Адипонектинът е хормон, който се екскретира изключително от мастната (мастна) клетка и спомага за регулирането на няколко метаболитни процеса, включително окисляването на мастните киселини и регулирането на глюкозата. Нивата са обратно корелирани с количеството телесни мазнини. С други думи, ако имате повече телесни мазнини, нивата на адипонектин трябва да са по-ниски.

revolution

Адипонектинът играе роля за потискане на метаболитната дисфункция, която често води до метаболитен синдром, диабет (тип 2), безалкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD), затлъстяване и атеросклероза. За да подчертае ролята му в регулирането на метаболизма, адипонектин заедно с лептин успява да обърне напълно инсулиновата резистентност при мишки.

Нивата на адипонектин обикновено са по-високи при жените, отколкото при мъжете. Намаляването на телесните мазнини значително увеличава серумните нива на адипонектин. Диабетиците имат по-ниски нива на адипонектин, отколкото недиабетиците. Затлъстяването и TNF-a (възпалителен маркер) намаляват нивата на адипонектин. Ниското съдържание на адипонектин е независим рисков фактор за развитие на диабет и метаболитен синдром.

Молекулите на адипонектин са склонни да се обединяват, образувайки полимери на адипонектин. Тези по-големи молекули изглежда са най-активни по отношение на подходящото поддържане на глюкозата, но тази форма е свързана и с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания (ССЗ). Поне някои от ефектите на адипонектин за намаляване на теглото се проявяват в мозъка и изглежда действат синергично с лептин в това отношение.

Адипонектин има следните ефекти:

  • Той причинява намаляване на производството на глюкоза (глюконеогенеза)
  • Повишава усвояването на глюкоза
  • Повишава метаболизма на мастните киселини в митохондриите (бета-окисление)
  • Той намалява триглицеридите чрез увеличаване на техния клирънс от кръвта
  • Той предпазва кръвоносните съдове от ендотелна дисфункция
  • Повишава чувствителността към инсулин
  • Той насърчава загубата на тегло
  • Помага за регулиране на енергийния метаболизъм
  • Той регулира разединяването на протеините - това са протеини, които увеличават метаболизма чрез използване на енергийни източници, но ги превръщат в топлина, за разлика от енергията

Интересното е, че нивата на адипонектин са били непропорционално повишени в кръвта на пациенти, които са продължили да развиват болестта на Алцхаймер (AD), както е отбелязано в проучването на Framingham Heart Study. Тази информация предполага, че повишените нива на адипонектин могат да причинят болестта на Алцхаймер. Въпреки това, въпреки че не знаем отговора на тази част, има и други потенциални обяснения като резистентност към адипонектин. Например, повишените нива на инсулин не причиняват диабет, а са резултат от инсулинова резистентност, която придружава диабета. Това би могло да бъде същото обяснение за развитието на AD при определяне на повишени нива на адипонектин.

Как увеличавате адипонектина?

Доказано е, че берберинът и омега-3 увеличават генетичната експресия на адипонектин. Доказано е, че куркуминът, ресвератролът, астаксантинът, упражненията и витамин D (вероятно) повишават адипонектина. Най-добрите варианти за подобряване на адипонектин са добавките, изброени по-горе, както и оптимизиране на телесния състав, намаляване на телесните мазнини, упражнения и правилно хранене.

Описание на теста за апипонектин

Мастната (мастна) тъкан има редица функции. В допълнение към ролята си на акумулираща форма на енергия, мастната тъкан е силно активен ендокринен орган, който координира множество хормонални, метаболитни, възпалителни и неврохуморални дейности. 1,2 Адипоцитите произвеждат и секретират различни биоактивни протеини в кръвния поток, наречени колективно адипоцитокини, включително лептин, фактор на туморна некроза (TNF) -α и други цитокини, инхибитор на плазминоген-активатора тип 1 (PAI-1), резистин, апелин, ретинол свързващ протеин 4 (RBP4) и адипонектин. 2

Адипонектинът е протеин от 247 аминокиселини, произвеждан почти изключително от адипоцити, въпреки че експресия с ниско ниво може да бъде открита и в скелетните мускули, сърдечния мускул и черния дроб. 3,4 Принадлежи към суперсемейството на колагена и съществува или като протеин с пълна дължина 30 kDa, или като по-малки кълбовидни фрагменти, като мономерът с пълна дължина се произвежда предимно от адипоцити. 2,3

Циркулиращите адипонектинови мономери се събират, за да образуват няколко мултимерни форми, включително олигомери с високо молекулно тегло (MW), хексамер със средна MW и тример с ниска MW. Различните мултимерни форми индивидуално варират в концентрация от 2-30 μg/mL в кръвния поток и могат да упражняват различни биологични действия. 5-7 Адипонектинът играе важна роля както в действието на инсулина, така и в здравето на сърдечно-съдовата система. Клетъчните действия на адипонектин се медиират чрез специфични рецептори AdipoR1 и AdipoR2. 8

AdipoR1 се експресират повсеместно, с особено високи нива в скелетните мускули, докато експресията на AdipoR2 се среща предимно в черния дроб. 8 И двата рецептора се експресират в сърдечната тъкан. 9 Както AdipoR1, така и AdipoR2 активират APPL1-AMP киназната сигнална касета в различни тъкани.

Адипонектин-медиираното активиране на AMPK води до потискане на глюконеогенните ензими в черния дроб и засилва β-окисляването на мастните киселини както в черния дроб, така и в мускулите, противодействайки на липотоксичните ефекти на затлъстяването и диабет тип 2, които водят до инсулинова резистентност в тези тъкани. 10 Адипонектинът може също така да подобри транслокацията на GLUT4 в мускулите чрез APPL1 сигнализиране. 11,12

В допълнение, адипонектинът упражнява защитни сърдечно-съдови ефекти чрез засилване на ендотелната функция и инхибиране на атерогенезата чрез множество механизми. 13,14 В сърцето адипонектинът помага за предотвратяване на хипертрофия на лявата камера и увреждане на исхемията и реперфузията и подобрява здравословното ремоделиране на миокарда в периода след ИМ. Последните данни сочат, че адипонектинът може също да поддържа функцията и дълголетието на β клетките на панкреаса. 15

Изследването на адипонектин се извършва чрез ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA), с диапазони на риска:

  • Висок риск Междинен риск 10-14 μg/mL
  • Оптимално> 14 μg/mL.

Клинична интерпретация

Клинични и експериментални проучвания показват, че ниските концентрации на адипонектин (хипоадипонектинемия) могат да допринесат за захарен диабет тип 2 (T2DM) и сърдечно-съдови заболявания. Намалените плазмени нива на адипонектин се наблюдават при генетични и диетични модели на гризачи при затлъстяване, както и при човешки заболявания, свързани с инсулинова резистентност. 16-19 Това е за разлика от повечето други адипоцитокини, чиито нива са повишени при тези условия, често пропорционално на увеличената маса на мазнините.

В проучвания с напречно сечение адипонектинът последователно е корелиран с елементи на метаболитния синдром: плазмените нива намаляват с увеличаване на коремното затлъстяване, плазмената глюкоза, HbA1C и измерванията на инсулиновата резистентност. 6 Последните проучвания демонстрират това адипонектинът може да бъде един от най-последователно надеждните показатели за риск от инцидент на диабет тип 2 сред недиабетните индивиди. Важно е, че връзката на адипонектин с риска от диабет тип 2 е независима от повечето други традиционни рискове, включително възраст, фамилна анамнеза за диабет тип 2, височина, обиколка на талията, сърдечна честота в покой, хипертония, HDL холестерол, триглицериди, глюкоза на гладно и серумна пикочна киселина. 20.

Риск за диабет

Изследванията на евгликемично-хиперинсулинемична скоба при хора и плъхове показват, че самият инсулин може да упражнява остър ефект за потискане на производството на адипонектин от адипоцитите; следователно хронична хиперинсулинемията може да бъде важен фактор, водещ до намалено производство на адипонектин в инсулинорезистентни състояния. 21 В допълнение, някои генетични полиморфизми на гена на адипонектин, които влияят върху експресията на протеини, могат да допринесат за намалени нива на адипонектин и повишен риск от диабет тип 2. 22,23 Мъжете обикновено имат по-ниски нива на адипонектин от жените, вероятно поради андрогенни ефекти 21,24,25, а нивата също се влияят от етническата принадлежност. 25

Риск от сърдечно-съдови заболявания

Последните големи проучвания показват, че нивата на адипонектин също са важен показател за риск от големи неблагоприятни сърдечно-съдови събития и смъртност от всички причини. 26 Ниският адипонектин добавя риск, който е независим от всички други традиционни сърдечно-съдови рискови фактори (напр. Риск от типа на Framingham и Reynolds) и количествен по характер: едно проучване демонстрира стъпка по стъпка 20% увеличение на сърдечно-съдовите събития/смърт за всеки 5 ug/ml намаляване на плазмените нива на адипонектин.

Тези констатации потвърждават обширни предишни знания от по-малки проучвания, в които адипонектинът е свързан с различни аспекти на повишен сърдечно-съдов риск. Плазмените нива на адипонектин са по-ниски при пациенти с диабет, които също имат коронарна артериална болест (ИБС), отколкото при тези без ИБС, което показва, че адипонектинът може да има антиатерогенни свойства. 27 Установено е също, че честотата на сърдечно-съдовата смърт е по-висока при пациенти с бъбречна недостатъчност, които имат ниски нива на адипонектин, което показва, че връзката остава валидна, дори когато бъбречната функция може да бъде нарушена. 24,28

Адипонектинът инхибира пролиферацията на съдови гладки клетки и е в изобилие в съдовата интима на увредени катетърни съдове. 29,30 Адипонектин намалява повърхностната експресия на молекулите на съдовата адхезия, които модулират ендотелните възпалителни реакции и потиска трансформацията на макрофаги в пяна in vitro. 29,31

В съответствие с неговите противовъзпалителни действия, концентрациите на адипонектин са обратно корелирани с високочувствителния С-реактивен протеин (hs-CRP; маркер на възпалението) и коронарната атеросклероза. 20 Важното е, че адипонектинът предпазва от миокарден инфаркт, независимо от CRP или гликемичния статус при пациенти с атеросклероза. 32,33

В други клинични проучвания ниските нива на адипонектин са свързани с есенциална хипертония и атерогенен липиден профил. 27,34,35 Адипонектин влияе на плазмените липопротеинови профили, като променя нивата и активността на ключовите ензими (липопротеинова липаза и чернодробна липаза), отговорни за катаболизма на богатите на триглицериди липопротеини и липопротеините с висока плътност (HDL), като по този начин влияе върху атеросклерозата, като въздейства върху баланс на атерогенни и антиатерогенни липопротеини в плазмата. Няколко проучвания отчитат значителна отрицателна корелация между нивата на циркулиращ адипонектин и триглицериди и положителна корелация между адипонектин и HDL холестерол (HDL-C), както при пациенти с диабет, така и при недиабетни. 6,27,34

Съображения за лечение

Има все повече доказателства в подкрепа на схващането, че адипонектинът има не само диагностична/прогностична стойност, но също така трябва да се счита за терапевтична цел. 36-38 Тъй като намаляването на нивата на адипонектин може да предшества развитието на други маркери на инсулинова резистентност, ранното започване на терапия може потенциално да спре или обърне прогресията на метаболитни или сърдечно-съдови заболявания, свързани с ниско съдържание на адипонектин.

Модификацията на начина на живот, намаляване на висцералните мазнини и някои лекарства могат както да повишат нивата на серумен адипонектин, така и да подобрят чувствителността към инсулин, като по този начин помагат за предотвратяване на диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания. 2 Някои лекарства за понижаване на липидите, като ниацин и фибрати - които предимно понижават триглицеридите и повишават нивото на HDL-C - също повишават нивата на адипонектин, обикновено пропорционално на степента на промяна в HDL-C и триглицеридите. По принцип гама-агонистите на тиазолидиндион пероксизомен пролифератор-активиран рецептор (PPAR) (напр. Пиоглитазон или Actos) увеличават производството на адипоцити на адипонектин и нивата на циркулиращ адипонектин. Не е известно обаче дали тази полза надхвърля някои от сърдечните рискове, свързани с тиазолидиндионите. Понастоящем специфични агонисти на адипонектиновите рецептори са в предклинични фази на развитие. 6,39,40

Ако FPG и HbA1c са необичайни, следвайте терапевтичните насоки на Американската диабетна асоциация. Следните препоръки и лекарства за начина на живот могат да се използват за намаляване на инсулиновата резистентност и подобряване на функцията на β-клетките, персонализирани според клиничните нужди на отделния пациент.

Начин на живот: 41-47

  • Революционен хранителен план
  • Загуба на тегло (според случая)
  • Революционен план за упражнения

Изборът на лекарства може да включва:

  • Метформин (напр. Glucophage ®, Glumetza ®)
  • Пиоглитазон (Actos ®)
  • Миметици на инкретин (агонисти на GLP-1)
  • DPP-4 инхибитори
  • Бромокриптин мезилат с бързо освобождаване (Cycloset ®)
  • Алфа-глюкозидазни инхибитори (акарбоза)

ЗАБЕЛЕЖКА: Понастоящем FDA не одобрява лекарства за лечение на инсулинова резистентност или β-клетъчна дисфункция. Инсулинът може да се има предвид за лечение на хипергликемия, отговаряща на ADA критериите за диабет, но НЕ трябва да се използва при определяне на инсулинова резистентност без диабет или при преддиабет поради възможността за хипогликемия. 48 Пациентите, които приемат метформин, са изложени на повишен риск от дефицит на витамин В 12 и могат да се възползват от сублингвално добавяне на витамин В 12. 49