Антиретровирусната терапия (ART) влошава затлъстяването, предизвикано от диета с високо съдържание на мазнини, и нарушаване на регулирането на хомеостазата на глюкозата.

Транскриптомният и киномичният анализ идентифицират увеличени провъзпалителни макрофаги в мастната тъкан след ART-лечение.

ART и диетата с високо съдържание на мазнини синергично индуцират G-протеиновия рецептор, Gpr50, в бяла мастна тъкан.

Резюме

Обективен

Пробивите в лечението на ХИВ, особено комбинираната антиретровирусна терапия (ART), значително намаляват смъртността, свързана със СПИН. Въпреки това, приложението на ART усилва риска от заболявания, които не определят СПИН, включително затлъстяване, диабет и сърдечно-съдови заболявания, известни като метаболитен синдром. Първоначалните доклади показват, че свързаният с ART риск от метаболитен синдром корелира със социално-икономическия статус, многостранна констатация, която включва доходи, раса, образование и диета. Следователно определянето на причинно-следствените връзки е изключително предизвикателно поради сложното взаимодействие между вирусна инфекция, АРТ и многото фактори на околната среда.

Методи

В настоящото проучване ние използвахме модел на мишка, за да изследваме конкретно взаимодействията между ART и диетата, което влияе върху енергийния баланс и метаболизма на глюкозата. Предишни проучвания показват, че храненето с високо съдържание на мазнини предизвиква трайно нискостепенно системно възпаление на мастната тъкан, допринасящо за инсулинова резистентност и метаболитна дисрегулация чрез макрофаги, инфилтриращи мастната тъкан. Изследванията тук тестват хипотезата, че ART усилва възпалителните ефекти на диета с високо съдържание на мазнини (HFD). C57Bl/6J мишки на HFD или стандартна чау, съдържаща ART или носител, бяха подложени на функционално метаболитно тестване, РНК-секвениране на епидидимална бяла мастна тъкан (eWAT) и базиран на масив киномичен анализ на eWAT-инфилтриращи макрофаги.

Резултати

Лекуваните с ART мишки на HFD показват повишено натрупване на мастна маса, нарушен глюкозен толеранс и потенцирана инсулинова резистентност. Обогатяването на генни набори и анализите на киномичен масив разкриват провъзпалителна транскрипционна сигнатура, изобразяваща миграция и активиране на гранулоцити.

Заключение

Настоящото проучване разкрива взаимодействие HFD-ART, което увеличава възпалителните транскрипционни пътища и нарушава метаболизма на глюкозата, енергийния баланс и метаболитната дисфункция.

Графично резюме

засилва
  1. Изтегляне: Изтеглете изображение с висока разделителна способност (170KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр