Андрю Т Кунцман

3 Център за обществено здраве, Университет Queen’s Белфаст, Северна Ирландия, и

риск

Хелън Джи Колман

3 Център за обществено здраве, Университет Queen’s Белфаст, Северна Ирландия, и

Wen-Yi Huang

4 Отдел по ракова епидемиология и генетика, Национален институт по рака, NIH, Министерство на здравеопазването и хуманитарните услуги, Bethesda, MD

Кари М Китахара

4 Отдел по ракова епидемиология и генетика, Национален институт по рака, NIH, Министерство на здравеопазването и хуманитарните услуги, Bethesda, MD

Мари М Кантуел

3 Център за обществено здраве, Университет Queen’s Белфаст, Северна Ирландия, и

Соня I Бернд

4 Отдел по ракова епидемиология и генетика, Национален институт по рака, NIH, Министерство на здравеопазването и хуманитарните услуги, Bethesda, MD

Резюме

Заден план: Диетичните фибри са свързани с намален риск от колоректален рак. Въпреки това остава неясно на кой етап от канцерогенния път влакното може да действа или кои хранителни източници на диетични фибри могат да бъдат най-полезни срещу развитието на рак на дебелото черво.

Обективен: Целта беше да се оцени проспективно връзката между приема на диетични фибри и риска от инцидентен и рецидивиращ колоректален аденом и инцидентен колоректален рак.

Дизайн: Участниците в проучването са идентифицирани от интервенционната група на проучването за скрининг на рак на простатата, белите дробове, колоректалната област и яйчниците. Участниците са получили гъвкава сигмоидоскопия в началото и 3 или 5 години след това. Приемът на диетични фибри се измерва с помощта на самоотчитан диетичен въпросник. Анализите на колоректалния рак, инцидентния аденом и рецидивиращите аденомни анализи се основават на съответно 57 774, 16 980 и 1667 участници. Безусловна логистична регресия беше използвана за оценка на риска от инцидент и рецидивиращ аденом, а моделите на пропорционалните опасности на Cox бяха използвани за оценка на риска от рак на дебелото черво и дебелото черво в категориите на прием на диетични фибри, с корекция за потенциални объркващи фактори.

Резултати: Повишеният общ прием на диетични фибри е свързан със значително намален риск от инцидентен дистален колоректален аденом (OR Най-висок спрямо най-ниския тертил на прием: 0,76; 95% CI: 0,63, 0,91; P-тенденция = 0,003), но не и рецидивиращ аденом (P-тенденция = 0,67). Въпреки че асоциацията не е била статистически значима за рак на дебелото черво като цяло (HR: 0,85; 95% CI: 0,70, 1,03; P-тенденция = 0,10), е наблюдаван намален риск от дистален рак на дебелото черво при увеличен общ прием на фибри (HR: 0,62; 95% CI: 0,41, 0,94; P-тенденция = 0,03). Защитните асоциации са най-забележителни при фибри, произхождащи от зърнени култури или плодове.

Заключения: Това голямо, проспективно проучване в рамките на популационно скринингово проучване предполага, че хората, консумиращи най-висок прием на диетични фибри, са намалили риска от инцидентен колоректален аденом и дистален рак на дебелото черво и че този ефект на диетичните фибри, особено от зърнени култури и плодове, може да започне рано при колоректална канцерогенеза. Това изпитване е регистрирано на клиничен триал.гов като> NCT01696981.

ВЪВЕДЕНИЕ

Диетичните фибри за първи път се предполага, че са с потенциално етиологично значение за колоректалния рак в началото на 70-те години от Burkitt, който наблюдава по-ниски нива на колоректален рак сред африканците, които консумират диета с високо съдържание на фибри (1). Постулирани са няколко биологично правдоподобни механизма, които обясняват връзката между фибрите и профилактиката на колоректалния рак. Повишеният прием на фибри може да доведе до разреждане на фекалните канцерогени, намалено време за преминаване и бактериална ферментация на фибри до късоверижни мастни киселини с антиканцерогенни свойства (2, 3). Многобройни проспективни проучвания оценяват връзката между фибрите и колоректалния рак (4–9), а мета-анализът показва намален риск от рак на дебелото черво с прием на диетични фибри (10). През 2011 г. Световният фонд за изследване на рака и Американският институт за изследване на рака непрекъснато актуализират доклада си за колоректалния рак, стигнаха до заключението, че сега има „убедителни“ доказателства, че увеличеният прием на фибри е защитен срещу риска от колоректален рак (11).

Опитахме се да проучим допълнително временната връзка между различните хранителни източници на прием на диетични фибри и риска от инцидентен и рецидивиращ колоректален аденом и инцидентен колоректален рак в интервенционното рамо на голямо проспективно проучване за скрининг на рак на дебелото черво. За разлика от много предишни наблюдателни кохорти, при които възможностите за скрининг могат да бъдат променливи и по този начин потенциално склонни към пристрастия при откриване, в рамото на скрининга на това проучване хората са имали равни възможности за колоректален скрининг и откриване на новообразувания.

МЕТОДИ

Проучвайте популация

Общо 77 445 лица бяха разпределени на случаен принцип в скрининг рамото на проучването. Участниците в интервенционното рамо са подложени на гъвкава сигмоидоскопия в началото и при едно последващо посещение, или 3 y (T3), или 5 y (T5) след изходното ниво, докато хората в контролното рамо са получили обичайна медицинска помощ. Хората с аномалии, открити при скрининга, бяха насочени за проследяване до обичайните доставчици на здравни услуги. Медицинските досиета от последващи процедури бяха прегледани от обучен персонал за съответните резултати. Допълнителни диагнози на колоректален рак бяха установени чрез годишни въпросници и връзка с Националния индекс на смъртта и потвърдени чрез преглед на медицинската карта. Това проучване беше ограничено до лица, разпределени произволно към интервенционната група, които попълниха изходен въпросник и нямаха лична анамнеза за рак (с изключение на немеланомния рак на кожата) (n = 72 139). Допълнителни изключения и аналитични критерии за всеки от 3-те оценени резултата са описани по-долу.

Колоректален рак

За анализ на инцидентен колоректален рак, лица, които не са изпълнили FFQ или са имали неадекватно FFQ (дефинирано като ≥8 FFQ елемента липсват) или съобщават за екстремни енергийни приема (99-ти процентил от приема), са изключени (n = 13 495). Лицата, съобщаващи анамнеза за колит, болест на Crohn, полипозни синдроми или болест на Гарднър в началото или които са получили диагноза рак преди завършване на FFQ, са изключени от анализ (n = 869). Лицата са били проследявани от момента на завършване на FFQ до датата на диагностициране на колоректален рак, смърт, загуба от проследяване, 13 години проследяване или 31 декември 2009 г., което от двете настъпи първо. След изключвания 57 774 индивида останаха за анализ, от които 733 развиха колоректален рак в продължение на средно 12,1 години проследяване.

Инцидент колоректален аденом

За този анализ само лица, които са получили адекватна сигмоидоскопия (дефинирана като вмъкване ≥50 cm с ≥90% от лигавицата) на изходно ниво, без открити полипи и без необичайни или съмнителни находки, са получили адекватна сигмоидоскопия при T3/T5 и са имали за анализ не са разглеждани лични анамнези за анамнеза за колоректален рак от Т3/Т5 (n = 22 500). Лицата без данни за полипи както при скрининговите прегледи T0, така и при T3/T5 се считат за контроли, а за лица с хистологично потвърден аденом в дисталната част на дебелото черво или ректума, открити на T3/T5, но не и на T0 екрана, се счита, че имат инцидентен аденом. Лицата бяха изключени, ако имаха неадекватна или липсваща честотна оценка (n = 2729); съобщава лична анамнеза за колит, болест на Crohn, полипоза или синдром на Гарднър (n = 211); съобщава за предишна диагноза колоректални полипи (n = 1000) или рак (n = 634); или развил рак по време на пробния период (n = 944). След изключвания, 16 980 индивида са оставени за анализ, от които 1004 са имали инцидентен аденом, открит или при Т3, или при Т5. Останалите 15 976 индивида без данни за полипи се считат за контроли.

Рецидивиращ колоректален аденом

Подгрупа от лица, разпределени на случаен принцип в скрининговото рамо на проучването (n = 5013), попълва телефонно администриран въпросник относно всички колоноскопии, извършени през 10-годишния период след изходната сигмоидоскопия. Настоящият анализ е ограничен до лица, които са имали аденом, диагностициран на изходно ниво и поне една последваща ендоскопия в рамките на 10-годишния период след изходното ниво (n = 1905). Лицата, които са получили диагноза аденом при която и да е последваща ендоскопия, са определени като повтарящи се случаи на аденом, а всички останали са определени като контроли. Отново, лица с неадекватен или липсващ FFQ (n = 147); които съобщават за лична анамнеза за колит, болест на Crohn, полипоза или синдром на Гарднър (n = 13); които са имали рак (n = 76); или които са имали неизвестен статус на случая (n = 2) са били изключени от анализ. След изключвания 1667 индивида останаха за анализ, от които 738 имаха повтарящ се колоректален аденом през периода. Останалите 929 бяха анализирани като контроли.

Оценка на експозицията

Както е описано по-рано (13), хранителният прием на фибри се измерва чрез използване на самостоятелно прилаган 137-елемент FFQ, прилаган в изходно ниво, който пита за обичайния хранителен прием (но не допълнителен прием на фибри) през предходната година. FFQ е моделиран въз основа на 3 валидирани FFQ, въпросник за историята на диетата на Националния институт по рака, Block FFQ и Willett FFQ, за които е установено, че имат умерени до високи коефициенти на корелация (между 0,56 и 0,82) (21). Стойностите на хранителните вещества и хранителните групи бяха изчислени с помощта на базата данни за порции храни My Pyramid от USDA (22). Създадени са специфични групи храни с фибри (напр. Зърнени и зърнени култури, плодове, зеленчуци и бобови култури) въз основа на пирамидалните групи храни, като се изчислява съдържанието на фибри във всеки хранителен продукт, принадлежащ към групата, и се умножава по отчетеното потребено количество.

Статистически анализ

МАСА 1

Характеристики на участниците в набора от данни за колоректалния рак от тертилите на прием на фибри 1