Субекти

Тази статия е актуализирана

месо

Резюме

Заден план:

Въпреки много изследвания върху диетата и рака на пикочния мехур, има области, които остават неизследвани, включително мутагени от месо, специфични зеленчукови групи и витамини от диетата.

Методи:

Проведохме популационно проучване за контрол на случаите на рак на пикочния мехур в Мейн, Ню Хемпшир и Върмонт. Общо 1171 случая са установени чрез болнични досиета и патологични регистри от 2001 до 2004 г. Като цяло са идентифицирани 1418 проверки от Министерството на моторните превозни средства (

През последните няколко десетилетия честотата на рака на пикочния мехур е относително постоянна, като през 2010 г. около 70 530 американци (52 760 мъже и 17 770 жени) са диагностицирани с рак на пикочния мехур (Howlader et al, 2010). Диетата е източник на канцерогенни и антиканцерогенни съединения, които могат да се отделят чрез урината (Pelucchi et al, 2006). Липсва обаче консенсус относно ефектите от диетата върху риска от рак на пикочния мехур. В преглед на литературата от 2007 г. нито един хранителен компонент не е „убедително“ или дори „вероятно“, свързан с риск от рак на пикочния мехур (Marmot et al, 2007).

С изключение на една перспективна кохорта (Ferrucci et al, 2010) и едно проучване на случай-контрол (García-Closas et al, 2007) предпочитания за готвене на месо, което определя образуването на мутагени като хетероциклични амини (HCA) и полициклични ароматни въглеводороди (PAH), не са проучени подробно във връзка с риска от рак на пикочния мехур. Тези мутагени от месо обаче са свързани с повишен риск от рак на гърдата, колоректалната, горната част на стомашно-чревния тракт, белите дробове, панкреаса и простатата (Alaejos et al, 2008; Zheng and Lee, 2009). Освен това HCAs индуцират тумори в множество органи при проучвания върху животни (Ohgaki et al, 1987), включително пикочните пътища (Hashida et al, 1982 Takahashi et al, 1993).

Като цяло, проспективните кохортни и контролни проучвания показват непоследователни резултати за връзката между плодовете и зеленчуците и рака на пикочния мехур (Riboli et al, 1991; Shibata et al, 1992; Chyou et al, 1993; Bruemmer et al, 1996; Michaud et al, 1999; Nagano et al, 2000; Wakai et al, 2000; Balbi et al, 2001; Zeegers et al, 2001b; García-Closas et al, 2007). Липсват и последователни епидемиологични данни, които показват, че една определена група плодове или зеленчуци е защитна срещу рак на пикочния мехур, въпреки факта, че клинични проучвания, които са показали специфични зеленчукови групи, като brassica и алиум, активират глутатион S-трансферази (GST), които действат за минимизиране на оксидативния стрес (Lampe et al, 2000; Asaduzzaman Khan et al, 2010). Освен това, неотдавнашен мета-анализ показа, че заличаването на GST M1 (GSTM1) може да увеличи риска от рак на пикочния мехур (Jiang et al, 2011).

По същия начин няколко проспективни кохортни и случай-контролни проучвания оценяват ролята на микроелементите при рак на пикочния мехур с променливи резултати (Steineck et al, 1990; Nomura et al, 1991; Riboli et al, 1991; Shibata et al, 1992; Bruemmer et al, 1996; Michaud et al, 1999; Michaud et al, 2000; Zeegers et al, 2001a; Michaud et al, 2002; García-Closas et al, 2007; Brinkman et al, 2010; Hotaling et al, 2011); обаче има данни от лабораторни и епидемиологични проучвания, които показват, че някои микроелементи са свързани с намален риск от специфични ракови места, включително пикочния мехур (Greenwald et al, 2001; Leppert et al, 2006).

В испанското проучване за рак на пикочния мехур (García-Closas et al, 2007) авторите установяват, че по-високите в сравнение с по-ниския прием на фолиева киселина и витамините от група В са защитни срещу рак на пикочния мехур и затова нашето проучване има за цел да потвърди някои от резултатите от това проучване . Испанското проучване за рак на пикочния мехур също анализира ролята на готвенето на месо и свързаните с него канцерогени. Следователно, ние оценихме редица хранителни компоненти, включително месо (чрез метод на готвене и мутагени от месо), плодове, зеленчуци и микроелементи във връзка с рак на пикочния мехур в голямо проучване, основано на популация, в северна Нова Англия.

Материали и методи

Проучвайте популация

Подробностите за дизайна на изследването за рак на пикочния мехур в Нова Англия са публикувани другаде (Baris et al, 2009). Накратко, новодиагностицирани, хистологично потвърдени случаи на карцином на пикочния мехур (включително карцином на място) на възраст 30–79 години са записани в Мейн, Върмонт и Ню Хемпшир. Записването на дела е станало между 1 септември 2001 г. и 31 октомври 2004 г. в Мейн и Върмонт и между 1 януари 2002 г. и 31 юли 2004 г. в Ню Хемпшир. Случаите бяха установени чрез болнични патологични отдели, болнични регистри за рак и държавни регистри за рак. От 1878 пациенти, които отговарят на условията за проучване, са интервюирани 1213 (65%). Причините за неучастие включват лица, които са отказали (50%), са били починали (22%), твърде болни (12%), не са говорили свободно английски (5,5%), ако е отказал лекар (5%) или не са могли да бъдат локализирани (5%). Експерт патолог извърши сляп преглед на случаите, за да потвърди диагнозата, хистологичната класификация и стадия и степента на тумора. След прегледа бяха изключени 20 пациенти, за които беше преценено, че нямат рак на пикочния мехур и 22, които не са имали уротелиални карциноми. Освен това изключихме допълнителни 84 случая (7%), тъй като те не попълниха въпросника за историята на диетата (DHQ), което доведе до 1087 случая.

Контроли на възраст 30–64 и 65–79 години бяха идентифицирани от записите на Министерството на моторните превозни средства (DMV) и съответно от Центровете за Medicare и Medicaid Services (CMS). Контролите не са имали предишна анамнеза за рак на пикочния мехур и са били съпоставени по честота със случаите на рак на пикочния мехур по държави, пол и в рамките на 5-годишна възраст при диагностициране на пациенти. Интервюирани са 1418 контролни субекта, които представляват 65% от отговарящите на условията лица от DMV и CMS (съответно 594 и 824). Общо 319 и 444 лица от DMV и CMS, съответно, отговарят на условията, но не участват, включително откази (DMV - 70% и CMS - 65%), тези, които не могат да бъдат локализирани (DMV - 24% и CMS - 11 %), които не са говорили свободно английски (DMV - 3% и CMS - 10%), които са били твърде болни (DMV - 1% и CMS - 7%) или починали (DMV - 1% и CMS - 7%) . Подобно на случаите, 125 контроли (9%) не бяха включени в анализа, тъй като хората не са изпълнили DHQ, последвал при 1293 контролни субекта.

Лицата, които са се съгласили и са се съгласили с проучването, са били интервюирани у дома от обучен интервюиращ, използвайки подробно компютърно подпомогнато лично интервю. Интервюиращият получи информация за демографски данни, употреба на тютюневи изделия, професионална и жилищна история, прием на течности, употреба на продукти за боядисване на коса, фамилна анамнеза за рак и употреба на лекарства.

Диетична оценка

Приемът на храна през последните 5 години се оценява с модифицирана версия на самостоятелно прилаган 124 хранителен продукт DHQ, създаден от Националния институт по рака, който включва въпроси за размера на порциите и хранителните добавки (Subar et al, 2001). Като цяло попитахме: „През последните 5 години, колко често ядехте…“, за да спазваме обичайната диета през последните 5 години. DHQ е валидиран сред американско население на възраст 50–71 години от шест щата, които не включват региона на Нова Англия (Thompson et al, 2008); обаче, популацията от изследването в Нова Англия е подобна на популацията за валидиране, така че те обикновено са били по-възрастни, бели испаноязычни участници в бяло. Корелацията между DHQ и 24-часовото изземване на диети за плодове и зеленчуци е била 0,61 и 0,72, а за червеното месо е съответно 0,70 и 0,62 за жените и мъжете (Thompson et al, 2008; Ferrucci et al, 2010).

Базата данни MyPyramid Equivalents (MPED 2.0) беше използвана като насока за създаване на групи храни. Плодовете бяха категоризирани като цитрусови плодове/пъпеши (пъпеш, пъпеши, грейпфрут, портокал и ягода) и други плодове (ябълка, кайсии, авокадо, банан, грозде, праскови, нектарин, слива, круша и живовляк). Зеленчуците бяха групирани като кръстоцветни (зелева салата, зеле/​​кисело зеле, броколи и карфиол/брюкселско зеле), тъмнозелено (спанак (варено и сурово) и броколи), портокал (моркови и сладки картофи), нишесте (царевица, грах и картофи ), други зеленчуци (зелен фасул, целина, маслини, лук, маруля, чушки и домати) и боб. Месото и рибата бяха категоризирани като червени (говеждо, телешко, свинско и агнешко), бели (пилешко и пуешко), риба тон и други риби (пържена и непържена риба). Преработеното месо включва червено преработено (шунка, бекон, колбас, хот-дог и нарезки) и бяло преработено (пуешки колбаси и хот-доги, както и пържени колца от домашни птици). Витамините от диетата бяха изчислени чрез свързване на хранителните кодове от Американското министерство на земеделието от 1994 до 1996 г. Продължаващо проучване на приема на храни от физически лица (CSFII) с тези от Системите за данни за хранителни вещества за изследване (NDS-R) (Dixon et al, 2003 ).

Беше събрана информация за това как се готви месото и рибата - печени, печени, микровълнови, пържени на тиган или барбекю. Хетероцикличните амини включват 2-амино-3,4,8-триметилимидазо (4,5-f) хиноксалин (DiMeIQx), 2-амино-3,8-диметилимидазо (4,5-f) хиноксалин (MeIQx) и 2- приемането на амино-1-метил-6-фенилимидазо (4,5-Ь) пиридин (PhIP) и бензо (а) пирен (В (а) Р) се оценява като маркер за PAH. Изчислена е и общата мутагенна активност, която измерва мутагенността от всички мутагени, свързани с месото (Ferrucci et al, 2010). Методите за готвене на месо, HCAs, B (a) P и общата мутагенна активност бяха анализирани с помощта на Компютъризиран хетероцикличен амин ресурс за изследване в епидемиологията на заболяванията (CHARRED) (Sinha et al, 2005).

Статистически анализ

Съотношенията на шансовете (OR) и 95% доверителни интервали (CI) бяха изчислени с помощта на безусловна логистична регресия. За променливите на месото всички модели се сумират до общо месо; например, червеното и бялото месо бяха включени в същия модел, както и рибата тон и други риби. Диетичните променливи бяха енергийно коригирани с помощта на метода на многовариантната хранителна плътност. Изключихме индивиди с енергиен прием, който е паднал на 1-ви или 99-ти процентил (н= 44). Квартилите са създадени за диетичните променливи и са определени въз основа на разпределението между контролите. Мултивариантните модели бяха коригирани за пол, възраст (0-54, 55-64, 65-74 или 75+ години), регион (Мейн, Върмонт, Ню Хемпшир), раса (бял или друг), испанско състояние (да или не ), състояние на тютюнопушене (никога, случайно, предишно или текущо), обичайния индекс на телесна маса (ИТМ - kg m -2, непрекъснато) и обща енергия (kcal на ден, непрекъснато). За променливата на статуса на тютюнопушенето „никога не пушачи“ се определят като лица, които са имали 100 цигари, но не редовно (т.е. поне една цигара на ден в продължение на поне 6 месеца). „Бивши пушачи“ са лица, които са се отказали от пушенето 1 година или повече преди датата на диагнозата за пациентите със случая или датата на избор за контролни субекти, докато „настоящите пушачи“ редовно пушат по време на интервюто си или са се отказали

Резултати

Общо 1068 случая (811 мъже и 257 жени) и 1266 контроли (927 мъже и 339 жени) са включени в нашия анализ (Таблица 1). Случаите и контролът бяха предимно от Мейн и Ню Хемпшир. По-голямата част от изследваните субекти са бели (съответно 94,5% и 94,7% за случаите и контролите). Случаите са по-склонни да бъдат настоящи пушачи в сравнение с контролите (30,1% срещу 13,5%, P -2) и контроли (26,0 ± 4,1 kg m -2). Общият прием на енергия сред случаите и контролите е бил съответно 2041 ± 793 и 1987 ± 711 kcal на ден. Сравнение между контролите, наети от DMV срещу CMS не показва разлика в базовите характеристики, с изключение на региона и общия енергиен прием; по-висок дял от контролите от DMV са от Върмонт в сравнение с контролите на CMS, а контролите от DMV имат по-висок общ енергиен прием в сравнение с тези от CMS (съответно 2089 ± 707 и 1920 ± 706 kcal).

Хората с най-висок, в сравнение с тези в най-ниския, квартил на преработено месо са имали повишен риск от рак на пикочния мехур при многофакторни модели (ИЛИ: 1,28; 95% ДИ: 1,00–1,65; Pтенденция = 0,035; Таблица 2); асоциацията беше малко по-силна за преработено червено месо (OR: 1,41; 95% CI: 1,08–1,84; Pтенденция = 0,024). За разлика от това, не е очевидна връзка с рак на пикочния мехур при прием на преработено бяло месо (високо срещу нисък прием: ИЛИ: 1,17; 95% CI: 0,91–1,49; Pтенденция = 0,192). Като се има предвид, че се наблюдава положителна връзка за преработено червено месо, ние изследвахме специфични групи преработени меса. Няма значим линеен, повишен риск от рак на пикочния мехур, свързан с прием на бекон или колбаси; Въпреки това, тези в категорията с най-висок прием на шунка (не обедно месо), студени пържоли и хот-дог в сравнение с най-ниския са имали умерено, незначително увеличение на риска (ИЛИ: 1,29; 95% ДИ: 1,00–1,68; Pтенденция = 0,072; ИЛИ: 1,21; 95% CI: 0,94–1,55; Pтенденция = 0,047; и ИЛИ: 1.18; 95% CI: 0,91-1,53; Pтенденция = 0,026, съответно). Не наблюдавахме никаква връзка между консумацията на тон или други видове риба и рак на пикочния мехур.

Месото, приготвено на барбекю и пържено на тиган, не е свързано с рак на пикочния мехур, когато се сравняват тези в най-високата с тези в най-ниския квартил (ИЛИ: 1,00; 95% CI: 0,78–1,29; Pтенденция = 0,649 и ИЛИ: 1,10; 95% CI: 0,86–1,40; Pтенденция = 0.942; съответно) (Таблица 3). Освен това няма връзка между приема на MeIQx, DiMeIQx, PhIP, B (α) P, обща мутагенност или прием на желязо от хем и рак на пикочния мехур (Таблица 4).

Въпреки че некоригираните модели показват обратни връзки между групата храни „цитрусови плодове, пъпеши и горски плодове“, както и „кръстоцветни зеленчуци“, „тъмнозелени зеленчуци“ и „оранжеви зеленчуци“ и рак на пикочния мехур (данните не са показани), тези асоциации са отслабени след многовариантна корекция (Таблица 5). Променливата на тютюнопушенето беше най-силното средство за връзката между плодовите и зеленчуковите групи и рака на пикочния мехур.

Като цяло, витамините и минералите, получени от диетата, не са свързани с рак на пикочния мехур след многовариантна корекция (Таблица 6), с изключение на витамин В12. Хората с най-висок, в сравнение с най-нисък, квартил на прием на витамин В12 са имали по-нисък риск от рак на пикочния мехур (ИЛИ: 0,77; 95% ДИ: 0,61–0,99; P= 0,019). Витамините, придобити от добавки, не са свързани с рак на пикочния мехур, включително витамин В12 (данните не са показани).

За повечето диетични променливи не открихме никакви разлики в състоянието на тютюнопушене, с изключение на това, че сред никога непушачите наблюдаваме намалени рискове за тези с най-висока срещу най-ниска категория зеленчуци, витамин Е и α-каротин (допълнителна таблица 1), но нито един от термините на взаимодействие не е статистически значим (P> 0,05). Други резултати, стратифицирани по възраст, пол, регион или ИТМ, не се различават съществено от общите констатации (данните не са показани).

Дискусия

В това голямо популационно проучване за контрол на случаите по-големият прием на преработено месо и по-специално на преработено червено месо е свързан с повишен риск от рак на пикочния мехур; въпреки че методите за готвене на месо, HCAs и B (a) P не са свързани с риск. Не открихме статистически значими връзки между плодове или зеленчуци и рак на пикочния мехур. Хората с най-висок квартил на хранителен прием на витамин В12 са имали намален риск от рак на пикочния мехур.

В съгласие с нашите констатации, много предишни проучвания не са открили връзка между тотално или червено месо и рак на пикочния мехур (Riboli et al, 1991; Chyou et al, 1993; Tavani et al, 2000; Wakai et al, 2000; Balbi et al, 2001; Cross et al, 2007; García-Closas et al, 2007; Aune et al, 2009; Larsson et al, 2009; Ferrucci et al, 2010; Jakszyn et al, 2011). Въпреки това, едно кохортно проучване установи положителна връзка между общия прием на месо и рака на пикочния мехур (Mills et al, 1991), а друго установи повишен риск от висок общ прием на преработено месо (Hu et al, 2011). Консумацията на специфични групи от преработено месо, като бекон, студени разфасовки, шунка, хот дог или колбаси, преди е била свързана с риск от рак на пикочния мехур в някои (Chyou et al, 1993; Michaud et al, 2006; Larsson et al, 2009; Ferrucci et al, 2010), но не всички проучвания (Chyou et al, 1993; Michaud et al, 2006; Larsson et al, 2009; Ferrucci et al, 2010).

В нашето проучване не открихме никакви връзки между приема на плодове и рака на пикочния мехур. Други проучвания също откриват нулеви резултати (Shibata et al, 1992; Michaud et al, 1999; Nagano et al, 2000; Michaud et al, 2002); само едно проучване е показало статистически значимо намаляване на риска от рак на пикочния мехур за лица в най-високата категория прием на плодове в сравнение с най-ниската (Zeegers et al, 2001b). Други изследователски проучвания показват, че специфични групи плодове или зеленчуци имат някои защитни ефекти, но констатациите са силно променливи в проучванията (Michaud et al, 1999; Nagano et al, 2000); например, в испанско проучване за контрол на случая плодовете са обратно свързани с рака на пикочния мехур, докато във финландско кохортно проучване не е имало връзка (Michaud et al, 2002; García-Closas et al, 2007). Не открихме конкретна група плодове или зеленчуци, които да предпазват от рак на пикочния мехур, което е подобно на резултатите от други проспективни кохортни проучвания (Shibata et al, 1992; Zeegers et al, 2001b; Michaud et al, 2002).

Две проучвания за контрол на случаите и кохортни проучвания са наблюдавали обратни връзки със специфични витамини като А, В12, С и Е (Shibata et al, 1992; Bruemmer et al, 1996; Michaud et al, 2000; García-Closas et al, 2007); други проучвания обаче не са открили доказателства за защитен ефект на витамините (Nomura et al, 1991; Riboli et al, 1991; Michaud et al, 1999; Wakai et al, 2000; Zeegers et al, 2001b; Michaud et al, 2002; Brinkman et al, 2010; Hotaling et al, 2011). Микронутриентите могат потенциално да предотвратят канцерогенезата и да инхибират растежа на тумора чрез множество биологични механизми (Greenwald et al, 2001; Steinmetz and Potter, 1991); например, каротеноидите увеличават клетъчната диференциация, витамин С предотвратява образуването на NOC, витамин Е има вътреклетъчни антиоксидантни свойства, а витамин D и калций намаляват клетъчната пролиферация (Steinmetz and Potter, 1991; Greenwald et al, 2001).

Диетичният витамин В12 е обратно свързан с рака на пикочния мехур в нашето проучване; тази връзка се наблюдава и при испанско население при диетични и витаминни добавки (García-Closas et al, 2007). Основните източници на витамин В12 включват риба, месо, птици, яйца, мляко и млечни продукти, като 27% от микроелементите идват от говеждо месо (Subar et al, 1998). Витамин В12, както и фолиевата киселина, са необходими за метилиране в метаболизма на ДНК (Fenech, 2001 Fenech et al, 1998). Недостигът на витамин В12 може да доведе до високо включване на урацил в ДНК, като по този начин води до хромозомно счупване, което има последици за риска от рак. Необходими са обаче повече проучвания, за да се изясни конкретно биологичният механизъм между витамин В12 и рак на пикочния мехур.

В обобщение, наблюдавахме положителна връзка между приема на преработено месо и рака на пикочния мехур, особено за преработеното червено месо. Освен това хората, които консумират по-големи количества витамин В12, имат намален риск от това злокачествено заболяване. Необходими са бъдещи проучвания, за да се изясни ролята на преработеното месо и витамин В12 в канцерогенезата на пикочния мехур, тъй като видяхме някои противоречия в настоящата литература.