1 Лаборатория за международно екологично здраве, Център за международно сътрудничество, Медицински университет Докьо, Точиги 321-0293, Япония

липидите

2 Катедра по обществено здраве, Медицински факултет на Медицински университет Докьо, Точиги 321-0293, Япония

Резюме

1. Въведение

Болестта на Crohn е един от основните болестни фенотипове на възпалителните заболявания на червата. Често се характеризира със системни симптоми и непрекъснати лезии с възпаление, които могат да включват цялата дебелина на засегнатата част на червата от лигавицата до серозата. Тънкото черво и дебелото черво са най-засегнатите области, но може да участва всяка част от стомашно-чревния тракт от устата до ануса.

Болестта на Crohn се счита за мултифакторна болест, която има както генетични, така и придобити фактори в нейната етиология. Генетичните проучвания подчертаха значението на чревната имунна система, включително дисрегулация на чревни CD4 + Т-клетъчни подгрупи [1, 2]. Междувременно, както е обсъдено в проучването на Епидемиологичния комитет на Европейската организация на Crohn's и Colitis [3], „западният“ начин на живот, като повишена консумация на рафинирана захар, мастни киселини и бързо хранене и намалена консумация на плодове, зеленчуци и фибри, се счита, че е свързана с развитието на болестта на Crohn. Успоредно с това първият избор на терапия при деца с болестта на Crohn е изключително ентерално хранене, което е индукционна терапия [4]. Ентералното хранене е една от установените терапии за индукция на ремисия както за деца, така и за възрастни с болестта на Crohn в японската популация [5]. Въпреки това, това не е често срещано лечение при възрастни с болестта на Crohn в западните страни [6], тъй като при систематични прегледи не са открити проучвания за неговата значима ефикасност [7]. Интересното е, че неотдавнашен преглед показа доказателства в подкрепа на възможната роля на изключително ентерално хранене при новодиагностициран възрастен с болест на Crohn с участието на илеалната [6].

Настоящият преглед има за цел да предостави преглед на някои неотдавнашни разработки в изследванията относно молекулярните пътища на консумация на липиди, които могат да свържат имунологични и хранителни изследвания при болестта на Crohn и епидемиологични проучвания за местоположението на болестта, фенотипа и диетата.

2. Местоположение и фенотип на болестта на Crohn’s

Обикновено терминалният илеум и дебелото черво са най-честите места, засегнати от болестта на Crohn, от които приблизително 50% от пациентите имат участие [8, 9]. Около 30% от пациентите имат само засягане на тънките черва, а останалите 20% от пациентите имат изолирано засягане на дебелото черво [8]. Промените в локализацията на заболяването вероятно ще настъпят с течение на времето при около 5–24% от пациентите с болестта [10–12]. В класификацията в Монреал местоположението на болестта се определя, както следва: L1, терминален илеум; L2, дебело черво; L3, илеоколон; и L4, горен стомашно-чревен тракт [13]. Фигури 1–3 показват три проучвания, които съобщават за промени в местоположението на заболяването [10–12]. Резултатите от тях предполагат, че при поява на заболяването има тенденция да се наблюдава само засягане на илеална или дебела. Въпреки това, с течение на времето, мястото на заболяването се разпростира и върху останалите органи; особено ще се включат илеумът и дебелото черво (L3). В изследването на датска кохорта [10] биологичните препарати, инфликсимаб или адалимумаб, показват защитни ефекти върху промените в локализацията на заболяването. Инфликсимаб и адалимумаб са антитуморен фактор на некроза-α (TNF-α) антитяло лекарства. Резултатът от горното проучване може да предполага, че възпалителни цитокини, като TNF-α, играят важна роля в разширяването на мястото на заболяването.




Фенотипът на болестта на Crohn е дефиниран като B1, нестриктиращ и непроникващ (възпаление); B2, стриктуриране; и B3, проникващи в класификацията в Монреал [13]. При диагностицирането преобладаването на възпалителното поведение (В1) е най-разпространеният фенотип при пациенти с болест на Crohn [14]. Съобщава се обаче за драматични промени в дела на поведението на болестите [14-16]. Обикновено възпалението (B1) еволюира до стриктуриране (B2) или проникване (B3). Това предполага, че възпалението влияе на фактори, които могат да причинят обостряне на болестта на Crohn.

3. Епидемиология на диетата и болестта на Crohn’s

Няколко големи надлъжни проучвания съобщават хранителна информация преди началото на болестта на Crohn. Установена е връзка между дългосрочния прием на диетични фибри [17] и риба [18] и висок прием на цинк [19] и по-нисък риск от болест на Crohn в изследването на Nurses ’Health Study (NHS). Няколко систематични прегледа също съобщават за диетични фактори, свързани с развитието на болестта на Crohn. Късен мета-анализ на 12 проучвания разкрива, че 570 пациенти с болест на Crohn са имали значително по-високо съотношение на коефициент на дефицит на витамин D от 778 контроли [20]. Неотдавнашен систематичен преглед на 19 проучвания съобщи, че високият прием на общо мазнини, общо полиненаситени мастни киселини (PUFAs), n-6 PUFAs и месо са свързани с повишен риск от болестта на Crohn [21].

Диетичните мазнини са важен източник на концентрирана енергия, заедно с други хранителни вещества, а мастните киселини са важен резервоар за съхранена енергия [42]. Те се съхраняват като триацилглицероли в организма, които са основно от два източника, животински мазнини и растителни масла [42]. Тънките черва са жизненоважен орган за хомеостазата на триацилглицерола; следователно е необходимо по-добро разбиране на механизмите на усвояване на мастните киселини в червата, за да се разгледа ролята на мастните киселини и да се отговори на консумацията при болестта на Crohn.

4. Малабсорбция на мастни киселини и жлъчни киселини при болестта на Crohn’s

Панкреатичната липаза е от съществено значение за храносмилането на хранителните мазнини. Жлъчните жлъчни киселини образуват смесени мицели заедно с мастни киселини, които функционират като транспортно средство за доставяне на мастни киселини до апикалната мембрана на ентероцитите за усвояване [42]. CD36 е един от преносителите на мастни киселини, идентифицирани в тънките черва [42]. Въпреки експерименталните резултати in vitro с биопсични проби от увредена и неповредена лигавица на дебелото черво на 12 пациенти с възпалително заболяване на червата, броят на CD36-положителните клетки е значително по-малък в увредената лигавица, отколкото в невредимата лигавица [43]. Дори ако n-3 PUFAs имат противовъзпалителни ефекти, неефективното усвояване на n-3 PUFAs може да намали ефектите. Следователно, местоположението на заболяването и поведението биха могли да повлияят върху диетичния ефект на мастните киселини. Това може да е една от възможните причини, поради които се наблюдават спорните резултати в консумацията на различните мастни киселини, включително n-3.

Жлъчните киселини се образуват от холестерола в черния дроб и се секретират в жлъчката [44]. Жлъчните киселини се концентрират в жлъчния мехур по време на гладно и се секретират в дванадесетопръстника след стимулация с храна [44]. В черния дроб се синтезират две първични жлъчни киселини, холева и хенодеоксихолова киселина, а чревната микробиота произвежда вторични жлъчни киселини чрез две ензимни реакции [45]. Повечето от жлъчните киселини остават в лумена на червата, докато достигнат крайния илеум [44]. Поглъщането на жлъчна киселина в ентероцита се осъществява главно в терминалния илеум чрез апикален натриев зависим транспортер на жлъчна киселина (ASBT) [46]. Реабсорбираните жлъчни киселини навлизат в чернодробната портална циркулация [46]. Жлъчните киселини се рециклират с почти идеален добив (приблизително 95%) [47] и тяхната малабсорбция може да причини вродена диария, стеаторея и намалени нива на холестерол в плазмата.

Различният аспект на малабсорбцията на жлъчните киселини се наблюдава във връзка с функцията на CD4 + T ефектор (Teff) в илеума. Повишаването на експресията на Teff цитокини в тъканите е значително свързано с възпалителни заболявания на червата [48, 49]. Неотдавнашно проучване съобщи, че протеин 1 с много лекарствена резистентност (MDR1), експресиращ Teff, играе ключова роля в лигавичната хомеостаза в илеума [49]. MDR1 е едно от семействата на ABC транспортери. Следователно, MDR1 предотвратява преминаването на окислителния стрес от жлъчните киселини към чревните Т-клетки [49], което може да причини дисрегулация на чревните Т-клетки, индуцирано от болестта на Crohn [1, 2]. По-нататъшни проучвания, обръщащи повече внимание на боравенето с жлъчните киселини при болестта на Crohn, не само при диетичен дисметаболизъм, но и в имунологични аспекти са оправдани.

5. Заключения

Ролята на консумацията на мастни киселини при болестта на Crohn остава да бъде обсъдена. Този преглед предоставя преглед на последните събития в молекулярните пътища на консумация на липиди, които могат да свържат имунологични и хранителни изследвания при болестта на Crohn и епидемиологични проучвания за местоположението на болестта, фенотипа и диетата. Данните предполагат, че местоположението на заболяването, фенотипът и чревната микробиота могат да бъдат объркващи фактори. Освен това, жлъчната киселина може да играе ключова роля в патогенезата и/или обострянето на болестта на Crohn чрез малабсорбция на жлъчна киселина или дисрегулация на отрицателен MDR1-експресиран Teff. По-нататъшни подробни проучвания върху диетата и имунологията могат да бъдат оправдани.

Конфликт на интереси

Авторите декларират, че няма конфликт на интереси по отношение на публикуването на тази статия.

Благодарности

Авторите биха искали да благодарят на д-р Munehiro Matsushita (Катедра по обществено здраве, Медицински университет Dokkyo) за полезни съвети и дискусия по темата на това проучване в началния етап и на д-р Yasuo Haruyama, д-р Toshimi Sairenchi, д-р Mitsumasa Umesawa (Катедра по обществено здраве, Медицински университет Доккьо), г-н Такафуми Ногучи (Сестринска грижа за възрастни (остра), Медицински университет Доккио) и д-р Кейко Нишида (Катедра по акушерство и гинекология, Университет на Цукуба) за безценни коментари по време на редовния седмичен изследователски срещи.

Препратки