Нур Кара
1 Програмата Motherisk, Zerifin, Израел
2 Отдел за клинична фармакология, Медицински център Assaf Harofeh, 70300 Zerifin, Израел
Рана Коен
1 Програмата Motherisk, Zerifin, Израел
2 Отдел за клинична фармакология, Медицински център Assaf Harofeh, 70300 Zerifin, Израел
Мая Берлин
2 Отдел за клинична фармакология, Медицински център Assaf Harofeh, 70300 Zerifin, Израел
Натали Динавицер
2 Отдел за клинична фармакология, Медицински център Assaf Harofeh, 70300 Zerifin, Израел
Гидиън Корен
1 Програмата Motherisk, Zerifin, Израел
4 Програмата Motherisk, Болница за болни деца и Университет в Торонто, Торонто, Канада
Матитяху Беркович
1 Програмата Motherisk, Zerifin, Израел
2 Отдел за клинична фармакология, Медицински център Assaf Harofeh, 70300 Zerifin, Израел
3 Свързан с Медицинско училище Sackler, Тел-Авивски университет, Тел-Авив, Израел
Свързани данни
Резюме
Въведение
Мебендазолът е ефективно лекарство, широко използвано при лечението на паразитни инфекции. Въпреки че теоретично се счита за безопасно по време на кърмене, няма проучвания, които да оценяват потенциалните неблагоприятни ефекти при кърмачета на кърмещи майки.
Цели
Целяхме да оценим безопасността на мебендазол при кърмачета на кърмещи жени, лекувани с лекарството.
Методи
Жените, насочени за консултация относно употребата на мебендазол, бяха поканени да участват в проучването. Общо 45 лактиращи жени, лекувани с различни протоколи на мебендазол, са наети в това серийно проучване.
Резултати
Независимо от използвания протокол за лечение (еднократни или многократни дози), мебендазолът се понася добре и не е свързан с неблагоприятни ефекти при кърмачета при кърмещи майки. Имаше лека раздразнителност на стомашно-чревния тракт при две лекувани жени.
Заключение
Това проучване предоставя първи доказателства при хора относно безопасността на мебендазол при кърмене.
Електронен допълнителен материал
Онлайн версията на тази статия (doi: 10.1007/s40268-016-0142-z) съдържа допълнителен материал, който е достъпен за оторизирани потребители.
Ключови точки
| Употребата на мебендазол по време на кърмене се счита за безопасна поради ниска перорална абсорбция и малко вероятна екскреция в млякото. Към днешна дата обаче няма реални проучвания, потвърждаващи това предположение. |
| В този случай серия от доклади 45 кърмещи майки, лекувани с мебендазол, не съобщават за нежелани реакции при кърмачетата. Това проучване представя първите доказателства при хората относно безопасността на това лекарство по време на кърмене. |
Въведение
Медицинските специалисти често не са склонни да предписват фармакологични средства при лечението на кърмачки. Въпреки че последните изявления на Американската академия по педиатрия (AAP) подкрепят безопасното използване на многобройни лекарства по време на кърмене [1, 2], често се повдигат опасения както от професионалисти, така и от кърмещи майки по отношение на данните за безопасност на отделните лекарства. Липсата на клинични данни често може да доведе до неоправдано избягване на лекарства и следователно до неоптимално лечение на различни състояния на майката. Въпросът за безопасността на лекарствата по време на кърмене е особено важен, тъй като кърменето остава златният стандарт за хранене на бебета [3]. Според Световната здравна организация (СЗО) се препоръчва изключително кърмене до 6-месечна възраст, като продължите да кърмите заедно с подходящи допълващи храни до двегодишна възраст или след това [3].
В настоящото проучване имахме за цел да оценим безопасността на мебендазол при кърмещи майки. Мебендазол (Vermox ®) е ефективно антипаразитно лекарство, използвано за лечение на нематодни инфекции в стомашно-чревния тракт. Мебендазолът уврежда селективно цитоплазмени микротубули в абсорбиращите и чревните клетки на нематодите, но не и на гостоприемника. Това необратимо микротубуларно увреждане води до нарушаване на абсорбиращите и секреторните функции на клетките, които са от съществено значение за оцеляването на червея [4]. Инхибирането на усвояването на глюкозата от паразита води до нейното гладуване и смърт [4, 5].
Обикновено мебендазолът се счита за добре поносимо лекарство с малко неблагоприятни ефекти [5, 6]. Най-честите нежелани реакции включват коремна болка и диария, които могат да се появят преходно по време на терапията. Тази реакция може отчасти да бъде отговор на експулсиране на червеите след терапия и може да бъде по-изразена в случаите на масивна хелминтна инфекция [4]. Други неблагоприятни ефекти могат да включват гадене и повръщане, повишени чернодробни ензими, неутропения и рядко хепатит, докладвани след продължителна терапия с мебендазол, с по-високи от препоръчаните дози [4].
По-специално, лекарството се абсорбира слабо от червата с 2-10% системна бионаличност [4, 6]. По този начин очакваните концентрации на лекарства, отделяни в млякото на лекувани и кърмещи майки, са незначителни. В действителност, няколко изолирани случая съобщават за неоткриваеми нива на мляко на мебендазол след 3-дневно лечение с 200 mg дневно от лекарството [6, 7]. Ниската перорална и млечна бионаличност прави рисковете от експозиция и странични ефекти при кърмачето много малко вероятни.
Въпреки това няма проучвания, насочени към ефектите на мебендазол върху кърмачета на лекувани кърмещи майки. Това е въпреки високите нива на предписване на мебендазол при кърмещи майки. В Центъра за консултации с лекарства (DCC) на Медицински център „Асаф Харофе“ голям брой консултации са свързани с антихелминтна терапия при кърмещи майки, предоставяйки наличен набор от данни за мебендазол.
Методи
маса 1
Характеристики на майки и кърмачета, изложени на мебендазол. Данните са изразени като средна стойност ± SD
| Брой жени | 45 |
| Възраст на майката (години) | 35,7 ± 3,8 |
| Седмица на раждането | 39,2 ± 1,62 |
| Тегло при раждане (кг) | 3,28 ± 0,5 |
| Възраст при експозиция (седмици) (диапазон) | 16,37 ± 19,5 (1–114) |
| Възраст при проследяване (седмици) (диапазон) | 31,4 ± 21,7 (3–117) |
Таблица 2
Протоколи за лечение, използвани за мебендазол в изследваната група
| 100 | SD | 5 |
| 100 | 1 × 1/ден на ден 1 Повтаря се след 7–14 дни | 22. |
| 100 | Веднъж седмично в продължение на 3 седмици | 2 |
| 100 | 1 × 1/ден в продължение на 3 дни | 6 |
| 100 | 1 × 1/ден в продължение на 3 дни Допълнителни SD след 10 дни | 4 |
| 200 | 1 × 2/ден в продължение на 3 дни 1 × 2 се повтаря след 7–10 дни | 4 |
| 200 | 1 × 2/ден в продължение на 3 дни Допълнителни SD след 10 дни | 1 |
| 200 | 1 × 2/ден в продължение на 3 дни | 1 |
Резултати
Дискусия
Настоящото проучване предоставя първите човешки доказателства за безопасността на лечението с мебендазол по време на кърмене сред 45 жени, които са били наети ретроспективно. Общите резултати не показват нежелани реакции при 45 кърмачета. Това подкрепя използването на мебендазол за лечение на паразитни инфекции при кърмещи жени, или като еднократна доза, или в режим на многократни дози, когато е необходимо. С оглед на наличните фармакокинетични данни за ограничената бионаличност на мебендазол, споменати по-рано [4, 6], нашите докладвани наблюдения не са изненадващи.
Съобщава се, че мебендазол предизвиква леко намаляване на производството на мляко при една лекувана майка в нашето проучване. Това явление обаче не изисква добавяне на допълнително изкуствено хранене към бебето, нито преустановяване на лечението. Този феномен също е обратим след прекратяване на лечението (2-3 дни след завършване на лечението) и вероятно не трябва да бъде причина за прекомерна загриженост или за избягване на лечението. Трябва също да се подчертае, че това намаляване на производството на мляко е отчетено субективно от майката и не е оценено действително количествено измерване на производството на мляко. Следователно, макар и в съответствие с предходен доклад в литературата [7], е малко трудно да се установи солидна причинно-следствена връзка между този специфичен субективен доклад и лечението с мебендазол. Освен това е трудно да се прецени дали раздразнителността на стомашно-чревния тракт, съобщена от двама участници в изследването, се дължи на лекарството или на заразяването с паразити.
Използването на мебендазол при кърмещи жени е доста често за лечение на паразитни инфекции и обикновено се счита за безопасно. Неформална консултативна група към СЗО стигна до заключението, че еднократна перорална доза мебендазол може да се дава на кърмещи жени [11, 12]. Все още не е проведено систематично проучване, което да потвърди това предположение. Признавайки необходимостта да се потвърди безопасното използване на конвенционални лекарства, това проучване има за цел конкретно да оцени неблагоприятните ефекти на мебендазол при кърмещи майки и техните бебета и резултатите наистина са успокояващи.
Макар и обнадеждаващо, проучването има няколко ограничения, които трябва да бъдат признати: първо, малкият размер на извадката ограничава неговата статистическа сила. В допълнение, използването на ретроспективен въпросник, базиран на телефон, може да наложи пристрастие при изземване. Една бъдеща кохорта с подходяща контролна група би била по-мощен инструмент за потвърждаване на нашите докладвани данни. И все пак, настоящото изследване от казуси все още е най-мащабното проучване, докладвано досега, занимаващо се с този пренебрегван по-рано въпрос.
Заключение
В този малък доклад от серия от случаи на 45 жени не са наблюдавани нежелани ефекти, свързани с употребата на мебендазол по време на кърмене при кърмачета.
- Представяне на множествена склероза със синдром Parsonage – Turner A Journal Report доклад от
- Спинална туберкулоза и студен абсцес без известни случаи на първично заболяване и преглед на
- Растителната диета може да помогне за ремисия на болестта на Crohn, предполага доклад за случая
- Ректален дивертикул при куче териер Доклад за случай
- Бременност при жена с рецидивиращ имуноглобулин и нефропатия Доклад за случай - ScienceDirect