Известни засегнати европейци Леся Украинка Антон Чехов Джон Кийтс Фредерик Шопен Шарлот, Емили и Ан Бронте Франц Кафка Джордж Оруел

лекарства

Повишен риск от туберкулоза: Хора с ХИВ Хора, които пушат над 20 цигари дневно Човек с повишен риск от туберкулоза

Затруднения от туберкулоза в Украйна

СПИН в Украйна

Мултиустойчива туберкулоза 2 милиарда заразени Мултиустойчива туберкулоза СПИН 33 милиона 10-15 милиона коинфектирани

Украйна Заболеваемост 100/100000 население 48 000 нови случая годишно Смъртност 15/100000 Всеки час 1 човек умира от туберкулоза 8,3% от случаите на туберкулоза, които са ХИВ + 10% от новите случаи са MDR-TB Украйна 2005 2006

Украински затвори По-висок риск от развитие на активна туберкулоза поради следните проблеми: -слаб контрол на инфекцията -закъснения при диагностициране -неадекватно лечение -високо разпространение на ХИВ -пренаселеност и неправилно хранене ТБ не е неизбежно в затворите!

1993 г. - СЗО Епидемията от туберкулоза започна в света, в повечето страни тя се разпространи далеч извън контролните граници и сега е глобална опасност за човечеството

Лечение на пациенти с туберкулоза Химиотерапия с туберкулостатици Хигиенен режим Диета Fito терапия Санаторно лечение Колапсна терапия Хирургични методи Други лекарства

Антимикобактериални лекарства Производни на HINA: изониазид, фтивазид и др. Антибиотици: рифампицин, рифабутин, стрепромицин, канамицин, флоримицин, капреомицин, циклосерин. киселина: етионамид, проционамид Соли на PASA: PASA-Na и др. Комбинирани туберкулостатици: инабутол (изониазид + етамбутол) инфирицин (рифампицин + изониазид) рифатер (изониазид + рифампицин + пиразинамид)

Класификация на Международния съюз за лечение на туберкулоза Антимико-бактериална активност Лекарство Умерена дневна доза Висока изониазид Рифампицин Рифабутин 0,45 0,6 Умерена Стрептомицин Амикацин Канамицин Пиразинамид Етамбутол Офлоксацин Пефлоксацин Ципрофлоксацин и др. 1,0 1,5–2,0 1,2– 1,6 0,6–0,8 0,4–0,8 Ниско Тиоацетазон PAS-Na 0,15 12,0

Изониазид, Рифампицин, Етамбутол, Пиразинамид, Стрептомицин 1-ви ред: Изониазид, Рифампицин, Етамбутол, Пиразинамид, Стрептомицин 2-ри ред други

Изониазид Инхибира синтеза на фосфолипиди и уврежда мембраните на MBT, уврежда миколичните киселини Образува композиции с двувалентни йони Боли образуването на РНК и ДНК Инхибира окислителните процеси Действа върху MBT, който е в състояние на активно развитие, разположен вътре- и извънклетъчно Прониква през всички органи и тъкани

Метаболизъм в черния дроб (ацетилиране) HINA инактиватори (ацетилатори) (генетика) Бавно бързо От 6 часа след тестовата доза 4 mg/kg концентрация в кръвта е повече от 0,8 mcg/ml Възможно е интермитентно приложение под 0,2 mcg/ml Хепатотоксичността се увеличава (образуване на моноацетилхидразин), не може да се използва интермитентно приложение

Странични ефекти на изониазид (производни на HINA) (5-18% от пациентите) ЦНС - главоболие, еуфория, безсъние, замаяност периферен неврит (производни на HINA - антивитамини В6), профилактика - 50 mg Vit В6 дневна алергия (лечение - антихистамин) сърце - тахикардия, диспептични разстройства на аритмия, стоматит хепатит

Рифампицин Бактерицидно действие, широк спектър на действие уврежда синтеза на протеини на MBT влияния върху вътре- и извънклетъчните MBT прониква през всички органи и увредени области (молекула в нейонизиран) концентрацията в органите е 3-4 пъти по-висока, отколкото в кръвния серум

Странични ефекти на рифампицин (8-22%) хепатотоксичност имунно-алергични усложнения псевдогрип синдром - намаляване на агрегацията на тромбоцитите хемолиза остра хепато-бъбречна недостатъчност индукция на микрозомни ензими → намаляване на ефективността на орални контрацептиви и др. Диспептични прояви, стоматит промени в урината, изпражнения, пот, сълзи и др. оцветяват в оранжево-червено

Широкият спектър на действие на стрептомицин влияе само върху MBT, разположен извънклетъчно, не се абсорбира в GIT, концентрацията в тъканите е 25-40 пъти по-ниска, отколкото в кръвта, не прониква в каверни, чрез BBB

Странични ефекти на стрептомицин Алергични реакции Отоксично действие Периферен неврит Нефротоксично действие

Етамбутол Влияния върху атипична микобактерия Вътре- и извънклетъчно MBT, което бързо се възпроизвежда Получава натрупани в еритроцитите прониква във всички органи и тъкани, в каверни

Странични ефекти на етамбутол (1-2%) Ретро булбарен неврит на зрителния нерв (нарушения на цветното зрение - зелено, червено, неточност) - не трябва да се прилага при деца под 12 години Бронхиален спазъм

Пиразинамид Действа върху MBT, които са в състояние на метаболитна почивка. Вътре и извънклетъчно MBT прониква във всички органи и тъкани. Активността нараства в кисела среда от казеозни маси

Странични ефекти на пиразинамидната хепатотоксичност рано - 7-ми ден късно - след 6-8 месеца диспептични разстройства артралгия (задържа пикочна киселина в организма - антагонист на пиразин-въглеродната киселина) Фотосенсибилизация

Други флуорохинолони Ломефлоксацин Левофлоксацин Моксифлоксацин

Стандартни режими на противотуберкулозно лечение според СЗО Категория пациенти Схема на лечение Основна продължителност на лечението (месеци) Основно диагностицирана туберкулоза (МBT +), тежки форми на разпространение (MBT–) 2-3 месеца - 4 лекарства, 4-5 месеца - 2 лекарства 6–8 Пациенти с рецидив на туберкулоза и неефективно лекувани основно диагностицирани пациенти (MBT + в мазка от храчки) 2 месеца - 5 лекарства 3 месеца - 4 лекарства 4-5 месеца - 3 лекарства Първоначално диагностицирана туберкулоза (MBT–) Отначало - 3, след - 2 лекарства 6 Хронични форми на туберкулоза Индивидуални режими (в зависимост от чувствителността на MBT) на 5-6 лекарства 12

3 основни схеми на приложение на противотуберкулозни лекарства І. Традиционно дълготрайно (без спирачки) лечение ІІ. Прекъсване на химиотерапията 3 пъти седмично 1 път седмично (HINA в бавни ацетилатори) смесена химиотерапия (размяна на едно лекарство в определена комбинация - 3-4 лекарства дневно от 5-6 от приложените) - 1-3 пъти седмично комбинацията се променя, в днешно време - 5-6 лекарства едновременно ІІІ. Краткотрайни курсове на лечение без спирачки

Класификатоин на флуорохинолони ІІ поколение Грепафлоксацин Спарфлоксацин * Гатифлоксацин Клинафлоксацин Моксифлоксацин * Тровафлоксацин Левофлоксацин * І поколение Ципрофлоксацин * Офлоксацин * Норфлоксацин * Пефлоксацин * Ломефлоксацин * Флероксацин

Показания за приложение на флуорохинилони Лекарства от I избор Остра атака на хроничен бронхит Остър и хроничен синузит Злокачествен отит Болнична пневмония Пневмония и бронхит при пациенти с туберкулоза Пневмония при пациенти с муковисцидоза Холецистит/холангит Хроничен пиелонефрит Хроничен простатит Диарея Диагностика Придобити в общността пневмония Сепсис Интраабдоминални инфекции Остеомиелит Постоперативен артрит Гинекологични инфекции Менингит

Странични ефекти на флуорохинилони пристъпи на фотосенсибилизация (ако се комбинират с метронидазол, НСПВС) диспептични разстройства промени в настроението, безсъние, депресия алергични реакции язви на хрущяли при деца и тийнейджъри

Флуорохинолоните са противопоказани: - за бременни жени - в лактационен период - за деца и тийнейджъри

Структура на сулфонамидите на пара-аминобензоената киселина сулфонамиди

Лекарства с резорбтивно действие: по-голямата част от сулфонамидите Класификация на сулфонамидите (според нивото на абсорбция в стомашно-чревния тракт и системното действие) Лекарства с резорбтивно действие: повечето сулфонамиди Лекарства, които действат в чревната кухина: фталазол, сулгин, фтазин Лекарства за местно приложение: сулфацил-натрий, сребърен сулфазин, мафенид

Класификация на сулфонамидите (съобразно продължителността на действие) Кратко действие: стрептоцид, сулфадимезин, етатазол, норсулфазол, уросулфан, сулфизоксазол, сулфацил-натрий Средна продължителност на действие: сулфаметоксазол (е част от ко-тримоксазол) сулфамонометоксин Супер дълготрайно действие: сулфален, сулфадоксин (е част от фансидар)

Ко-тримоксазол = Bactrim (триметоприм + сулфаметоксазол)

Бисептол = Бактрим (триметоприм + сулфаметоксазол)

Показания за приложение на сулфонамиди Местно 1. очни инфекции - трахома, бленорея (сулфацил-Na) 2. изгаряния, рани (сребърни соли, мафенид) Перорално 1. чревно замърсяване (фталазол 8-15g/дневно 4-6 дни) 2. хронично възпалително заболявания на червата (салазо-вещества) 3. нокардиоза (пневмония, абсцес на мозъка), малария (фансидар) 4. инфекции на пикочните пътища - тяхното първично лечение, инфекции с хламидия 5. рядко - инфекции на дихателните пътища, LOR-инфекции, дизентерия 6 херпетиформен дерматит на по време на (сулфапиридин) парентерален сулфацил-Na iv.

Показания за прилагане на ко-тримоксазол Пневматична пневмония (деца, пациенти със СПИН) Пневмония, причинена от Н. Грип, S. pneumoniae, Legionella pneumophila Гонококов уретрит, простатит, орофарингеална гонорея Урологични и генитални инфекции, причинени от чувствителна Е. coli, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Shigella Стомашно-чревни инфекции (шигелоза, салмонелоза, заложник на салмонела)

Ко-тримоксазол 480 - за възрастни 960 - за възрастни 120 - за деца Перорално 2 пъти дневно

Странични ефекти на сулфонамиди Алергични реакции (обрив, понякога - многообразен еритем) Кристалурия (бъбречни колики, анурия) Левкопения, агранулоцитоза, апластична анемия, хемолитична анемия (в случай на глюкозо-6-фосфатна недостатъчност на еритроцитите) Дисбактериоза хипогликемия диларгична хипотеза ефекти