Обобщение

1. Въведение

Въз основа на многобройните доказателства, които категорично показват, че затлъстяването ускорява появата и преувеличава тежестта на безброй заболявания, свързани с възрастта, включително хипертония [6], [7], миокарден инфаркт [8] и инсулт [9], [10], би могло да се предположи, че затлъстяването ускорява възрастта и свързаните с възрастта патологии. По този начин е възможно затлъстяването да взаимодейства синергично с процеса на стареене, за да ускори значително развитието на свързаните с възрастта заболявания и да ускори функционалните спадове при големи пропорции от населението на САЩ и световното население. Клиничното значение на тази възможност се засилва от наблюденията, че процентът на затлъстяване сред възрастните хора може да бъде дори по-висок, отколкото сред общата популация, тъй като оценките показват, че 72% от американците на възраст над 60 години са с наднормено тегло с 32,4% затлъстяване [11]. По този начин, за да се справи с тази зловеща потенциална криза в общественото здраве, е необходимо клиницистите и изследователите да работят заедно, за да разберат по-добре етиологията на предизвиканите от затлъстяването промени в общото здравословно състояние както в клинични, така и в експериментални условия.

общественото здраве

Един особено скъп и изтощителен дефицит на стареенето е загубата на когнитивна функция и появата на деменция. Всички когнитивни нарушения, включително деменция, стават все по-чести с възрастта. В действителност се изчислява, че деменцията засяга до 6-10% от хората в индустриализираните държави на възраст 65 години или повече, 40-60% от които може да имат болестта на Алцхаймер [12], [13], [14], [15 ], [16]. Въпреки силната връзка с възрастта, деменцията се предлага като основно предотвратимо състояние с голям брой модифицируеми рискови фактори, включително затлъстяване, метаболитен синдром и сърдечно-съдови заболявания [17]. В светлината на 1 милиард души с наднормено тегло и 300 милиона затлъстели по света [18], по-доброто разбиране на степента и механизмите, чрез които затлъстяването засяга мозъка, може не само да доведе до значителен напредък в общественото здраве, но и демаскират патофизиологичните процеси, които могат да стоят в основата на свързаната с възрастта когнитивна дисфункция и деменция.

2. Асоциация на затлъстяването с аномалии на ЦНС и дисфункция в клинични проучвания при хора

Като цяло тези доклади колективно показват, че затлъстяването при хората е свързано с увеличаване на мозъчните травми и намаление на мозъчната функция. Тези проучвания са важни, тъй като те подчертават значителната загриженост за общественото здраве, която се развива, тъй като нарастващите проценти от населението продължават да стареят, докато носят допълнителната физиологична тежест на затлъстяването. Всъщност мозъчната травма и деменцията може да са едни от най-скъпите клинични състояния за лечение, тъй като пациентите не са в състояние да работят и може да се наложи институционализация. Въпреки това, връзката между затлъстяването и деменцията предполага, че внимателното и контролирано проучване на затлъстяването в експериментални условия може да помогне за разгадаването на патофизиологичните механизми на свързаната с възрастта деменция. Изясняването на физиологичните механизми, чрез които затлъстяването ускорява прогресирането на свързаната с възрастта мозъчна дисфункция, може да доведе до по-добро разбиране и, следователно, по-добро клинично управление на неуспешното стареене на мозъка. По този начин през последните години има значителен тласък за научни изследвания, за да се използват добре разработени животински модели на затлъстяването, които да се използват за разбиране на патогенезата на индуцирана от затлъстяването дисфункция на ЦНС.

3. Асоциация на затлъстяването с дисфункция на ЦНС при експериментални проучвания върху животни

Проучванията също така документират, че експерименталното затлъстяване може да синергизира с други патофизиологични състояния, свързани със стареенето на мозъка. Например, затлъстяването, индуцирано от висококалорична диета, показва, че увеличава неразтворимия амилоиден товар и намалява когнитивната ефективност в трансгенния миши модел на болестта на Алцхаймер [66]. Допълнителни проучвания също показват, че свързаният със затлъстяването пептид лептин (вж. Раздел 4 по-долу) е в състояние да регулира секрецията и поглъщането на амилоидни бета пептиди in vitro [67]. Във връзка с инсулта, проучванията показват, че дисфункцията на кръвно-мозъчната бариера и обемът на инфаркта след запушване на средната церебрална артерия се увеличават при генетично затлъстели мишки в сравнение с не-затлъстели мишки от див тип [45]. И накрая, също така е установено, че невродегенерацията, индуцирана от специфични невротоксини, се увеличава както от генетично [68], така и от индуцирано затлъстяване [69].

4. Потенциални медиатори на свързана със затлъстяването дисфункция на ЦНС

Механизмът (механизмите), чрез който затлъстяването води до мозъчно увреждане и/или дисфункция, са несигурни и обект на големи спекулации. Докато постулираните косвени механизми включват ефектите на хипергликемията върху мозъчната енергетика и/или съдови увреждания на централната нервна система [78], добре е известно, че консумацията на диета с високо съдържание на мазнини и/или повишено затлъстяване причинява драстични промени в профила на биоактивните серумни липиди, включително холестерол. Докато връзката между холестерола и когнитивната функция може да бъде обяснена въз основа на повишен риск от инсулт или цереброваскуларна хипоперфузия, много изследвания са изследвали ролята на серумния холестерол в мозъчната функция, независимо от съдовите ефекти. Като цяло резултатите са смесени, като някои проучвания отбелязват корелация между нивата на липидите и когнитивната функция, докато други проучвания не [79], [80], [81]. Положителните проучвания, свързани с ролята на холестерола при деменция, са свързани преди всичко с ефектите от употребата на статини, но тези проучвания също дават смесени резултати, като цяло намалява рискът от деменция, въпреки че някои от тестовете не постигат статистическа значимост [82].

5. Заключения и въпроси без отговор

Бележки под линия

Отказ от отговорност на издателя: Това е PDF файл на нередактиран ръкопис, който е приет за публикуване. Като услуга за нашите клиенти ние предоставяме тази ранна версия на ръкописа. Ръкописът ще бъде подложен на редактиране, набиране и преглед на полученото доказателство, преди да бъде публикуван в окончателния си вид. Моля, обърнете внимание, че по време на производствения процес могат да бъдат открити грешки, които биха могли да повлияят на съдържанието, и всички правни откази от отговорност, които се отнасят до списанието, се отнасят до.