Ракът на яйчниците е смъртоносна болест, която е трудно да се открие, докато не е напреднала значително. Повече от 75 процента от жените с диагноза рак на яйчниците имат метастази по време на диагностицирането, което води до ниска петгодишна преживяемост под 30 процента.

пациенти

Голям брой проучвания показват, че повишеният индекс на телесна маса (ИТМ) е свързан с по-голям риск от рак на яйчниците с по-лоша обща преживяемост. Повече от 35 процента от жените в САЩ са със затлъстяване, което ги излага на повишен риск от рак.

Влиянието на затлъстяването върху метастазите на рак на яйчниците обаче не е оценено. Изследователи от Университета на Нотр Дам и свързания с него Институт за изследване на рака Харпър (HCRI) разкриват важни нови идеи за връзката между рака на яйчниците и затлъстяването.

М. Шарън Стек, Ан Ф. Дън и Елизабет Райли, директор на HCRI и професор по химия и биохимия, отбелязват, че ракът на яйчниците е водещата причина за смърт от гинекологично злокачествено заболяване в САЩ. Изследователите се стремят да определят дали затлъстяването допринася за яйчниците метастатичен успех на рака. С други думи, дали туморните клетки могат по-добре да метастазират, когато „гостоприемникът“ е затлъстял спрямо слаб?

"Ракът на яйчниците метастазира чрез отделен механизъм, който води до голям брой лезии, закотвени в коремната кухина, което прави операцията предизвикателна", каза Стек

Изследователят на Стек и Харпър Юей Лий ръководи екип от изследователи, който използва интегративен подход, съчетаващ триизмерни модели на клетъчни култури, тъканни експланти и модели на мишки, за да оцени адхезията на туморните клетки към клетките, които облицоват коремната кухина, наречени „мезотелиални клетки“.

„В триизмерните модели на тъканни култури установихме, че зареждането с липиди на мезотелните клетки или отглеждането им в присъствието на компоненти, които съставляват мазнини, е увеличило способността на туморните клетки да се свързват с тях“, каза Стак. „Тъй като свързването на туморни клетъчни мезотелиални клетки е ключова стъпка в метастазирането на рак на яйчниците, това ни накара да проучим това по-нататък в модели на мишки. Използвахме протокол за„ затлъстяване, предизвикано от диета “(DIO), при който мишките бяха хранени с високо съдържание на мазнини, което беше 40 процента мазнини, в сравнение с мишки, хранени с контролна чау. Когато мишките се различаваха значително по тегло, те се инжектираха с флуоресцентни ракови клетки на яйчниците и ние проследяваме метастатично засяване в коремната кухина чрез in vivo изображения. "

Отделни органи бяха отстранени от мишките и изобразени, за да се определи количествено туморното натоварване във всеки орган. Изследователите също са използвали друг модел на затлъстяване на мишки, наречен ob/ob мишка, който е съдържал мутация, която е причинила силно затлъстяване.

„Във всички тези модели открихме, че затлъстяването засилва метастатичния успех на рака на яйчниците“, каза Стек.

Изследователите се надяват, че по-нататъшните изследвания в тази посока могат да осигурят нови цели за диетични и терапевтични интервенции за забавяне или инхибиране на метастатичното разпространение и по този начин да повлияят на дългосрочното оцеляване на жените с рак на яйчниците. Стак обаче посочи, че те са само в началото на разбирането на това сложно заболяване.

"Перитонеалната кухина е сложна микросреда, съдържаща туморни клетки, имунни клетки, течност и много органи на гостоприемника", каза тя. "Нашите текущи усилия са насочени към разбиране на механизма, чрез който затлъстяването влияе върху метастатичния успех. Например, установихме, че туморите, растящи при затлъстели мишки гостоприемници, включват липиден синтез и липиден транспорт, което предполага, че те са по-способни да усвояват и използват хранителни вещества от мазнини. Кръвоснабдяването на туморите също е засегнато, както и наличието на специфични имунни клетки. Все още има много работа, за да се разбере къде можем да се намесим в този процес. "

Проучването е подкрепено с безвъзмездни средства от Националния институт по рака и благотворителния фонд Лео и Ан Алберт и от стипендии за обучение от Националния институт по рака и Националната научна фондация. Стек също отбеляза, че интердисциплинарният характер на изследването.

"В допълнение към клетъчното изследване, ние анализирахме стотици флуоресцентни изображения и много стотици слайдове, за да съберем данните в подкрепа на нашите заключения", каза тя. "Имахме феноменални взаимодействия с Harper Tissue Biorepository и Notre Dame Integrated Imaging Facility. Можете да видите усилията на екипа, като разгледате списъка с авторите: Тази статия има 22 автори. Седем от тях са настоящи или бивши студенти от Нотр Дам и четири са настоящи или бивши студенти от ND град. "

Изследването се появява в списанието Cancer Research.