1 Катедра по кардиология и вътрешни болести, Военен медицински институт, улица Сазарув 128, 04-141 Варшава, Полша

инсулинова

2 Катедра по лабораторна диагностика, Военен медицински институт, улица Сазарув 128, 04-141 Варшава, Полша

Резюме

Заден план. Диагностичната и прогностична роля на N-терминален натриуретичен пептид от про-B тип (NT-proBNP) при сърдечна недостатъчност е добре установена. Допълнителни фактори обаче могат да повлияят на концентрацията му. Един от тях е затлъстяването, което като цяло се придружава от намалени нива на NT-proBNP. Конкретните данни относно метаболитния синдром (МС) обаче са еднозначни. Целта на настоящото проучване беше да се оцени връзката на NT-proBNP с изчислената инсулинова резистентност (eIR) при мъже с МС. Методи. При 86 пациенти от мъжки пол с МС (78 от тях хипертонични), кръвното налягане, антропометричните мерки, NT-proBNP, креатининът, глюкозата и инсулинът са оценени и eIR е изчислен с помощта на оценка на хомеостатичен модел (HOMA-IR). Резултати. Както eIR, така и възрастта са независимо свързани с концентрациите на NT-proBNP (б = 0,2248,

, съответно). Кръвното налягане, антропометричните мерки и eGFR не са свързани с NT-proBNP. Пациентите без eIR са имали по-висок NT-proBNP от тези с eIR (32,2 ± 26,4 срещу 21,4 ± 25,4 pg/ml,). Разликата е дори по-висока при по-младата подгрупа пациенти, достигайки близо 50%. Заключения. Инсулиновата резистентност и в по-малка степен възрастта са свързани с нивата на NT-proBNP при мъже с МС. При по-младите пациенти с eIR средното ниво на NT-proBNP е по-ниско, отколкото при съответните мъже в здрава възраст.

1. Въведение

Целта на настоящото проучване беше да се оцени връзката на NT-proBNP с изчислената инсулинова резистентност (eIR) при мъже с МС. Вторичната цел беше да се сравнят нивата на NT-proBNP при мъже със и без eIR, също и по отношение на възрастта и диапазоните на NT-proBNP, приети за здрави.

2. Методи

2.1. Група за учене

Проучването включва 86 пациенти от мъжки пол с МС, диагностицирани съгласно критериите на IDF [10] във Военния медицински институт във Варшава, Полша. Пациентите нямат анамнеза за диабет, хронично бъбречно заболяване, дисфункция на щитовидната жлеза или сърдечно-съдови заболявания (с изключение на артериална хипертония). Антропометричните параметри (обиколка на талията (WC), ИТМ и съотношение талия/ханш (WHR) бяха измерени по стандартните методи [11]. Измерванията в офиса (SBP, систолично кръвно налягане и DBP, диастолично кръвно налягане) бяха извършени според към насоките за хипертония ACC/AHA от 2017 г. [12]. Проучването е одобрено от местната комисия по етика (№ 44/WIM/2010). Всеки пациент е подписал писменото информирано съгласие за участие в проучването.

2.2. Лабораторни тестове

След едно нощно гладуване, кръвни проби бяха събрани чрез венепункция в стъклени епруветки (проба № 1) без антикоагулант и епруветки, съдържащи K3EDTA (проба № 2). Проби № 1 след съсирването се центрофугират при

за 15 минути при температура от 4 ° C за получаване на серум. Проби № 2 бяха използвани за определяне на гликиран хемоглобин (HbA1C). Глюкозата на гладно (FG), общият холестерол (TC), холестеролът на липопротеините с ниска плътност (LDL-C), холестеролът на липопротеините с висока плътност (HDL-C) и триглицеридите (TG) се определят в серума по стандартни методи. NT-proBNP и инсулинът се определят чрез електрохимилуминесцентния имуноанализ с Roche Cobas 6000 анализатор. Аналитичната чувствителност на NT-proBNP теста е 5 pg/ml, функционалната чувствителност е 50 ng/ml, а прецизността (възпроизводимост) като коефициент на вариация, CV, е 3,1% при ниво от 46 pg/ml.

Количеството на инсулиновата резистентност се определя съгласно HOMA, оценка на хомеостатичния модел, предложена от Mathius [13], като се използва следното уравнение: HOMA-IR = [инсулин (μU/mL) × глюкоза (mg/dl)]/405. Границата за инсулинова резистентност е приета като горна граница от 3 квартила на HOMA-IR, равна на 3,4, установена за полското население от Szurkowska et al. [14]. Очакваната скорост на гломерулна филтрация (eGFR) е оценена съгласно формулата на MDRD [15].

2.3. Статистически анализ
3.2. Корелации между NT-proBNP и други променливи

Нито една от антропометричните мерки (WC, BMI и WHI) не е свързана с концентрации на NT-proBNP (Таблица 2). Същото се отнася за SBP, DBP и eGFR. Подобно на NT-proBNP, SBP и DBP не корелират с WC, BMI и WHR (

, подробни данни не са показани). Нивата на NT-proBNP са слабо, но значително корелират с възрастта и HOMA-IR, според корелационния анализ на Spearman. Открихме отрицателна корелация между инсулин и NT-proBNP, но тя не достигна статистическа значимост ().

И инсулиновата резистентност, и възрастта са независимо свързани с концентрациите на NT-proBNP в модела на множествена линейна регресия (Таблица 3).

Дихотомен предиктор: HOMA-IR ≤ 3,4 = 0; HOMA-IR> 3,4 = 1. HOMA-IR: оценка на хомеостатичния модел (прогнозна инсулинова резистентност).

3.3. Зависимост на концентрациите на NT-proBNP от инсулиновата резистентност и възрастта

Средното ниво на NT-proBNP (log скала) е значително по-ниско в подгрупата eIR в сравнение с пациентите без eIR (log [NT-proBNP]: 1.105 срещу 1.338,

), без съпътстваща разлика във възрастта (42,7 ± 9,6 срещу 43,0 ± 9,6 години,

). Разликата е по-голяма при по-младата подгрупа пациенти (≤44 години), Таблица 4 и Фигура 1. По-ниските средни стойности на NT-proBNP в подгрупата с eIR се дължат до голяма степен на увеличената честота на изключително ниски стойности на NT -proBNP от 5 pg/ml, съответстващ на границата на откриване (аналитична чувствителност на теста). Такива резултати се наблюдават при приблизително 28% от всички пациенти и при 42% от пациентите с eIR. Освен това 60% от пациентите с eIR разкриват NT-proBNP под средната стойност (18,5 pg/ml), в сравнение с 40% от тези без eIR.

, Тест на Ман-Уитни; HOMA-IR: оценка на хомеостатичен модел (изчислена инсулинова резистентност); NT-proBNP: амино-терминален про-В-тип натриуретичен пептид.

3.4. Сравнение на концентрациите на NT-proBNP при мъже с МС по отношение на здрави субекти

Сравнението на концентрациите на NT-proBNP при нашите пациенти с референтни стойности, получени от голяма извадка от здрави мъже, докладвани от Hess et al. [16] е представен в Таблица 5. Средната концентрация на NT-proBNP при по-млади индивиди (23,1 pg/ml) изглежда е малко по-ниска от тази в референтната група (27,7 pg/ml), но широка граница на доверие (CL) на средната стойност не позволи да се направи извод, че разликата е статистически значима. Когато обаче сравним средния NT-proBNP (14,9 pg/ml) в подгрупата на 22 по-млади субекти с eIR (Таблица 4) със средния NT-proBNP (27,7 pg/ml) в съответната референтна група (Таблица 5), разликата става по-изразена.

4. Дискусия

В нашето проучване разкрихме взаимовръзката между NT-proBNP и IR при пациенти с МС без анамнеза за диабет или сърдечно-съдови заболявания, различни от хипертония. В тази относително хомогенна група пациенти, само eIR и възрастта са били корелирани с NT-proBNP. Не е установена съответна връзка за BP и антропометрични индекси. Освен това показахме, че взаимозависимостта на eIR и ниското ниво на NT-proBNP е по-изразена при по-младите.

Извършвайки нашия анализ в такава внимателно подбрана група, ние елиминирахме някои потенциално влияещи фактори. Ние потвърдихме, че няма връзка между NT-proBNP и бъбречната функция сред пациентите с МС, тъй като хроничното бъбречно заболяване е критерий за изключване в нашето проучване. Няма връзка между NT-proBNP и кръвното налягане, което позволява изключване на значителна разлика в сърдечния товар като потенциално отклонение.

Липсата на връзка между антропометричните мерки и NT-proBNP при нашите пациенти е в съгласие с доклада на Chang et al. [9], които при 74 пациенти с хипертония (60% с МС) не откриват корелация на NT-proBNP с ИТМ, WC и телесна мастна маса. По същия начин, в голямо проучване на популацията, което включва субекти без наднормено тегло/затлъстяване и с МС, не е установена значителна корелация между NT-proBNP и ИТМ или WC [17]. В друго проучване коремното затлъстяване е свързано с по-ниски нива на NT-proBNP при жените, но не и при мъжете [18]. И все пак, друго проучване показва, че само ИТМ, а не WC е отрицателно, но слабо свързано с концентрациите на NT-proBNP при пациенти с МС [19]. Нашите открития показват, че липсата на оценка на IR може да е отговорна за тези несъответствия.

Когато стратифицирахме нашите пациенти според eIR, концентрацията на NT-proBNP беше значително по-ниска при eIR субекти. Важната роля на IR при определяне на връзката между затлъстяването и MS с нивата на NT-proBNP е доказана от Baldassarre et al. [17], който наблюдава, че обратната връзка между ИТМ и NT-proBNP в общата популация вече не е значима след включването на инсулинова резистентност (HOMA-IR) в логистичния регресионен модел. По-ранно голямо амбулаторно проучване на популацията също показва, че IR е отговорен за 10–30% намаляване на нивата на NT-proBNP както при лица със затлъстяване, така и при нормално тегло [20]. Нашите пациенти с eIR са имали 33% по-ниско средно ниво на NT-proBNP от тези без eIR. Нашите резултати наподобяват частично резултатите, получени от Fu et al. [21], които установяват, че серумните концентрации на NT-proBNP при индивидите с IR са по-ниски, отколкото при тези без IR, но присъствието на MS няма значение. Също така отбелязахме, че разликата е дори по-голяма при по-младите пациенти. Това предполага, че с остаряването връзката на NT-proBNP с IR може да се припокрие от други фактори.

Патофизиологичните връзки на натриуретичните пептиди с IR не са напълно обяснени. Инсулинът увеличава експресията на рецептори за клирънс на натриуретични пептиди (NPRC) в мастната тъкан и може да потисне циркулиращите натриуретични пептиди чрез повишаване на експресията на NPRC [8]. В допълнение, експресията на неутрални ендопептидазни разграждащи натриуретични пептиди (неприлизин) в мастната тъкан се увеличава при затлъстяване [22] и вероятно при IR [23]. Изглежда, че тези механизми не могат да бъдат приложени директно за обяснение на NT-proBNP намаляването на IR, тъй като то се изчиства главно от бъбреците [24] и не се катаболизира по гореспоменатите пътища. Вместо това се предлага алтернативен механизъм, а именно намалено освобождаване на натриуретични пептиди от сърцето, а не клирънс от адипоцити, обяснява връзката на затлъстяването и IR с намалените нива на натриуретични пептиди [25, 26]. Това обяснение е правдоподобно, тъй като BNP и NT-proBNP се произвеждат в еквимоларни количества и техните плазмени концентрации са силно корелирани [27]. Предполага се, че по-ниските нива на натриуретични пептиди могат да бъдат по-скоро следствие, отколкото причина за IR [28], но това мнение не е твърдо установено [29].

4.1. Клинични последици

Тези явления могат да бъдат клинично значими. Относителният натриуретичен дефицит, така нареченият натриуретичен недостатък, в условия с висока честота на IR, т.е. затлъстяване и диабет тип 2, може да бъде рисков фактор за хипертония, тъй като пептидите предотвратяват задържането на натрий и прекомерния симпатиков тонус [30]. Ниските концентрации на натриуретичен пептид при участниците в надлъжното проучване на диетата и рака на Малмьо също са предсказващи за нововъзникващия диабет [31]. Напротив, повишената концентрация на натриуретични пептиди може да бъде защитна срещу инсулинова резистентност [32].

Нивата на NT-proBNP под 125 pg/ml се използват за изключване на сърдечна недостатъчност в общата популация (с висока отрицателна прогнозна стойност) [33]. При пациенти с наднормено тегло и затлъстяване с остра диспнея, относително по-ниските нива на NT-proBNP все още поддържат своята диагностична и прогностична стойност [34]. Може ли да се спори дали конкретната граница трябва да се използва за затлъстели лица (със или без МС, със или без ИЧ) за същата цел.

4.2. Ограничения

Основното ограничение на нашето проучване е малка учебна група. Също така използвахме HOMA-IR за оценка на инсулиновата резистентност, а не на евгликемични хиперинсулинемични скоби. Също така трябва да сме наясно с биологичните вариации на NT-proBNP в рамките на субекта и между субекта, но разликите между инсулиноустойчивите и неинсулиноустойчивите субекти в нашето проучване са по-големи от биологичните вариации, съобщени за здрави мъже по-рано [35]. Освен това, нашите наблюдения са ограничени до мъжете и не могат да бъдат екстраполирани към жените.

5. Заключения

При мъжете с метаболитен синдром (1) Инсулиновата резистентност и в по-малка степен възрастта са свързани с нивата на NT-proBNP. Не бяха открити връзки между NT-proBNP и BP, антропометрични параметри и eGFR. (2) При по-млади пациенти с eIR средното ниво на NT-proBNP е по-ниско, отколкото при здрави мъже на сходна възраст.

Наличност на данни

Данните, използвани в подкрепа на констатациите от това проучване, са достъпни от съответния автор при поискване.

Конфликт на интереси

Авторите декларират, че нямат конфликт на интереси.

Приноси на авторите

PK и WP допринесоха еднакво за този документ.

Благодарности

Проучването е подкрепено от Военния медицински институт, Варшава, Полша (нормативен грант № 69/WIM). Авторите биха искали да благодарят на целия медицински персонал от Катедрата по кардиология и вътрешни болести, участващ в грижите за пациенти, включени в това проучване.

Препратки