Задайте вторично заглавие за страниците на вашия блог.

Вие сте тук: Начало »Акарбоза: Антидиабетно, кардиозащитно, загуба на тегло и потенциално средство против стареене

загуба

Акарбоза: Антидиабетно, кардиозащитно, загуба на тегло и потенциално средство против стареене

Acarbose (Glucobay®, Precose®) е лекарство, одобрено за употреба при (1) инсулинозависим захарен диабет (тип I), (2) при захарен диабет при възрастни (AODM или тип II) и (3) тези, които страдате от „нарушен глюкозен толеранс“. Както вече посочих, на практика всички на възраст над 35 години вероятно са функционално непоносими към глюкоза до известна степен (фиг. 1). Използвайки дори най-строгите ортодоксални критерии, се изчислява, че до 20% от хората от бялата раса на възраст между 65 и 75 години имат диабет тип II, а допълнителни 23% имат "нарушен глюкозен толеранс" (2).

За да разберете как действа акарбозата, трябва да направите преглед на няколко основи на метаболизма на въглехидратите. Нишестето и сложните захари се разграждат в храносмилателния тракт на прости захари, които след това се усвояват от тялото (в долната част на тънките черва и дебелото черво). Тези прости захари се използват за енергия или се съхраняват (като гликоген или мазнини).

Ензимите са от съществено значение за разграждането на сложните въглехидрати до захари. Определени групи ензими са от решаващо значение за последните стъпки в усвояването на въглехидратите. Една от тези групи са алфа-глюкозидазите. Алфа глюкозидазите засилват разграждането на малтозата, изомалтозата, глюкоамилозата и захарозата (захарна маса). Акарбозата действа като мощен конкурентен инхибитор на чревните граници на алфа глюкозидази, които са от съществено значение за разграждането на нишестета, декстрини, малтоза и захароза до абсорбиращи се монозахариди (фиг. 2). Поради своята специфичност за алфа глюкозидази, бета глюкозидазите като лактази не се влияят от акарбоза. Глюкозата също не се влияе от акарбозата. Следователно, глюкозата и лактозата се абсорбират нормално, когато се приема акарбоза.

Ефекти на акарбозата

Акарбозата забавя храносмилането и усвояването на въглехидратите (фиг. 3). Следователно, той забавя и изравнява повишенията на глюкозата и инсулина след хранене (5, 6) (Фиг. 4). Нивата на триглицеридите на гладно и след хранене са намалени (7,8) (вероятно поради намалената инсулинова реакция) (3), и са докладвани намаления на липопротеините с ниска плътност (LDL) и увеличения на липопротеините с висока плътност (HDL) (9).

Гликозилираният хемоглобин (хемоглобин А1с [HbA1c]) е скрининг и диагностичен тест за диабет, както и биомаркер на стареенето (показател за биологична възраст). HbA1c има тенденция да се увеличава постепенно с възрастта при недиабетни субекти (фиг. 5) (10). Акарбозата е демонстрирана в многобройни проучвания за значително намаляване на HbA1c (3, 11, 12) (фиг. 6). Намаляването на HbA1c има редица други благоприятни ефекти, включително намалено гликиране на гломерулни базални мембрани, намалено образуване на напреднал гликозилиращ краен продукт (AGE) в съединителната тъкан, намалено образуване на катаракта и предотвратяване на невропатия и ретинопатия (13).

В допълнение, от особено значение по отношение на механизма на стареене, предложен от невроендокринната теория на стареенето на Дилман, Balfour и McTavish (14) предполагат, че Acarbose може да подобри инсулиновата чувствителност (както се посочва чрез намаляване на кръвната захар на гладно). Chiasson, et al (5) също вярват, че Acarbose подобрява инсулиновата чувствителност въз основа на констатацията им, че пациентите, приемащи акарбоза, са имали възходяща тенденция в нивата на C-пептида след хранене. Освен това изглежда, че акарбозата предотвратява или забавя прогресивното влошаване на състоянието на бета-клетките на панкреаса, което рутинно се появява при пациенти с тип 2 DM (2).

Други ползи от инхибиторите на алфа глюкозидазата са способността им да предотвратяват или отслабват диабетните нефропатични лезии (15), а едно проучване дори съобщава за подобрение на когнитивната функция както при животни, така и при пациенти в напреднала възраст, приемащи Акарбоза (16). Тъй като акарбозата не води до хипогликемия, тя може безопасно да се използва от тези, които страдат от реактивна хипогликемия - и вероятно ще се възползва от състоянието благодарение на своите модулиращи инсулина свойства.

През 2003 г. бяха докладвани резултати от проучването STOP-NIDDM (17). Изпитването е международно, многоцентрово двойно сляпо проучване, включващо пациенти от Канада, Германия, Австрия, Норвегия, Дания, Швеция, Финландия, Израел и Испания, от 1998-2001 г., включващо близо 1500 пациенти с нарушен глюкозен толеранс (IGT). Пациентите са рандомизирани да получават плацебо или 100 mg акарбоза, три пъти дневно. Учените искаха да оценят дали Acarbose може да предотврати коронарна артериална болест, хипертония, застойна сърдечна недостатъчност или периферни съдови заболявания.


Резултатите от проучването бяха драматични. По време на малко повече от три години на проучването, 19 субекти, приемащи плацебо, са претърпели сърдечни пристъпи, в сравнение с само 2 в групата, приемаща акарбоза (фиг. 7). Лечението с акарбоза също е имало значителен ефект върху риска от развитие на хипертония. От 682 пациенти в групата на акарбозата, само 78 са развили хипертония (11%) срещу 115 (17%) от тези (682) в групата на плацебо (фиг. 8). Авторите добавят, че лечението с акарбоза е свързано със значително намаляване на телесното тегло, ИТМ (индекс на телесна маса), обиколката на талията, кръвното налягане, 2-часовите концентрации на глюкоза и нивата на триглицеридите. Те стигнаха до заключението, че лечението с акарбоза е свързано със значително намаляване на честотата на сърдечно-съдови заболявания и хипертония.

През 2011 г. учените представиха изчерпателна схема, за да свържат множество ползи, които се приписват на това забележително лекарство (фиг. 9)

Акарбоза за отслабване

Проучванията с акарбоза върху животни последователно показват, че акарбозата има действие за понижаване на телесните мазнини. Balfour и McTavish (14) съобщават, че Acarbose причинява дозозависимо намаляване на наддаването на телесно тегло на генетично затлъстели и хиперинсулинемични плъхове. При по-високи дози акарбозата дори е причинила драстична загуба на тегло (Фигура 10).

Много проучвания съобщават за благоприятен ефект на инхибиторите на алфа глюкозидазата върху телесното тегло при хора (9, 11, 20-22), въпреки че ефектът обикновено се отчита като „умерен“. Acarbose също демонстрира способността да забавя „рецидивиращото наддаване на тегло“ при пациенти с наднормено тегло, които са загубили тегло преди започване на лечението с Acarbose (23, 24).

С оглед на оздравителния ефект, който Acarbose има върху кръвната захар, инсулина, липидите и HbA1c, първоначално бях изненадан от умерената загуба на тегло, съобщена от участниците в проучванията (особено в сравнение със значителната полза, която рутинно наблюдавам при моите пациенти). След размисъл обаче, скромните ефекти на акарбозата като средство за отслабване в горните проучвания могат да бъдат разбрани. Както беше отбелязано, загубата на тегло беше обичайна находка в проучванията върху животни. Повечето проучвания върху животни са правени върху нормални (недиабетни) или затлъстели животни. Въпреки това, проучванията при хора са били съвсем различни, тъй като преобладаващото мнозинство от пациентите са били с диабет (или са имали нарушен глюкозен толеранс) и често са били лекувани едновременно със сулфонилурейни продукти и/или инсулин. Диабетиците характерно наддават на тегло, поради инсулинова резистентност и хиперинсулинемия. Сулфонилурейните лекарства или инсулинът са известни с това, че причиняват допълнително наддаване на тегло (Метформин, което обикновено води до загуба на телесни мазнини, не се използва често в повечето от по-ранните проучвания, цитирани по-горе).

По-новите проучвания обаче показват много по-положителни резултати - тъй като използваните лекарства са само акарбоза или акарбоза, комбинирана с метформин. В мащабно обсервационно проучване на около 15 000 пациенти в Китай, Тайван, Близкия изток, Мароко, Полша, Индонезия, Пакистан и Филипините, с проследяване от три години, се наблюдава забележимо намаляване на теглото при цялото лечение групи (самостоятелно акарбоза или акарбоза, комбинирана с метформин и сулфонилурейни производни или инсулин) (25). В още по-скорошно проучване в Китай 784 новодиагностицирани диабетици са били поставени на акарбоза или метформин. След 48 седмици учените установяват, че акарбозата има подобна ефикасност като метформин (по отношение на гликемичния контрол), но че в групата, лекувана с акарбоза, се губи повече телесно тегло (26).

Неблагоприятни ефекти и безопасност

Акарбозата е много безопасно лекарство; само около 1-2% се абсорбира системно. Най-честите нежелани реакции се дължат на неусвоените въглехидрати, които ферментират в дебелото черво и могат да причинят понякога неудобно или смущаващо повишено производство на газове, коремни спазми, подуване на корема и дори диария (фиг. 11). Тези ефекти могат да бъдат сведени до минимум чрез приемане на най-ниската ефективна доза - т.е. под тази, която причинява стомашно-чревния дистрес. Продължителната употреба обикновено води до намаляване или разрешаване на тези симптоми. Тъй като изглежда се развива известна толерантност, дозите могат да бъдат увеличени до максималната препоръчителна доза от 300 mg дневно.

През 1988 г. Clissold и Edwards (6) съобщават, че „от докладваните досега големи клинични проучвания акарбозата - дори след лечение до 5 години - не води до никакви клинично значими неблагоприятни ефекти върху биохимичните и хематологичните параметри“ (подчертаването е добавено) . В друго голямо плацебо контролирано проучване, дози акарбоза, по-големи от 200 mg три пъти дневно, нямат токсичен ефект според резултатите от хематологичните и биохимичните профили, включително чернодробните функционални тестове (5) (въпреки че тези високи дози са причинили по-висока честота на абдоминални странични ефекти, както е показано на фиг. 11).

Акарбозата е противопоказана при хора с възпалителни заболявания на червата, улцерация на дебелото черво или частична чревна непроходимост, предразположение към чревна непроходимост, хронично чревно заболяване, свързано с изразени нарушения на абсорбцията или храносмилането, състояния, които могат да се влошат от повишено образуване на чревни газове (като херния) нарушена чернодробна функция.

Дозировка

Акарбозата действа най-добре, когато се комбинира с храна. Когато се приема като таблетка, той е ¼ толкова ефективен, колкото когато се консумира в прахообразна форма (фиг. 12). O’dea и Turton (28) препоръчват Acarbose да се продава като прах, а не като таблетка, така че да може да се смесва с въглехидратните компоненти на хранене.

Тъй като Acarbose не се предлага под формата на прах и всъщност е с приятен вкус, предлагам да се дъвче с храна в началото на храненето или при консумация на нишестена закуска. Препоръчвам Acarbose да започне с по-малко от 25 mg дневно, за да се сведат до минимум страничните ефекти и постепенно да се дозира дозата и честотата с развитието на толерантност, до максимална доза от 100 mg три пъти дневно, дъвчена по време на хранене. Разбира се, ако човек е на строго високо съдържание на протеини/„Диета на Аткинс“, акарбозата не е необходима.

Заключение

Вярвам, че акарбозата, подобно на метформин; ще станат все по-признати за потенциалните си ефект на имитация на калории/ограничаване на стареенето, кардиозащита и затлъстяване В действителност, акарбозата и метформинът могат да се приемат заедно, като взаимно усилват полезните ефекти. Любопитното е, че въпреки добре документираната безопасност и ефикасност на Acarbose, той не е добре известен на запад - и много аптеки трябва да го „специално поръчват“ за моите пациенти. Следователно, бях изненадан да науча наскоро, че инхибиторите на алфа глюкозидаза като Acarbose са най-популярните предписани средства за понижаване на глюкозата в Китай. (29).