Резюме

Заден план: Въпреки че непротиворечивата експозиция на естроген се счита за основен двигател на ендометриалната канцерогенеза, факторите, свързани със състоянията на инсулинова резистентност и хиперинсулинемия, са независимо свързани с риска от рак на ендометриума. Използвахме диетични инсулинови натоварвания и инсулинови индекси, за да представим прогнозното търсене на инсулин за цялостните диети и оценихме връзката им с риска от рак на ендометриума в бъдещото медицинско проучване.

инсулиново

Методи: Ние изчислихме съотношенията на честотата (RR) и 95% доверителни интервали (CI) за риск от инвазивен рак на ендометриума, използвайки модели на пропорционални опасности на Cox. Между изходния диетичен въпросник (1980 г.) и 2010 г. идентифицирахме общо 798 инцидентно инвазивни епителни ендометриални аденокарциноми над 1 417 167 човеко-години проследяване.

Резултати: Диетичните инсулинови резултати не са свързани с общия риск от рак на ендометриума. Сравнявайки жените с най-висок и най-нисък квинтил, мултивариативно коригираните RR на рак на ендометриума са 1,07 (95% CI, 0,84–1,35) за кумулативно средно хранително натоварване с инсулин и 1,03 (95% CI, 0,82–1,31) за кумулативна средна диета инсулинов индекс. Констатациите не се различават съществено в зависимост от консумацията на алкохол, общия прием на диетични фибри или индекса на телесна маса и/или физическа активност (Хетерогенност ≥ 0,10).

Заключения: Приемането на диета, предвидена да стимулира висок инсулинов отговор след хранене, не е свързано с риск от рак на ендометриума в това голямо проспективно проучване. Като се има предвид сложното взаимодействие на диетата, начина на живот и генетичните фактори, допринасящи за хиперинсулинемичното състояние, само диетичните мерки може да не уловят в достатъчна степен абсолютната продължителна експозиция на инсулин.

Тази статия е представена в Акценти от този брой, стр. 1443

Въведение

Западните диети, които се състоят от храни с високо съдържание на мазнини и силно обработени храни, богати на въглехидрати, са значително по-инсулиногенни (т.е. по-голяма секреция на инсулин на грам храна) в сравнение с традиционните диети, базирани на по-малко рафинирани храни (22). Видът, количеството и смилаемостта на приема на диетични въглехидрати имат директни физиологични ефекти върху нивата на циркулиращия инсулин (22–24), които са силно корелирани с постпрандиалната гликемия в кръвта (r = 0,70; P 90% от всички възможни човеко-години. установено чрез най-близките роднини, Пощенската служба на САЩ и Националния индекс на смъртта.Тези методи са идентифицирали приблизително 98% от смъртните случаи в кохортата (27). Попълването на самоуправляващия се въпросник се счита за информирано съгласие. Протоколът на NHS беше одобрен от Комитета за изследване на човека на Brigham and Women's Hospital (Бостън, Масачузетс).

Установяване на случая

Във всеки въпросник жените съобщават дали са били диагностицирани с рак на ендометриума през предходните 2 години. След това потърсихме разрешение да получим съответните медицински досиета и доклади за патологията. Изследващите лекари, заслепени от данните от въпросника, прегледаха документите, за да проверят и установят датата на диагнозата. Като 2). Години пакет тютюнопушене се изчисляват чрез умножаване на продължителността и дозата на тютюнопушенето; 1 пакет годишно е еквивалентно на пушенето на 20 цигари на ден в продължение на 1 година.

Статистически анализ

Използвахме диетичния въпросник от 1980 г. като изходно ниво. Последователно изключихме жени, които не отговориха на FFQ от 1980 г., оставиха голям брой елементи празни (> 10) или съобщиха за неправдоподобен общ енергиен прием (3 500 kcal/ден; N = 29 232), с диагноза рак преди 1980 г. (други отколкото немеланомен рак на кожата; N = 3,678), са родени преди 1920 г. или са имали неизвестна дата на раждане (N = 58), или са претърпели хистеректомия със или без оофоректомия или са преживели менопауза поради облъчване на таза към въпросника от 1980 г. (N = 20 625). Тъй като затлъстяването е важен рисков фактор за рак на ендометриума, ние също изключихме жените, които липсват ИТМ (N = 138; тези жени могат да възобновят анализа в следващите цикли, след като информацията за ИТМ е налична) за обща аналитична популация от 67 969 жени на изходно ниво. Времето за проследяване за всеки отговарящ на условията участник започва с датата на връщане на изходния въпросник и завършва с дата на диагностициране на рак на ендометриума, диагностика на друг рак (с изключение на немеланомен рак на кожата), хистеректомия, облъчване на таза, смърт от каквато и да е причина, или края на проследяването (1 юни 2010 г.), което от двете настъпи първо.

Моделите за регресия на пропорционалните рискове на Cox изчисляват съотношенията на честотата (RR) и 95% доверителни интервали (CI) с възрастта в месеци и двугодишния цикъл на въпросника като времева скала. Средният диетичен II, диетичният IL, диетичният GI, диетичният GL и общият прием на диетични фибри са коригирани от енергията по остатъчния метод (36). Това разглежда въпроса дали съставът на диетата, независимо от общия енергиен прием, е най-подходящ за риска от рак на ендометриума. Участниците бяха класифицирани според диетилните инсулинови точки или квинтили въз основа на разпределението, наблюдавано в кохортата. Жените в най-ниския квантил на всеки резултат са служили като референтна група в анализите.

Стандартизирани по възраст характеристики на участниците в NHS в средата на проследяването (1994)

RR и 95% CI на рак на ендометриума чрез диетичен IL и диетичен II в NHS, 1980 до 2010

Тъй като по-високото съдържание на диетични фибри намалява инсулиновия отговор към храни (37), ние разслоихме нашия анализ по общ прием на диетични фибри (над спрямо средния прием). Кумулативните средни стойности на инсулин в храната не са свързани с риск от рак на ендометриума при жени с по-висок общ прием на диетични фибри (Ptrend ≥ 0,10). Сред жените, които консумират по-малко общо диетични фибри, тези с най-висок тертил на кумулативния среден резултат на инсулин в храната имат значителни 35% до 40% повишени рискове от рак на ендометриума (Ptrend = 0,03) в сравнение с жените в най-ниските трети. Въпреки това, хетерогенността от общия прием на диетични фибри не е била значителна (хетерогенност ≥ 0,77).

Кумулативен среден хранителен IL, диетичен II и риск от рак на ендометриума, стратифициран от ИТМ и физическа активност

Дискусия

Използвахме нови диетични инсулинови резултати, за да оценим въздействието на диети с високо съдържание на инсулиногенни храни върху риска от рак на ендометриума. Не намерихме доказателства за повишен риск от рак на ендометриума, свързан с диетичен IL или II в тази голяма кохорта от американски жени. Освен това, резултатите не са свързани с повишен риск сред тежките и/или по-малко активни индивиди, подгрупи от жени, които колективно изпитват по-голям инсулинов отговор след хранене поради по-висок процент инсулинорезистентни индивиди (39).

Предишни проучвания са оценявали риска от рак на ендометриума, използвайки диетични GL и GI резултати, за да отразят постпрандиалния глюкозен отговор на храни, съдържащи въглехидрати и да действат като заместители на инсулиновия отговор на различни диети. С изключение на PLCO, който наблюдава значително намален риск сред жените, консумирали диети с висок GL (RR, 0,63; 95% CI, 0,46–0,84 за най-висок срещу най-нисък квартил; реф. 25), повечето проучвания отчитат незначително повишаване на рака на ендометриума риск с GL или GI (26). Кохортните проучвания наблюдават повишени рискове от 15% до 36% при диети с висок GL (сборен RR, 1,22; 95% CI, 1,09-1,37 за най-високата спрямо най-ниската категория), включително NHS (RR, 1,29; 95% CI, 0,99– 1.67; справка 41), но не и с GI (обединен RR, 1.00; 95% CI, 0.87–1.14; справка 26). За разлика от тях, проучванията за контрол на случаите наблюдават значително повишен риск от рак на ендометриума с GI (обединен OR, 1,56; 95% CI, 1,21–2,02), но връзката с диетите с висок GL е по-слаба (обединени OR, 1,14; 95% CI, 0,91 –1,44) в сравнение с кохортни проучвания (26).

За да се обърнем по-директно към инсулиновата хипотеза, използвахме нови диетични инсулинови резултати, за да определим количествено постпрандиалния инсулинов отговор. Храната II, на която се основават оценките, е разработена при силно стандартизирани условия (22). Диетичният IL точно предсказва инсулиновия отговор на смесено хранене при здрави доброволци, демонстрирайки валидността на индекса (33). Нещо повече, в кохортите на NHS и проследяващите здравни специалисти, резултатите от диетичния инсулин положително корелират с нивата на триглицеридите в плазмата, особено сред индивидите със затлъстяване (42), потвърждаващи способността да се предвиди очакван биологичен отговор, свързан с инсулиновата резистентност. Противно на нашата хипотеза, ние не намерихме доказателства за повишен риск от рак на ендометриума, свързан с диетичните инсулинови резултати. Като се има предвид, че неточните оценки на FFQ може да имат пристрастни резултати към нулата, ние изследвахме дългосрочната експозиция, използвайки кумулативни средни диетични резултати, които намаляват вариацията поради грешка в измерването. Резултатите остават несвързани с риска от рак на ендометриума.

Инсулиновата резистентност/метаболитният синдром е възникващ рисков фактор за рак на ендометриума (14–19). Инсулинът на гладно, маркер на инсулиновата резистентност (43), е свързан с общия риск от рак на ендометриума в канадско проучване, основаващо се на случаи на случай на контрол (44), и в подгрупи на потребители, които не са HT, и/или жени с наднормено тегло/с наднормено тегло в Шведско проучване за контрол на случаите на населението (45) и Наблюдателно проучване на женската здравна инициатива (12). Тъй като излишната енергия е основен фактор за инсулиновата резистентност и поддържаните повишени нива на инсулин (39), ние предположихме, че инсулиноустойчивите индивиди (затлъстели/неактивни), които консумират инсулиногенна диета, ще бъдат изложени на най-висок риск от рак на ендометриума. Въпреки това, ние не наблюдавахме значителни връзки между диетичните инсулинови резултати и риска от рак на ендометриума при тези индивиди (Ptrend ≥ 0,17; хетерогенност ≥ 0,19).

Нашето проучване се възползва от големия, перспективен дизайн, при който информацията за диетата и рисковите фактори се актуализира на всеки 2 до 4 години по време на последващи действия. Перспективният характер и високата степен на проследяване свеждат до минимум пристрастията при изземване и подбор, докато многократните оценки намаляват грешката при измерването. Известни и предполагаеми рискови фактори бяха контролирани, за да се сведе до минимум остатъчното объркване, въпреки че не може да се изключи объркване от неизмерена или неизвестна експозиция. Като се имат предвид нашите обширни данни, ние проведохме редица анализи на чувствителността, за да изключим случайни открития или потенциален ефект на субклиничното заболяване върху хранителния прием.

В обобщение, нашите резултати не подкрепят връзка между диетични фактори, специфично свързани с постпрандиалния инсулинов отговор и риска от рак на ендометриума. Интегрирана заместителна мярка за хиперинсулинемия, която включва диетични, начин на живот и генетични фактори, може да осигури по-полезен индикатор за проучвания, изследващи инсулиновата хипотеза при риск от заболяване.

Разкриване на потенциален конфликт на интереси

Не са разкрити потенциални конфликти на интереси.

Опровержение

Мненията или твърденията, съдържащи се в тази работа, са частни възгледи на авторите и не се считат за официални или отразяват вижданията на NIH. Някои данни, използвани в тази публикация, са получени от Министерството на общественото здраве на Кънектикът (DPH). Авторите поемат пълната отговорност за анализи и интерпретация на тези данни.

Принос на авторите

Концепция и дизайн: J. Prescott, I. De Vivo

Разработване на методология: Y. Bao, E.L. Джованчучи, И. Де Виво

Придобиване на данни (предоставени животни, придобити и управлявани пациенти, осигурени съоръжения и др.): S.E. Hankinson, I. De Vivo

Анализ и интерпретация на данни (напр. Статистически анализ, биостатистика, изчислителен анализ): J. Prescott, Y. Bao, A.N. Viswanathan, E.L. Джованчучи, S.E. Hankinson, I. De Vivo

Написване, преглед и/или преразглеждане на ръкописа: J. Prescott, Y. Bao, A.N. Viswanathan, E.L. Джованчучи, S.E. Hankinson, I. De Vivo

Надзор на проучването: I. De Vivo

Безвъзмездна помощ

Проектът NHS, E.L. Giovannucci и S.E. Hankinson се поддържат от NIH (P01 CA87969). I. De Vivo (R01 CA082838) и J. Prescott (U54 CA155626) бяха подкрепени със средства от NIH.

Разходите за публикуване на тази статия бяха покрити отчасти чрез плащането на такси за страница. Следователно тази статия трябва да бъде маркирана с реклама в съответствие с 18 U.S.C. Раздел 1734 единствено, за да посочи този факт.

Благодарности

Авторите благодарят на участниците в NHS и кохортния персонал за техните ценни приноси, както и на следните държавни регистри: AL, AZ, AR, CA, CO, CT, DE, FL, GA, ID, IL, IN, IA, KY, LA, ME, MD, MA, MI, NE, NH, NJ, NY, NC, ND, OH, OK, OR, PA, RI, SC, TN, TX, VA, WA, WY. Това проучване беше одобрено от Комитета за човешки разследвания на DPH.