Резюме

Предистория и цели

Изследванията на затлъстяването и дивертикуларните усложнения са ограничени. Оценихме връзката между индекса на телесна маса (BMI), обиколката на талията и съотношенията между талията и ханша и дивертикулит и дивертикуларно кървене.

рисковете

Методи

Проведено е проспективно кохортно проучване на 47 228 мъжки здравни специалисти (на възраст 40–75 години), които са били свободни от дивертикуларна болест през 1986 г. (изходно ниво). Мъжете, съобщаващи за новодиагностицирана дивертикуларна болест на двугодишни проследяващи въпросници, получиха допълнителни въпросници. Теглото се записва на всеки 2 години, а обиколката на талията и ханша се събира през 1987 г.

Резултати

Документирахме 801 инцидентни случая на дивертикулит и 383 инцидентни случая на дивертикуларно кървене през 18 години проследяване. След корекция за други рискови фактори, мъжете с ИТМ ≥30 kg/m 2 са имали относителен риск (RR) от 1,78 (95% доверителен интервал [CI], 1,08–2,94) за дивертикулит и 3,19 (95% CI, 1,45– 7,00) за дивертикуларно кървене в сравнение с мъже с ИТМ 2. Мъжете в най-високия квинтил на обиколката на талията, в сравнение с тези в най-ниската, са имали мултивариативен RR от 1,56 (95% CI, 1,18–2,07) за дивертикулит и 1,96 (95% CI, 1,30–2,97) за дивертикуларно кървене. Съотношението между талията и ханша също е свързано с риска от дивертикуларни усложнения, когато са сравнени най-високата и най-ниската квинтил: мултивариативна RR 1,62 (95% CI; 1,23-2,14) за дивертикулит и мултивариативна RR 1,91 (95% CI; 1,26– 2.90) за дивертикуларно кървене. Корекцията за ИТМ не променя асоциациите, наблюдавани за съотношението между талията и ханша.

Заключения

В тази голяма проспективна кохорта ИТМ, обиколката на талията и съотношението талия-ханш значително повишават рисковете от дивертикулит и дивертикуларно кървене.

ВЪВЕДЕНИЕ

Дивертикуларната болест е често срещана стомашно-чревна индикация за прием в болница и посещения в амбулаторни клиники. 1, 2 Изчислено е, че 65% от възрастните ще развият дивертикулоза до 80-годишна възраст, а 10-30% от хората с дивертикулоза ще страдат от усложнения, включително дивертикулит и дивертикуларно кървене. 3, 4

Дефицитът на диетични фибри се счита за основен рисков фактор за развитието на дивертикуларна болест. В действителност, разпространението на дивертикулозата нарасна драстично след въвеждането на рафинирани зърнени култури. 5 Други промени в диетата и начина на живот, потенциално свързани с дивертикуларна болест, успоредно с приемането на диета с ниско съдържание на фибри, включително затлъстяване.

Затлъстяването все повече се признава като рисков фактор за заболяване. 6 Редица храносмилателни заболявания са свързани със затлъстяването, включително цироза, жлъчнокаменна болест, гастроезофагеална рефлуксна болест, рак на дебелото черво, хранопровода и панкреаса. 7 - 9 Някои от свързаните със затлъстяването механизми, за които се смята, че играят роля при тези нарушения, могат също да повлияят на дивертикуларните усложнения, най-вече връзката между затлъстяването и хроничното възпаление. 10 В допълнение, наскоро откритите различия в чревната флора на затлъстелите индивиди може да са от значение за дивертикуларното заболяване. 11, 12

Материали и методи

Проучване на населението

Кохортата на проучването се състои от 51 529 мъже зъболекари, ветеринарни лекари, фармацевти, оптици, остеопатични лекари и подиатри, които са проследени в бъдеще като част от последващото проучване на здравните специалисти. В началото на 1986 г. участниците са били на възраст между 40–75 години и са връщали подробни въпросници относно диетата, начина на живот и медицинската история. Медицинската информация се актуализира веднъж на всеки две години и диетичната информация на всеки 4 години чрез самостоятелно прилагани въпросници. Изследването е одобрено от институционалните съвети за преглед на Харвардското училище за обществено здраве и Brigham and Women’s Hospital.

Изключихме от анализа мъже, които в началото съобщават за диагноза дивертикулоза, дивертикулит или дивертикуларно кървене, рак (с изключение на немеланомен рак на кожата) или възпалително заболяване на червата. Освен това бяха изключени мъже със среден дневен прием извън диапазона 800 - 4300 ккал и мъже, които не успяха да върнат въпросника за честотата на храната. Останалото изходно население включва 47 228 мъже, които са проследени от 1986 до 2004 г.

Оценка на дивертикулит и дивертикуларно кървене

Основните крайни точки на проучването са инцидентен дивертикулит и дивертикуларно кървене. Проследяващи двугодишни въпросници се разпитваха за новодиагностицирана дивертикулоза или дивертикулит, започвайки през 1990 г. На участниците, докладващи за дивертикуларна болест, беше изпратен допълнителен въпросник с 5 въпроса, който адресира: 1) дата на диагнозата; 2) Процедури, направени за потвърждаване на диагнозата; 3) Симптоми или тестове, водещи до откриване на дивертикуларна болест; 4) Модификация на диетата преди диагнозата; и 5) получено лечение. Обучените абстрактори въведоха данни, включително информация, съдържаща се в свободен текст.

Лицата, които съобщават за нова диагноза дивертикуларна болест, са класифицирани като дивертикулити, ако съобщават за коремна болка, приписвана на дивертикуларна болест и едно от следните: 1) Усложнения на фистула, абсцес, перфорация или обструкция; 2) Лекува се с антибиотици, хоспитализация или операция; 3) Категоризирани като тежки или остри; представяне с повишена температура, нуждаещо се от лекарства или оценено с компютърна томография. Дивертикуларното кървене се определя като ректално кървене, приписвано на дивертикуларна болест и едно от следните: 1) Изискване за хоспитализация, интравенозни течности, кръвопреливане, ангиография, сканиране на ядрена медицина или операция; 2) Описано като обилно кървене; или 3) Без други потенциални стомашно-чревни, ректални или анални източници при мъже, чието кървене не е оценено като част от рутинна ендоскопия или бариева клизма. Първите 2 критерия за всяка дефиниция на крайната точка бяха използвани в анализите на чувствителността за дефинициите на крайната точка.

За да се обърне внимание на точността на самоотчитането, бяха прегледани 179 налични медицински досиета от мъже, съобщаващи за дивертикуларна болест по основните въпросници от 1990 и 1992 г. Дивертикуларното заболяване е потвърдено при 97%. Общото съответствие между диагнозата в медицинската карта и самоотчетената диагноза въз основа на нашите дефиниции на резултата е 85%. В останалите случаи 50% са имали диагноза дивертикулит или дивертикуларно кървене при преглед на диаграмата, но са класифицирани като неусложнена болест въз основа на самоотчет. Разбивката на самоотчетените диагнози и съвпадението с преглед на диаграмата е: 91 случая на неусложнена дивертикулоза (51%) с 86% съвпадение; 77 случая на дивертикулит (43%) с 84% конкордантност и 11 случая на дивертикуларно кървене (6%) със 73% конкордантност.

Оценка на антропометричните мерки

Индексът на телесна маса се изчислява като тегло (kg)/височина на квадрат (m). Теглото на тялото се актуализира на всеки две години, а височината се отчита на изходно ниво. В допълнение, участниците отчитат теглото си на възраст 21 години в основния въпросник. Измерванията на талията и ханша са самоустановени през 1987 и 1996 г. Илюстрирани инструкции ръководят измерванията на талията на нивото на пъпа и на бедрата в най-голямата обиколка, докато стоят в плътно прилепнали дрехи. В предварително проучване за валидиране, коефициентите на корелация между средните стойности на 2 измервания на техник и самоотчетените измервания са 0,97 за тегло, 0,95 за обиколката на талията, 0,88 за обиколката на тазобедрената става. 25

Оценка на други потенциални рискови фактори

Диетичните фибри, мазнините и червеното месо, физическата активност и употребата на нестероидни противовъзпалителни лекарства и ацетаминофен също бяха развлечени като потенциални объркващи фактори. Доказано е, че те са рискови фактори за дивертикуларни усложнения в тази кохорта и/или в други проучвания. 20, 26 - 31 Хранителната информация се оценява на всеки 4 години от въпросник за честотата на храните. Физическата активност се оценява на двугодишни въпросници и се изразява в метаболитни еквиваленти (MET) часа седмично. Текущата, редовна употреба на нестероидни противовъзпалителни аналгетици, включително аспирин и ацетаминофен, се оценява на всеки 2 години. Валидността и възпроизводимостта на диетичните въпросници и оценката на физическата активност са демонстрирани по-рано. 32, 33

Статистически анализ

Изчислихме човеко-години проследяване от датата на връщане на изходния въпросник през 1986 г. до датата на първата диагноза дивертикулоза или дивертикуларни усложнения, датата на смъртта или 31 декември 2004 г., което от двете настъпи първо. Мъжете, които съобщават за нова диагноза рак на стомашно-чревния тракт, дивертикулоза, дивертикулит, дивертикуларно кървене или възпалително заболяване на червата, са били цензурирани към датата на диагнозата. Информация за потенциалните рискови фактори, включително телесно тегло и размер, е получена преди диагностицирането на дивертикуларно заболяване.

Разделихме ИТМ на 6 категории, които обхващат често използваните критерии за наднормено тегло и затлъстяване. 34 Индексът на телесна маса на 21-годишна възраст е групиран в квинтили, вариращи от ИТМ 2 до ИТМ ≥25 kg/m 2 поради по-малкия брой мъже с големи стойности на ИТМ на тази възраст. Създадени са шест категории промяна на теглото от 21-годишна възраст (45 паунда). Квинтили са използвани за категоризиране на обиколката на талията и съотношението на талията към ханша. Създадени са променливи за липсващи стойности на обиколката на талията и съотношението между талията и ханша.

Относителните рискове (RR) и съответните 95% доверителни интервали (CI) бяха изчислени за всяка крайна точка, използвайки модели на пропорционални опасности на Cox, стратифицирани по възраст на интервали от 1 година и период на изследване на интервали от 2 години. 35 Мъжете в най-високите категории на всяко антропометрично измерване са сравнени с мъжете в най-ниската категория. Мултивариативните RR са изчислени чрез едновременна корекция за други известни или потенциални рискови фактори за дивертикуларна болест, включително обща диетична мазнина (квинтили) и обща диетична фибри (квинтили), червено месо (квинтили), общ калориен прием (квинтили), физическа активност (квинтили) и настоящата употреба на нестероидни противовъзпалителни лекарства (да/не) и ацетаминофен (да/не). 20, 26 - 31 В допълнение, при многопроменливите анализи на обиколката на талията коригирахме височината в инчове (0,05). Всички анализи са двустранни и р стойност по-малка от 0,05 се счита за статистически значима. За анализите използвахме софтуера SAS, версия 9.1 (SAS Institute Inc., Кари, Северна Каролина).

РЕЗУЛТАТИ

По време на 730 446 години на проследяване, ние идентифицирахме 801 инцидентни случая на дивертикулит и 383 инцидентни случая на дивертикуларно кървене. В началото 3,7% от мъжете са имали ИТМ по-малко от 21 kg/m2, 29,8% BMI между 23 и 25 kg/m 2 и 8,1% BMI от поне 30 kg/m 2. Асоциациите между изходните характеристики и ИТМ, обиколката на талията и съотношението талия-ханш са сходни (Таблица 1). Мъжете с повишен ИТМ, обиколката на талията и/или съотношението между талията и ханша са средно по-склонни да бъдат заседнали, да използват аналгетици и да консумират мазнини и червено месо. Възрастта не се различава в отделните категории ИТМ; но мъжете с малка обиколка на талията и/или ниско съотношение между талията и ханша обикновено са по-млади от тези с по-големи измервания.

маса 1

Базови характеристики според индекса на телесна маса, обиколката на талията и съотношението между талията и бедрата

ЗАБЕЛЕЖКА: Всички променливи с изключение на възрастта са стандартизирани по възраст. MET означава метаболитен еквивалент; НСПВС означава нестероидни противовъзпалителни средства

Таблица 2

Индекс на телесна маса и относителният риск от дивертикулит и дивертикуларно кървене

За да оценим връзката между телесното тегло в ранна възраст и дивертикуларните усложнения, анализирахме ИТМ на възраст 21 години. Индексът на телесна маса на възраст 21 години не е бил значително свързан с дивертикулит или дивертикуларно кървене при многофакторните анализи. Ефектът на настоящия ИТМ върху риска от двата дивертикуларни резултата остава непроменен след корекция за ИТМ на възраст 21 години.

Съотношение между талията и ханша

Таблица 4

Съотношение между талията и тазобедрената става и относителният риск от дивертикулит и дивертикуларно кървене

Съотношението между талията и тазобедрената става, квинтили P стойност за тенденция12345
Дивертикулит
Случаи на инциденти (n)84109107121135
Личност-години101529103135914689224188660
Възрастно коригиран RR b 1.001.261.391.541.81 ° С 1.001.221.301.411.62 б 1.001.081.471.572.20 ° С 1.001.051.371.431.91 Квинтили съотношение талия-ханш (Q1: 0,98).

ДИСКУСИЯ

В тази голяма, перспективна кохорта мъже открихме, че ИТМ е независимо свързан с риска от дивертикулит и дивертикуларно кървене. Намерени са и положителни връзки между наддаването на тегло, обиколката на талията и съотношението талия-ханш, което допълнително оказва влияние върху телесните мазнини като рисков фактор за дивертикуларни усложнения. Силата на връзките между затлъстяването и всяко антропометрично измерване е сходна след корекция за други потенциални смущаващи фактори и при ограничаване на анализа до мъже, претърпели по-ниска ендоскопия или отговарящи на най-строгите дефиниции на резултата.

Установихме, че съотношението талия-ханш е свързано значително с дивертикуларни усложнения след корекция за ИТМ. В допълнение, връзката с ИТМ се отслабва, когато се коригира за съотношението между талията и ханша. Съотношението между талията и ханша може да бъде по-добър показател за висцералната мастна тъкан, отколкото ИТМ, а висцералната мазнина е по-метаболитно активна от подкожната мастна тъкан. 46 По този начин разпределението на мазнините и неговите метаболитни последици могат да бъдат важни за развитието на дивертикуларни усложнения. Като алтернатива, това откритие може да отразява несъвършената природа на ИТМ като мярка за затлъстяване, тъй като ИТМ не диференцира мазнините от чистата телесна маса. Следователно съотношението между талията и ханша може да открие остатъчни вариации в общото затлъстяване, които не се отчитат от ИТМ.

Заслужава да се отбележат някои ограничения на нашето проучване. Самоотчетените дивертикуларни заболявания и измерванията на тялото въвеждат възможността за погрешно класифициране. Участниците в проучването обаче бяха здравни специалисти, прегледът на 179 медицински досиета потвърди валидността на самоотчетената дивертикуларна болест, измерванията на самоотчетените тела бяха проверени в предишни проучвания и анализите на чувствителността за определенията на крайните точки разкриха подобни резултати. Остатъчното объркване е друго възможно обяснение за нашите констатации, но ние контролирахме диетата и физическата активност (които имаха скромни връзки с крайните точки на изследването, вижте Таблица 1 в онлайн приложението) и резултатите ни не се промениха значително. В допълнение, при затлъстелите мъже е по-вероятно да бъдат диагностицирани с дивертикуларна болест поради по-чести медицински контакти. Липсата на връзка между затлъстяването и асимптоматичната дивертикулоза и сходството в резултатите, когато анализите са ограничени до мъже, претърпели по-ниска ендоскопия, намаляват вероятността за пристрастие при откриване. И накрая, нашето проучване беше ограничено до мъже на възраст над 40 години. Независимо от това, дивертикулозата е рядка при млади индивиди и изглежда, че мъжете и жените са засегнати еднакво. 45, 47

Приложение Таблица 1

Относителни рискове от променливи, потенциално свързани с дивертикулит и дивертикуларно кървене

Променлива Дивертикулит HR (95% CI) Дивертикуларно кървене HR (95% CI)
ИТМ
48, 49 и значителния риск от повтарящи се усложнения. 50, 51 Всъщност, с малко известни модифицируеми рискови фактори, настоящите превантивни мерки разчитат до голяма степен на профилактичната колектомия. 47 Връзката между затлъстяването и дивертикуларната болест може да насочи и бъдещи изследвания, насочени към разкриване на механизмите на заболяването.

Благодарности

Безвъзмездна помощ: Описаният проект е финансиран от безвъзмездни средства от Агенцията за здравни изследвания и качество (K08 HS14062, Strate), Националния институт по рака (PO1CA055075, Giovannucci и K24 CA113433, Syngal) и Националния институт за сърцето, белите дробове и кръвта (R01 HL035464, Джованнучи). Съдържанието е отговорност единствено на авторите и не представлява непременно официалните възгледи на Националния институт по рака, Националните здравни институти или Агенцията за здравни изследвания и качество. Източниците на финансиране не са играли роля в дизайна, провеждането или докладването на това проучване.

Съкращения

Бележки под линия

Финансово оповестяване: Авторите нямат конфликти за разкриване.

Отказ от отговорност на издателя: Това е PDF файл на нередактиран ръкопис, който е приет за публикуване. Като услуга за нашите клиенти ние предоставяме тази ранна версия на ръкописа. Ръкописът ще бъде подложен на редактиране, набиране и преглед на полученото доказателство, преди да бъде публикуван в окончателния си вид. Моля, обърнете внимание, че по време на производствения процес могат да бъдат открити грешки, които биха могли да повлияят на съдържанието, и всички правни откази от отговорност, които се отнасят до списанието, се отнасят до.