Аминофилин удължава средното време до загуба на съзнание с 2,6 минути (7,6 срещу 5,1 минути) и намалява средното време за възстановяване (6,2 срещу 12,2 минути).

преглед

Свързани термини:

  • Теофилин
  • Ефективност на ваксината
  • Кофеин
  • Анестезиолог
  • Токсичност
  • Аденозин
  • Метилксантин
  • Припадък
  • Остра бъбречна недостатъчност

Изтеглете като PDF

За тази страница

Управление на остра астма

Чарлз Б. Кернс, в Клинична астма, 2008 г.

Интравенозен аминофилин

IV аминофилин (теофилин) е показал, че добавя малко бронходилатация и може да увеличи неблагоприятните ефекти. Интересното е, че при деца с тежко обостряне на астмата, добавянето на IV аминофилин към бета-агонисти и кортикостероиди подобрява белодробната функция в рамките на 6 часа от лечението. И все пак няма видимо намаляване на симптомите, броя на небулизираните лечения и продължителността на болничния престой в скорошен систематичен преглед. Важното е, че аминофилинът също е свързан със значително повишен риск от повръщане. Настоящите насоки за астма не препоръчват използването на аминофилин при остро лечение на астма.

Теофилин

Остри обостряния

По същия начин аминофилинът няма място в рутинното управление на обострянията на ХОББ [100,101] .

Стратегии за ограничаване на продължителността на механичната вентилация

Стимулатори на дихателния център

Аминофилинът и кофеинът са ефективни дихателни стимуланти, които подобряват централното дихателно движение при недоносени бебета и намаляват честотата на епизодите на апнея. Поради тази причина тези лекарства също увеличават шанса за успешно отбиване от механична вентилация и намаляват нуждата от реинтубация. Въпреки че двете лекарства са с подобна ефективност при намаляване на апнеята, кофеинът обикновено се предпочита поради по-дълъг полуживот, по-широк терапевтичен обхват и по-малко странични ефекти. Загрижеността относно рисковете от продължително приложение на кофеин при недоносени бебета е успокоена от голямо многоцентрово рандомизирано проучване, показващо, че употребата му е довела до по-добър белодробен изход и подобрен дългосрочен неврологичен резултат от плацебо, без откриваеми странични ефекти. 8,9 Въз основа на тези доказателства, повечето недоносени деца получават натоварваща доза кофеин или аминофилин преди екстубация и след това получават поддържаща терапия с помощта на един от тези стимуланти поне първите няколко дни след екстубация, докато те също получават непрекъснат положителен назален дихателен път налягане (CPAP) или назална вентилация. 10

Пропофол

Аминофилин

Хипотезата, че аминофилинът, антагонист на аденозиновите рецептори, ще забави загубата на съзнание и ще ускори възстановяването от пропофол, е тествана в двойно-сляпо, рандомизирано, кръстосано проучване при осем здрави доброволци, които са получавали 0,9% физиологичен разтвор или аминофилин 6 mg/kg, последвано от с 1,5 mg/kg/час за 1 час [179]. Пропофол 200 mg се влива със скорост 20 mg/минута. Аминофилин удължава средното време до загуба на съзнание с 2,6 минути (7,6 срещу 5,1 минути) и намалява средното време за възстановяване (6,2 срещу 12,2 минути). Минималните стойности на биспектралния индекс бяха увеличени от аминофилин (51 срещу 38). Следователно аминофилинът може да антагонизира хипнотичния ефект на пропофола.

Сърдечна недостатъчност като последица от нарушено сънно дишане

Теофилин

Отдавна е известно, че аминофилинът и теофилинът облекчават CSA при недоносени бебета и възрастни. Отворените проучвания показват ефективността на това лекарство при лечението на CSA при пациенти със сърдечна недостатъчност. 3220 В двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано, кръстосано проучване на 15 пациенти с лекувана, стабилна систолна сърдечна недостатъчност, са докладвани подобни резултати. 221 Прилагането на теофилин, два пъти дневно през устата, при терапевтични плазмени концентрации (11 μg/ml; диапазон, 7 до 15/μg/ml) намалява AHI с около 50% и подобрява наситеността на артериалния оксихемоглобин. 221

Механизмите на действие на теофилин за подобряване на централната апнея остават неясни. 221 При терапевтични серумни концентрации теофилинът се конкурира с аденозин в някои от рецепторните му места. В централната нервна система аденозинът е респираторен депресант и теофилинът стимулира дишането 222 223, като се конкурира с аденозин. Следователно може да се мисли, че увеличаването на вентилацията от теофилин може да намали централната апнея по време на сън. Теофилин не повишава вентилационната реакция към въглеродния диоксид. 223

Потенциалните аритмогенни ефекти и инхибирането на фосфодиестеразата са често срещани проблеми при продължителната употреба на теофилин при пациенти със сърдечна недостатъчност. Следователно са необходими допълнителни контролирани проучвания, за да се установи неговата безопасност. Ако теофилин се използва за лечение на CSA, е необходимо често и внимателно проследяване.

Панкурониум

Лекарствени взаимодействия

Вижте също Atracurium dibesilate, Theophylline и сродни съединения

Аминофилин

Аминофилинът улеснява нервно-мускулната трансмисия, може би чрез увеличаване на освобождаването на невротрансмитер, чрез повишаване на цикличните концентрации на AMP в нервно-мускулната връзка чрез инхибиране на фосфодиестеразата [39]. Това би обяснило антагонизма на индуцираната от панкурониум блокада, за който се съобщава в присъствието на много високи серумни концентрации на теофилин [40].

Анестетика, общо

Анестезията с халотан увеличава риска от тахидисритмии, когато се използва панкурониум [41]. Панкурониумът намалява ГДК за халотан с 25% [42], въпреки че това е оспорено [43].

Антиепилептични лекарства

Дългосрочната употреба на фенитоин е свързана с повишени нужди от панкуроний по време на неврохирургични операции [44], въпреки че може да се очаква обратен ефект от хининоподобната мембраностабилизираща активност на фенитоин.

Азатиоприн

Азатиоприн намалява чувствителността към панкурониум при експериментални животни, вероятно в резултат на инхибиране на фосфодиестеразата, увеличавайки освобождаването на предавателя [45].

Карбамазепин

Резистентност към панкурониум, със значително съкращаване на времето за възстановяване, е наблюдавана при пациенти, приемащи дългосрочно карбамазепин [46]; имаше обратна корелация между дневната доза и времето за възстановяване.

Циклоспорин

Циклоспорин може да причини значително удължаване на нервно-мускулната парализа, индуцирана от панкурониум [47] при един пациент (а също и при друг даден векуроний). Обръщането изисква както неостигмин, така и едрофоний. Впоследствие настъпи рекуриране. Допринасящи фактори може да са разтворителят Cremophor EL във формулата на циклоспорин (Sandimmun) и леки бъбречни дисфункции.

Кортикостероиди - глюкокортикоиди

Съобщава се, че кортикостероидите антагонизират нервно-мускулната блокада поради панкурониум [48, 49]. Проучванията in vitro при плъхове показват пряко улесняващо действие на преднизолон върху нервно-мускулната трансмисия [50], така че може да се очаква известен антагонизъм на недеполяризиращите релаксанти като цяло.

Фуроземид

Фуроземид (1 mg/kg) съкращава времето за възстановяване от панкурониева блокада при неврохирургични пациенти с нормална бъбречна функция [51]. Като възможно обяснение бяха предложени инхибиране на фосфодиестеразата и повишена екскреция на панкурониум.

Литий

Съобщава се за продължителна нервно-мускулна блокада при пациенти, приемащи дългосрочно литий, получаван панкурониум [52]. При опити с животни литиево-удълженият нервно-мускулен блок, дължащ се на панкурониум, суксаметоний и декаметоний, но не и на d -тубокурарин и галамин [53]; от друга страна се съобщава, че литийът няма никакви или минимални ефекти върху блокадата, произведена от панкурониум или d-тубокурарин [54]. Механизмът на това взаимодействие не е известен, въпреки че са обсъдени възможни механизми [53]. Препоръчва се предпазливост и наблюдение.

Нитрати, органични

Експериментите при котки са показали значително удължаване и усилване на нервно-мускулната блокада, индуцирана от панкурониум по време на инфузия на глицерил тринитрат (1 mg/kg/минута), преди да се даде мускулен релаксант. Не се наблюдава удължаване, ако вместо панкуроний се използват суксаметоний, d-тубокурарин или галамин. Обръщането на неостигмин на блока на панкурониум не е засегнато и плазменият клирънс на панкурониум не се променя за 2 часа след инжектирането [55, 56]. Причината за това явление и дали е приложимо за хората, остава да бъде изяснена. Въпреки това, по-скорошни експерименти (също при котки), използващи само умерени дози панкурониум (и векуроний), не успяват да предизвикат каквото и да било усилване от глицерил тринитрат [57].

Трициклични антидепресанти

Съобщава се, че употребата както на халотан, така и на панкурониум при пациенти, приемащи трицикличен антидепресант, води до тежки тахидисритмии. Експериментите с кучета показват, че тази комбинация може да доведе до камерно мъждене и сърдечен арест [58]. Енфлуран също води до тахикардии при кучета, които получават остро имипрамин и панкурониум, но не и когато имипраминът е даван хронично в продължение на 15 дни преди това. Панкурониум не трябва да се използва при пациенти, приемащи трициклични антидепресанти.

Теофилин и сродни съединения

Еритромицин

Еритромицинът може да повиши серумните концентрации на теофилин с 20-25%. Въпреки това, пациентите със средна серумна концентрация на теофилин под 15 μg/ml вероятно ще имат само малко повишение на серумната си концентрация на теофилин по време на терапията с еритромицин, докато пациентите със стационарни концентрации над 15 μg/ml заслужават внимателно наблюдение и внимателно наблюдение за симптоми на теофилинова токсичност по време на лечение с еритромицин [193, 194].

Описана е фатална аминофилинова токсичност, предизвикана от едновременното приложение на еритромицин [149].

Тези случаи на взаимодействия на аминофилин с макролидни антибиотици показват, че могат да възникнат сериозни, дори фатални, нежелани реакции, когато не се обмислят възможни взаимодействия. И в двата случая опитни лекари предписват подходящи антимикробни лекарства, но пропускат да разгледат възможността за взаимодействия с аминофилин и не успяват да намалят дозата на аминофилин или да измерват концентрациите на теофилин. В първия случай развитието на тахикардия, хипокалиемия, ацидоза, повръщане и конвулсии може да се обясни въз основа на токсичността на теофилин, причинена от ципрофлоксацин, докато във втория тревожността, треморът и сърдечните арести може да са резултат от взаимодействие на аминофилин и еритромицин. Тези случаи допълват обширна литература, която подчертава възможността за взаимодействие между аминофилин и лекарства, метаболизирани от CYP1A2.

Контрастна нефропатия

Теофилин

Теофилин и аминофилин имат потенциала да намалят CIN чрез антагонизиращо аденозин-медиирано вазоконстрикция. Тези лекарства са тествани в няколко малки проучвания. Последните мета-анализи установиха, че средното увеличение на серумния креатинин е значително, но само леко, по-ниско на 48 часа след контраста сред тези, които получават активна терапия в сравнение с плацебо. Клиничното значение на това откритие не е ясно. 36,37 Има хетерогенност сред проучванията по отношение на промените в серумния креатинин. Съществува потенциал за неблагоприятни ефекти с теофилин. Не е установена оптималната доза за профилактика на CIN. Необходими са допълнителни проучвания.

Световно годишно проучване на нови данни за нежелани лекарствени реакции и взаимодействия

Е. Флоктън, М. Леувър, в „Странични ефекти на наркотиците“, 2012 г.

Десфлуран [SED-15, 1072; SEDA-31, 217; SEDA-32, 243]

Лекарствени взаимодействия Аминофилин Хипотезата, че аминофилинът, антагонист на аденозиновия рецептор, ще забави загубата на съзнание и ще ускори възстановяването на съзнанието от пропофол и ще промени MAC на десфлуран е изследвана при осем здрави доброволци, които са получавали 0,9% физиологичен разтвор или аминофилин 6 mg/kg, последвани от 1,5 mg/kg/час за 1 час [2 c]. След това им беше даден пропофол, последван 1 час по-късно от индукция на анестезия със севофлуран и нервно-мускулен блок със суксаметоний, за да се улесни интубацията на трахеята. След това анестезията се поддържа само от десфлуран при начална крайна приливна концентрация от 5%. MAC се определя след 1 час, използвайки вреден електрически стимул и метода на Dixon "нагоре и надолу". MAC на десфлуран с аминофилин в сравнение с десфлуран сам е непроменен при шест от осемте пациенти и е спаднал с 0,5% при двама. По този начин, цялостният аминофилин не повлиява MAC на десфлуран.

Патофизиология

Фармакологични агенти.

Индометацин и аминофилин са двата фармакологични агента, за които е доказано, че имат ясен ефект върху CBF при човешкото новородено. Прилагането на индометацин в дози, използвани за затваряне на артериалния канал, води до 20% до 40% намаляване на CBF при недоносеното бебе, както е изследвано чрез клирънс на ксенон-133 и близка инфрачервена спектроскопия. 194,252,331 Забележително е обаче, че не се наблюдава промяна в CBF, оценена от Доплер, след продължителна инфузия срещу болус на индометацин. 332 Вазоконстриктивният ефект се медиира от инхибирането на синтеза на вазодилататорни простагландини в етапа на циклооксигеназата, както е показано в експериментални модели и изследвания на изолирана неонатална човешка мозъчна артерия. 333 334 Повишаване на цереброваскуларната резистентност е показано чрез доплер проучвания при бебета с много ниско тегло при раждане след приложение на индометацин. 335 Интересното е, че за разлика от индометацин, ибупрофенът не води до намаляване на CBF. 267

Прилагането на аминофилин, антагонист на аденозина, е довело до само малко намаляване (10% до 15%) на CBF при недоносеното бебе при хора в рамките на 1 час от интравенозното приложение. 264 Никаква промяна на визуално предизвиканите потенциали не е съпътствала това умерено намаляване на притока на кръв. Използването на кофеин при недоносеното бебе е довело до подобни наблюдения за намаляване на CBF. В проучване на 40 недоносени бебета след натоварваща доза кофеин с помощта на доплер церебрална сонография, сърдечна ехокардиография и церебрална пространствено разрешена близка инфрачервена спектроскопия, средният пик на предната церебрална артерия и средната скорост на средния скорост на кръвния поток спадат значително (с 14% и 17,7 %, съответно) при 1 час натоварваща доза след кофеин. Церебралната TOI е спаднала от нивата на преддозата с 9,5% за 1 час, с частично възстановяване до 4,9%, намалено на 4 часа след дозата. Няма значителни промени в изхода на лявата или дясната камера, транскутанното насищане с кислород, транскутанното PCO2 или общото съдово съпротивление. 336 Допамин, прилаган за лечение на хипотония, е докладван в две проучвания за повишаване на CBF, както и на артериалното кръвно налягане. 267,312 Въпреки това, по-скорошно проучване на недоносени и доносени прасенца не показва увеличение на CBF с допамин или добутамин. 337