Резюме

Обективен:

Пилотно проучване при хора, тестващо безопасността и ефективността на NT (номер десет), диетична билкова добавка, направена от ревен, джинджифил, астрагулус, червен градински чай и куркума, за намаляване на приема на храна и причиняване на загуба на тегло.

Изследователски методи и процедури:

Общо 24 здрави жени, 18–60 години, индекс на телесна маса 25–35 kg/m 2 без хронично лечение са рандомизирани в четири групи от шест: (1) перорално лиофилизиран NT 6 gm/ден, (2) сушен в леглото NT 6 g/ден, (3) лиофилизиран NT 12 g/ден или (4) плацебо. Дозата номер десет се ескалира в продължение на 3 седмици и се поддържа 8 седмици на диета от 700 kcal/ден под поддържане. Приемът на храна е измерен на изходно ниво и 4 седмици. Параметрите на безопасност се наблюдават ежеседмично по време на повишаване на дозата, седмица 6 и седмица 12.

Резултати:

Загубата на тегло е 1,8 kg за плацебо и 0,4 kg за 500 mg NT, докато 250 mg NT, изсушени в леглото и лиофилизма, качват съответно 0,43 и 0,87 kg (P= NS). Приемът на храна се увеличава с 74 kcal с 250 mg лиофилизиран NT и намалява 193,7 kcal с 500 mg лиофилизиран NT (P

Заден план

Уей Кай-юан, доктор по медицина, който вече е починал, е бил обучен в Пекин, Китай в католически университет, преди председателят Мао да стане ръководител на китайското правителство през 1949 г. Бащата на д-р Вей, традиционен китайски лекар, го е учил на принципите на традиционната китайска медицина . Д-р Уей проявява интерес към затлъстяването и разработва билкова отвара (чай), която той нарича NT (номер десет). Тази билкова отвара е получена емпирично, като се използват принципите на традиционната китайска медицина, но е тествана върху гризачи, използвайки западни научни принципи.

Билковата отвара се състоеше от комбинация от 40% корен и стъбло на ревен (radix et rhizoma rhei), 13,3% корен от астрагулус (radix astragali), 13,3% корен от червен градински чай (radix salviae miltiorrhizae), 26–27% куркума (rhizoma curcumae longae) и 6-7% изсушен джинджифил (rhizoma zingiberis officinalis). Ревенът се поставя в саксия от неръждаема стомана с шест до осем пъти теглото си във вода и сместа от четирите други билки се приготвя по подобен начин. Билките се оставят да киснат 8 часа. Водата в саксията с четири билки се кипва, докато обемът се намали наполовина. След това студената отвара от ревен се добавя към сместа от четири билки и се загрява до малко под кипене в продължение на 20 минути, преди да се остави да се охлади. След филтриране на големите твърди частици от отварата, останалата течност след това се лиофилизира до прах, който произвежда 0,5 g твърдо вещество от 10 ml течност.

Д-р Wei тества NT, разработен, както е описано в предходния параграф, по следните начини: 1

Мъжки плъхове Sprague – Dawley са затлъстели (средно тегло 620 g) с диета с високо съдържание на захар и са лекувани в продължение на 90 дни с NT 2,5 g или NT 5 g сух прах на ден перорално чрез сонда. Плъховете на 2,5 и 5 g/ден NT губят съответно 30 и 40% от теглото си в сравнение с нетретираните им контроли. 90% спад на триглицеридите, 60% спад на общия холестерол, 70% спад на липопротеиновия холестерол с ниска плътност и 70% увеличение на липопротеиновия холестерол с висока плътност, придружаващи 40% загуба на тегло.

Мъжки и женски плъхове Wistar са затлъстели, използвайки мононатриев глутамат, за да увредят хипоталамусния контрол на теглото. Мъжките (средно тегло 580 g) и женските (средно тегло 430 g) плъхове бяха третирани с 2,5 или 5 g NT прах на ден чрез сонда. Мъжките плъхове са загубили 36 и 41% от телесното си тегло, а женските са загубили 33 и 42% от телесното си тегло в сравнение с контролата в групите от 2,5 и 5 g/ден, съответно.

Младите растящи мъжки плъхове Wistar (средно тегло 220 g) бяха поставени на диета, предизвикваща затлъстяване с висока захар, и им се даваше едно от следните чрез ежедневен сондаж в продължение на 90 дни: 1 g NT прах, 1,5 g NT прах, 5 g NT прах, 0,22 mg фенфлурамин или контрол. В края на 90 дни теглото, съответно, в петте групи е 420, 400, 400, 360 и 450 g.

Д-р Wei дойде в Pennington Biomedical Research Center (PBRC) с билките от Китай, представи непубликуваните данни, описани по-горе, и демонстрира техниките за приготвяне на отварата. След това беше проведено проучване, подобно на номер 3 по-горе в PBRC, след като д-р Вей се завърна в Китай, потвърждавайки резултатите му. Благодарение на безопасността и ефикасността на NT при проучвания върху гризачи и поради съставките на NT, класифицирани като храна, са предприети проучвания при хора за тестване на безопасността и ефикасността на NT при лечението на затлъстяване при хора.

Номер Десет е тестван за първи път при единичен здрав мъж, който приема ескалиращи дози NT, започвайки от 0,7 g/ден и достигайки 6 g/ден за период от 12 дни. Не е имал нежелани събития, апетитът му е намалял и е загубил 1,8 кг (4 паунда) за 12 дни. NT, използван в проучванията върху животни, беше приготвен с помощта на процес на лиофилизиране. Сушенето на легло е по-икономично за производството на търговска диетична билкова добавка. Следващото пилотно проучване е предназначено да тества безопасността и ефикасността на NT при намаляване на телесното тегло и приема на храна, като се използват две различни дози NT и при по-ниската доза, приготвено по два различни процеса.

Материали и методи

В това са участвали двадесет и четири здрави небременни, нелактиращи жени на възраст между 18 и 60 години с индекс на телесна маса между 25 и 35 kg/m 2, които не са приемали никакви хронични лекарства, различни от орални контрацептиви или хормонозаместителна терапия. проучване. Съветът за институционален преглед на PBRC (IRB) одобри това проучване и всички участници дадоха писмено информирано съгласие преди участие. Субектите са имали медицинска анамнеза, физически преглед, панел за пълна кръвна картина (CBC), анализ на урината и електрокардиограма при скрининг. Регистриран диетолог инструктира субектите на диета със 700 kcal/d под изискванията за поддържане на теглото, базирана на формулата на СЗО в началото. 2

Отслабване

Тестване на приема на храна

Субектите са оценили приема на храна с универсален монитор за хранене в началото и в края на седмица 4. Субектите са посетили лабораторията за прием на храна след еднодневно гладуване, по време на което е била разрешена само вода. Субектите са попълнили визуални аналогови скали (VAS) на апетита и въпросник за фактори, които могат да повлияят на вкуса, като настинки или алергии. VAS се състоеше от оценки на глад, ситост, желание за ядене и потенциална консумация на храна (PFC - колко бихте могли да ядете в този момент). Визуалните аналогови скали бяха попълнени преди и след всяко тестово хранене. Участниците получиха шест хапчета за поглъщане и тестът за прием на храна се случи 1 час по-късно. Участниците получиха ястие от сандвичи, чипс и бисквитки, по-големи, отколкото биха могли да ядат разумно, и им беше позволено да ядат толкова или толкова, колкото пожелаят за 20 минути. Субектите получават плацебо при първото посещение и лечението, на което са рандомизирани на 4-та седмица.

Химичен анализ на номер десет

Хроматографски пръстови отпечатъци на NT и откриване на сенносиди, реин и галова киселина бяха извършени с високоефективна течна хроматография (HPLC). HPLC системата (Beckman Instruments, Fullerton, CA, USA) се състои от помпа Model 125, детектор на фотодиодни решетки Model 168 и автосамплер Model 502. Използваната сепарационна колона беше 5 μm, 150 × 4,6 mm C18 ODS (AllTech Associates Inc., Deerfield, IL, САЩ). Дължината на вълната на детекция е настроена на 260 nm за галова киселина или 270 nm за сенносиди и реин.

Статистически анализ

Резултати

Субектите бяха добре съпоставени по възраст, тегло и индекс на телесна маса (Таблица 1). По време на проучването имаше три отпаднали: - две в групата на NT 250 mg (една за разхлабени изпражнения и една, която беше загубена за проследяване) и една в групата NT 500 mg (за спазми и разхлабени изпражнения). Съответствието на лекарствата въз основа на броя на хапчетата е> 95%.

Отслабване

Загуба на тегло на 12 седмици е 1,8 kg в групата с плацебо и 0,4 kg в групата с 500 mg NT, докато групите от 250 mg, изсушени в леглото и лиофилизирането, са спечелили съответно 0,43 и 0,87 kg. Тези загуби на тегло и печалби не се различават статистически една от друга (Фигура 1).

билкова

Загуба на тегло в проучване с номер десет (NT) и плацебо.

Прием на храна

Груповият ефект за еднофакторната ANOVA е значителен, F (3, 18) = 3.87, P 0,10). След алфа корекция, VAS промените в оценките за оценките, събрани преди хранене, се различават само по отношение на желанието за ядене: оценки на глада (P= 0,11), ситост (P= 0,055), желание за ядене (P= 0,04) и PFC (P= 0,24). В допълнение, VAS променя резултатите за рейтинги, събрани след хранене, не се различават по групи за глад (P= 0,64), ситост (P= 0,48), желание за ядене (P= 0,58) или PFC (P= 0,60).

Резултати за разлика в приема на храна (седмица 4 минус изходно ниво).

Безопасност

Пулсът и кръвното налягане варираха в рамките на нормалните граници и нямаше свързани с дозата промени в пулса или кръвното налягане. По същия начин химическите панели, CBC и пикочните пътища са имали някои колебания в рамките на нормалното, но не са наблюдавани промени, свързани с дозата. Няма значителни промени във физическите находки в края на изследванията и в хода на проучването не се наблюдават промени в електрокардиограмата. Нежеланите събития са обобщени в таблица 2. Не е имало диария в плацебо групата, 33% от двете 250 mg NT са имали диария и 67% от 500 mg NT са имали диария. Групата с плацебо е средно 0,16 меки изпражнения на ден, групите с 250 mg NT средно 0,6 меки изпражнения на ден и групата с 500 mg NT средно 2,83 меки изпражнения на ден. В това пилотно проучване при хора очевидно имаше проблем, свързан с дозата, свързан с разхлабените изпражнения и стана очевидно, че по-нататъшното увеличаване на дозата на NT няма да се толерира.

Анализ на номер десет

Номер Десет съдържа сенносиди и рейн (Фигура 3). Галловата киселина също е идентифицирана като компонент на NT (Фигура 4).

Хроматографски пръстов отпечатък на номер десет (NT), показващ сенозид В (1), сенозид А (2) и рейн (3).

Галлова киселина (4) открита в номер десет (NT).

Дискусия

Това пилотно проучване, тестващо ефикасността и безопасността на NT като лечение на затлъстяване при хора, започва с много ниски дози и достига доза, еквивалентна на и 1 6 от дозата, която причинява добре поносима загуба на тегло при проучвания върху гризачи, въз основа на метаболитната маса уравнение. 3 След титруване до пълната доза, пациентите са проследени за 8-седмична програма за отслабване. Липсва не само статистически значима загуба на тегло, но по-важното е, че всички дози NT дават по-малко загуба на тегло от групата на плацебо. Резултатите от промяната на приема на храна за групата с 250 mg лиофилизиран NT и групата с 500 mg NT се различават значително, но никой от оценките за промяна на приема на храна в лечебните групи не се различава значително от плацебо. Въпреки че може да се изкуши да заключи, че дозата от 500 mg е евентуално ефективна, няма логично обяснение за значителното увеличение на приема на храна в групата с 250 mg лиофилизиран NT и липсата на загуба на тегло в това проучване дава някакъв ефект относно приема на храна спорен.

Въпреки че изглежда, че NT се понася добре при гризачи, плъховете са имали известно омекотяване на изпражненията в дози шест до 24 пъти по-високи от тези, дадени в това пилотно проучване при хора. От това пилотно проучване става ясно, че дози, еквивалентни на тези, които са били ефективни за отслабване при гризачи, няма да се толерират при хора. Анализът на NT демонстрира наличието на сенозиди и реин, съединения, използвани като билкови лаксативи, и тяхното присъствие вероятно е отговорно за разхлабените изпражнения, наблюдавани в проучването.

Галловата киселина е друг компонент на NT. Галловата киселина е компонент на галотанините и е доказано, че намалява приема на храна при плъхове. 5 Тъй като галовата киселина намалява приема на храна, когато се дава под формата на интравенозна инфузия и когато се прилага през устата, механизмът на действие при намаляване на приема на храна и телесното тегло не се опосредства изцяло от отвращение към вкуса. Галловата киселина се предлага под формата на билки като екстракт от жълт орех. По този начин, ако галовата киселина намали приема на храна както при хора, така и при гризачи, може да бъде в състояние да се допълни NT с достатъчно количество галова киселина, за да се постигне ефикасност, без да се предизвикват разхлабени изпражнения.

В заключение, въпреки обнадеждаващите проучвания при гризачи, NT няма потенциал като диетична билкова добавка при хора поради стомашно-чревна токсичност под дози, които са ефективни за отслабване.

Препратки

Wei K, Xu X . Билков състав и метод за контрол на телесното тегло и състав Патент на САЩ 6 541 046, 1 април 2003 г.

Световна здравна организация. Диета, хранене и профилактика на хронични заболявания. Стационарният офис на нейния Магести: Лондон, Великобритания, 1990 г.

Heusner AA. Енергиен метаболизъм и размер на тялото. I. Е степента на масата от 0,75 на уравнението на Клайбер като статистически артефакт? Респир Физиол 1982; 48: 1–12.

Feldman HA, McMahon TA. Показателят 3/4 маса за енергийния метаболизъм не е статистически артефакт. Респир Физиол 1983; 52: 149–163.

Glick Z. Начини на действие на галовата киселина при потискане на приема на храна от плъхове. J Nutr 1981; 111: 1910–1916.

Благодарности

Това проучване беше подкрепено от Westlake Partners, Woodland Hills, Калифорния и Deseret Laboratories International, St George, Ut, САЩ. Искаме да благодарим на Мери Бет Бърнет, която подготви този ръкопис за изпращане.

Информация за автора

Принадлежности

Отдел за клинични изпитвания, Център за биомедицински изследвания в Пенингтън, Държавна университетска система в Луизиана, Батън Руж, Лос Анджелис, САЩ

F L Greenway, C K Martin, W Kai-yuan, J Nofziger, J C Rood & Y Yu

Селскостопански център на държавния университет в Луизиана, Училище за възобновяеми природни ресурси, Държавна университетска система в Луизиана, Батон Руж, Лос Анджелис, САЩ

Westlake Partners, Woodland Hills, Калифорния, САЩ

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Автора за кореспонденция

Права и разрешения

Относно тази статия

Цитирайте тази статия

Гринуей, Ф., Лиу, З., Мартин, С. и др. Безопасност и ефикасност на NT, билкова добавка, при лечение на затлъстяване при хора. Int J Obes 30, 1737–1741 (2006). https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0803343

Получено: 12 декември 2005 г.

Ревизиран: 09 март 2006 г.

Приет: 13 март 2006 г.

Публикувано: 25 април 2006 г.

Дата на издаване: 01 декември 2006 г.

Ключови думи

  • ревен
  • астрагулус
  • червен градински чай
  • джинджифил
  • куркума
  • човек

Допълнителна информация

Проблем ли е бионаличността на куркумин при хората: уроци от клинични изпитвания

  • Аджайкумар Б. Куннумакара
  • , Чудари Харша
  • , Кишоре Баник
  • , Раджеш Викурти
  • , Bethsebie L. Sailo
  • , Девиваша Бордолой
  • , Субаш С. Гупта
  • & Bharat B. Aggarwal

Експертно мнение относно метаболизма на лекарствата и токсикологията (2019)

Регулиране на оста на микробиота-GLP1 от сенозид А при индуцирани от диета затлъстели мишки

  • Джиамей Ле
  • , Сяоин Джанг
  • , Weiping Jia
  • , Йонг Джанг
  • , Juntao Luo
  • , Yongning Sun
  • & Jianping Ye

Acta Pharmaceutica Sinica B (2019)

Sennoside A защитава митохондриалната структура и функция за подобряване на чернодробната стеатоза, индуцирана с високо съдържание на мазнини, чрез насочване към VDAC1

  • Джиамей Ле
  • , Weiping Jia
  • & Yongning Sun

Биохимични и биофизични изследователски комуникации (2018)