици и злоупотреба с алкохол.

Сравнявайки осем различни лекарства, принадлежащи към категорията SGA (клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин, зотепин, амисулприд, зипразидон и арипипразол), въз основа на риска от наддаване на тегло, но също така и спрямо хипергликемия и дислипидемия, рандомизирани контролирани проучвания подчертават значителни разлики между споменатите лекарства. Клозапин и оланзапин са склонни да бъдат най-опасни по отношение на наддаването на тегло, докато рискът от наддаване на тегло по време на терапия с рисперидон и квиетапин има тенденция да бъде умерено висок. Вместо това, зипразидон и арипипразол са свързани с нисък риск. 21 Влиза в действие сложното взаимно действие между психични заболявания и тегло; невробиология, психология и социологически фактори. Анализът на преобладаващите променливи сред хората с психични разстройства е спешна необходимост, тъй като смъртността, дължаща се на физически причини, е най-често срещаната сред причините за преждевременна смърт сред хората, страдащи от хронични психични заболявания. 28,29