Съдържание

  • 1 Определение/описание
  • 2 Разпространение
  • 3 Характеристики/Клинично представяне
  • 4 Свързани съпътстващи заболявания
  • 5 Лекарства
  • 6 диагностични теста/лабораторни тестове/лабораторни стойности
  • 7 Етиология/причини
  • 8 Системно участие
  • 9 Медицински мениджмънт (най-добрите доказателства в момента)
  • 10 Управление на физикалната терапия (най-добрите доказателства в момента)
  • 11 Диференциална диагноза
  • 12 Доклади за случаи/казуси
  • 13 Ресурси
  • 14 Референции

Определение/описание

Автозомно рецесивно наследствено генетично нарушение на метаболизма през

болест

което опасно ниво на мастна субстанция, наречена глюкоцереброзид, се събира в черния дроб, далака, костния мозък, белите дробове, а понякога и в мозъка. Болестта на Гоше се причинява от мутации в ген, наречен GBA. Промените в гена GBA причиняват ниски нива на глюкоцереброзидаза. [1] Лице с това нарушение наследява мутирало копие на гена GBA от всеки от родителите си. Признаците и симптомите на това заболяване могат да варират в широки граници при отделните индивиди и видове. [2]

Разпространение

Болестта на Гоше се среща при около 1 на 50 000 до 100 000 индивида от общата популация. Тип 1 е най-често срещаната форма и е често срещана сред лица, които са от еврейски произход Ашкенази. Тип 1 се наблюдава при 1 на 500 до 1000 души от този тип еврейски произход и приблизително 1 на 14 евреи от Ашкенази е носител. Тип 2 и 3 на това заболяване не са толкова често срещани. [4]

Характеристики/Клинично представяне

Признаците и симптомите за това разстройство се различават значително в зависимост от вида на разстройството и самия индивид, но могат да включват: [6]

    Фрактури и болки в костите [7]

Най-често срещаната форма на това състояние и е наречена Невронопатична болест на Гоше поради липсата на участие на мозъка и гръбначния мозък. [4] Симптомите на този етап могат да варират от много леки до тежки на моменти и могат да се развият на всяка възраст. Основните признаци и симптоми могат да включват разширяване на далака и черния дроб (хепатоспленомегалия), намаляване на причиняващите кръвни тромбоцити, натъртване (тромбоцитопения), белодробно заболяване, намаляване на броя на червените кръвни клетки (анемия) и костни дефекти като усещане за дълбока болка в костта, артрит и фрактури. [4]

Свързани съпътстващи заболявания

Съпътстващите заболявания, свързани с болестта на Гоше, включват следното: [9]

  • Повишена поява на злокачествени заболявания (множествен миелом и други лимфопролиферативни нарушения)
  • Нарушен глюкозен толеранс
  • Неврологични нарушения (включително паркинсонов синдром и периферна невропатия)

Лекарства

  • Ензимна заместителна терапия (Cerezyme), (VPRIV), (Ceredase)
  • Субстратна заместителна терапия (миглустат (MIH лепило)
  • Трансплантация на костен мозък

Диагностични тестове/лабораторни тестове/лабораторни стойности

  • Диагностиката на болестта на Гоше е фокусирана върху лабораторни тестове и групиране на клинични признаци/симптоми.

Смята се, че болестта на Гоше е възможна диагноза при лица със следното:

  • Увеличен черен дроб/далак (хепатоспленомегалия)
  • Костна болка/аномалии
  • Склонност към натъртване и кървене много лесно от ниски тромбоцити
  • Възможни признаци на неврологично участие
  • Промени в нивата на червените кръвни клетки. [1]

Лабораторните тестове включват следното:

  • За определяне на нивото на активност на ензима се използват кръвни изследвания и кръвен тест, наречен ензимен анализ
  • Хората с диагноза болест на Гоше имат изключително ниски нива на глюкоцереброзидазна активност.
  • Анализ на ДНК. Този анализ търси GBA гена и четирите най-чести GBA мутации. [1]

  • Когато GBA генната мутация е известна в семейство, ДНК тестването трябва да бъде завършено и използвано за правилно разпознаване на носители. [1]

Етиология/причини

  • Болестта на Гоше се причинява от мутирал ген, наречен GBA. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин, когато човек има две копия на гените, които предоставят насоки за конструиране на ензима,

  • Носителите нямат болестта, тъй като имат един функциониращ ген, който създава адекватни количества от ензима за нормалната функция на тялото. Когато индивидът наследи мутирал ген от всеки родител носител, той или тя развива болест на Гоше. [1]

  • Родителите-носители имат шанс 1 на 4 или 25% да заченат дете, родено с болестта. Те имат шанс 1 на 2 или 50% да имат дете, което е носител, и шанс 1 на 4, или 25% да произведат дете, което нито е болно, нито е носител. [1]

Системно участие

Стомашно-чревни [11]

  • Спленомегалия (най-честият симптом и при трите вида)
  • Хиперспленизъм, допринасящ за панцитопения
  • Механични смущения в червата, бъбреците, диафрагмата или кръвообращението
  • Хепатомегалия


Мускулно-скелетен [11]

  • Замяна на костния мозък с клетки на Гоше
  • Болка в костите
  • Некроза на главата на бедрената кост
  • Патологични фрактури на бедрената шийка и дългите кости
  • Колапс на гръбначни тела с риск от гръдна кифоза и компресия на гръбначния мозък
  • Костен инфаркт


Дихателни [11]

  • Хипоксия поради белодробна инфилтрация и чернодробно заболяване
  • Рестриктивно белодробно заболяване
  • Аномалии на белодробната функция
  • Белодробна хипертония


Сърдечно-съдови [11]

  • Рестриктивен перикардит
  • Инфилтрация на миокарда
  • Калцификация на клапана


Дерматологични [11]

  • Кафяво-жълта пигментация на кожата


Неврологична система [11]

  • увреждане на мозъка при типове 2 и 3

Медицински мениджмънт (най-добрите доказателства в момента)

  • Заместваща ензимна терапиясе използва за лица с типове 1 и 3 на заболяването. Ензимната терапия действа като намалява скелетните аномалии, намалява размера/възпалението на черния дроб и далака и обръща други симптоми на разстройството, включително ненормална кръвна картина. Лечението включва модифицирана форма на глюкоцерброзидаза чрез интравенозна инфузия на всеки две седмици. [14] Ензимната терапия няма ефект върху неврологичните аспекти на разстройството. [14]
  • Все още е спорен най-ефективният режим на дозиране на ERT. Вярващите в режимите на ниски дози се фокусират върху високите разходи на ензима. Други твърдят, че високите дози са необходими за идеалния ефект за облекчаване на тежестта на заболяването, особено при деца. [15]
  • Една използвана стратегия се нарича отгоре надолу, като в началото дозата е била доста висока и след това бавно намалява, за да достигне ниво на поддържане. [10]

Американската администрация по храните и лекарствата одобри велаглуцераза алфа за инжекции (VPRIV) за дългосрочна ензимна заместителна терапия за болест на Гоше от тип 1. VPRIV е алтернатива на Cerezyme (имиглуцераза), друга ензимно-заместителна терапия, която в момента е в недостиг. [16]

„Одобрението на VPRIV ще осигури безопасно и ефективно алтернативно лечение за пациенти с болест на Гоше“, каза д-р Джули Бейтц, директор на Службата за оценка на лекарства III на FDA. „Пациентите, които преди са получавали Cerezyme като ензимна заместителна терапия за тяхната болест на Гоше от тип 1, могат безопасно да преминат към VPRIV.“ [16]

  • Терапия за намаляване на субстрата (SRT) забавя натрупването на нежелани мастни вещества в клетките на Гоше. Тогава лизозомите са в състояние да се опитат да наваксат и елиминират излишните мастни вещества. [17] SRT се приема през устата всеки ден под формата на хапчета. [17] Предоставя друга възможност за ензимна заместителна терапия.
  • Миглустат (Zavesca, N-бутилдеоксиножиримицин, OGT 918) е въведена преди 6 години. Това инхибира глюкозилцерамид синтазата, която спира новия синтез на глюкозилцерамид в допълнение към натрупания липид. [15]
  • Понастоящем в литературата са публикувани по-малко от десет клинични проучвания за миглустат. Тези настоящи проучвания показват, че миглустат е полезен при повечето пациенти със само леко заболяване за контролиране на хематологичните и висцералните проблеми. [15]

  • Загриженост относно миглустат-индуцирани когнитивни проблеми са решени в момента. Въздействието на миглустат върху неврологичните видове болест на Гоше все още е в етап на разследване. В Европа пациентите, които не могат да получат ензимно заместваща терапия, могат да получават миглустат като алтернатива. [15]

  • Трансплантация на костен мозък може да помогне за обръщане на неврологичните ефекти от тип 1, но има висока смъртност поради дефектни съвпадения на донорите. [2]
  • Спленектомия
  • Няма ефективно лечение за мозъчно увреждане с типове 2 и 3. [2]

Управление на физикалната терапия (най-добрите доказателства в момента)

  • Понастоящем няма протокол или най-добри планове за лечение на болестта на Гоше, но е доказано, че упражненията са от съществено значение за деца и възрастни, които са диагностицирани с болест на Гоше.
  • Умерените упражнения> 3 дни/седмица се препоръчват със здравословна диета за правилно здраве и управление на теглото

Причините за упражнение включват: [19]

  • Противодейства на наддаването на тегло след ензимна заместителна терапия поради по-добро усвояване в стомашно-чревния тракт и увеличаване на апетита
  • Упражненията помагат на пациентите да подобрят депресията или тъгата, свързани с чувството, че са причинени от болестта
  • Помогнете на страдащите да се чувстват така, сякаш контролират нещо за болестта и живота си
  • Помогнете на децата да се чувстват като принадлежащи и са нормални като всички останали

Специални предпазни мерки при упражнения: [19]

  • Говорете с вашия лекар преди да започнете да тренирате
  • При тези с увеличен далак има възможност за кървене поради нисък брой тромбоцити и се препоръчва на всички да се държат далеч от контактни спортове поради повишен риск от патологична фрактура
  • Плуването е добро упражнение за много пациенти поради намаленото от гравитацията движение. Укрепва мускулите с минимален натиск върху ставата
  • Тези с заместители на тазобедрената става/коляното трябва да избягват упражнения като джогинг и ски спускане поради силно въздействие.

Диференциална диагноза

Следното може да бъде свързано и/или диференцирано диагностицирано за болест на Гоше:

Доклади от случаи/казуси

Ресурси

Национална фондация на Гоше

2227 Idlewood Road, Suite 12
Тъкър, GA 30084
[имейл защитен]
Тел: 800-504-3189
Факс: 770-934-2911

Национална организация за редки заболявания (NORD)

П.О. Кутия 1968
(Бул. Кенозия 55)
Danbury, CT 06813-1968
[имейл защитен]
Тел: 203-744-0100 Гласова поща 800-999-NORD (6673)
Факс: 203-798-2291

Национален институт за изследване на човешкия геном - Учене за болестта на Гоше

Национален институт по неврологични заболявания и инсулт - Информация за болестта на Гоше