Jiaying Feng, Jianxiang Liao *, Lili Pan, Dezhi Cao, Tieshua Huang, Jing Duan, Sufang Lin и Aizhen Yu

Детска болница в Шенжен, Китай

* Автор-кореспондент: Jianxiang Liao
Детска болница в Шенжен, Китай
Тел: 5145016426
Електронна поща: [имейл защитен]

Дата на получаване: 27 юни 2016 г .; Приета дата: 29 юни 2016 г .; Дата на публикуване: 30 юни 2016 г.

Цитат: Feng J, Liao J, Pan L, Cao D, Huang T, et al. (2016) Допълнителна терапия с кетогенна диета за детски бактериален менингит. J Preg Child Health 3: 267. doi: 10.4172/2376-127X.1000267

Посетете за още свързани статии на адрес Списание за бременност и детско здраве

Резюме

Ключови думи

Бактериален менингит; Кетогенна диета; Престой в болница; Усложнения; Последствия; Енцефаломалация; Пневмония стрептокок

Въведение

Въпреки че при менингококова и пневмококова ваксинация и използването на кортикостероиди, честотата на бактериалния менингит намалява, но не и неговите последствия и смъртност са променени значително [1,2]. Детският бактериален менингит все още е често срещано заболяване на централната нервна система. Дългият престой в болница, обикновено около месец, усложненията и смъртността все още са високи. Съществуващото лечение е предимно антиинфекциозно, симптоматично и поддържащо [3], но патофизиологията на бактериалния менингит - възпалителен процес не е достатъчно подчертан, това може да е една от причините, които водят до дълъг ход на заболяването при бактериален менингит.

Кетогенната диета (KD) е диета с високо съдържание на мазнини, ниско съдържание на въглехидрати, протеини и други хранителни вещества [4], може да инхибира растежа на патогенни микроорганизми [5,6], да инхибира възпалението и имунната реакция [7,8], да замести глюкозата за доставка на мозъчна енергия [9], защита на мозъка от различни видове увреждания [10]

Нивото на глюкоза в цереброспиналната течност (CSF) на бактериалния менингит е ниско. Бактериалният менингит е лесен за причиняване на субдурален излив, епендимит, хидроцефалия и други усложнения [11]. Дефицитът на глюкозен транспортер 1 [12], причинен от генетични аномалии, нивото на глюкозата в CSF е ниско, често причинява различни видове епилептични припадъци и забавяне на развитието, кетогенната диетична терапия е ефективното лечение. Предполагаме, че въз основа на съществуващото конвенционално лечение кетогенната диетична терапия може да подобри метаболизма на мозъчната енергия, да намали възпалението на бактериалния менингит и да съкрати хода на заболяването, да намали усложненията и последствията.

Клинични данни и методи

Дизайн

Това е ретроспективно проучване за сравнение на 2 последователни случая на бебета с бактериален менингит, относно клиничните данни, лечението и усложненията. Пациенти, приети в болницата съответно през януари 2014 г. и март. Това проучване беше одобрено от Комитета по медицинска етика на детската болница в Шънджън. Кетогенната диетична терапия за пациенти се извършва с писмено и информирано съгласие на настойника. Диагностични критерии за бактериален менингит [13]: 1, клинични характеристики: треска, конвулсии, промяна на съзнанието, катаклизъм на фонтанелата и други прояви на вътречерепно налягане; 2, тестове: Цереброспинална течност, кръвни доказателства за бактериална инфекция, ако бактериологичното изследване е отрицателно, белите кръвни клетки в CSF трябва да бъдат 500 × 10 ^ 6/L или повече.

Лечение

Рутинно лечение: анти-инфекция, антибиотици започнаха с опит лечение: Кокова инфекция с пеницилин, ванкомицин и инфекция с бацили, лекувани с амоксилин, цефтриаксон, меропенем и др. h в продължение на 3 дни [14], 15 минути преди или едновременно с антимикробни лекарства. Последователно с валпроева киселина, окскарбазепин се използва като антиконвулсанти. Другото лечение е симптоматично и поддържащо.

Кетогенна диетична терапия

Процедура, инициирана с гладуване до достигане на състоянието на кетоза, започна 2: 1 KD, след това 3: 1 вместо до 2: 1 за стабилна кетоза. Храната на KD беше Qitong (Zeneca, Shenzhen Biotechnology Company Ltd.), течни растителни протеинови напитки. Веднъж на всеки шест часа се проверяваше кръвната глюкоза и кръвните кетонни тела и кетонните тела при уриниране. Мониторингът най-малко за една седмица, след като стабилният кръвен кетон и кръвната глюкоза достигнаха поне 48 часа, честотата на мониториране намаля [15]. Първото назначение беше един месец след изписването, според състоянието на заболяването и терапията с KD последващият интервал за проследяване беше 1-3 месеца. Мониторинг на кетоза около 2 пъти седмично, като се обръща внимание на храненето и кетозата на пациентите, следи растежа и развитието.

Статистическа обработка

Данните ни от изследванията използват предимно описателни статистически данни, изчислени със софтуера Excel 2016. Статистическите променливи включват кръвната глюкоза и кръвните кетонни тела.

Резултати

От януари до март 2014 г. нашата болница имаше 2 последователни случая на детски бактериален менингит. Първият случай е 55-дневно мъжко бебе, прието за 3 дни треска и 3 пъти гърчове. Той реагира добре в рамките на две седмици и трябваше да се освободи в близко бъдеще след изследване на мозъчен магнитен резонанс, тъй като иначе изглеждаше нормално. Беше шокиран от откриването на неочакваната тилна голяма енцефаломалация. Преглеждайки диаграмата, нивата на глюкозата в CSF са ниски, но кръвната захар е нормална. Като се има предвид, че той има конвулсии, се чудехме дали той също усложнява едновременно с дефицит на глюкозен транспортер 1, беше предложена кетогенна диетична терапия с надеждата да намали последствията, да защити мозъка, но родителите отказаха терапията с KD и след това бяха изписани. След половин месец дойде вторият случай, тя беше 49-дневно женско бебе с бактериален менингит. Глюкозата в CSF е само 0,02 mmol/L с клинично подозрение за дефицит на глюкозен транспортер 1. Предложената KD терапия е направена въз основа на рутинно лечение на бактериален менингит. KD беше иницииран на ден 3 от приемането (маса 1). Диагнозата на дефицит на GLUT 1 е изключена и при двамата пациенти.

Артикули без KD, калъф 1 С KD, калъф 2
Възрасти в началото 55 дни 49 дни
Продължителност на треската 5 дни 20 дни
Продължиха епилептичните припадъци 2 дни 7 дни, една атака за 30 минути
Други критично болни показания Дихателна машина, подпомогната в продължение на 5 дни, тромбоцитопения Останете в PICU за 2 дни заради честите припадъци
Бактерии Менингококов кок пневмокок
CRP при приемане, mg/L 171.8 110.5
КТ на главата при прием нито един Лек субдурален излив вдясно; субдурален излив отляво, леко кървене, леко увеличена лява камера
ЯМР при постъпване нито един Двустранен субдурален излив, изпъкнал вляво и лек висок сигнал вляво
Профил на CSF глюкоза До 3 седмици прием, от 0,17 до 1,25 mmol/L До 1 седмица от приемането кетозата продължи 3 дни, от 0,02 до 1,98 mmol/L
Профил на белите кръвни клетки в CSF Намалява с 46% в рамките на една седмица Намалено с 95% в рамките на една седмица
Профил на CSF протеин Намалени с 37% в рамките на една седмица Намалява с 46% в рамките на една седмица
Възпалителни индекси (WBC, CRP и PLT) Степента се промени по-малко Степента се промени енергично
Ядрено-магнитен резонанс, на половин месец от приема Настъпи двустранна тилна голяма енцефаломация с крайно многократно кървене, край и генерализиран мозъчен мозък, засилени на контраст Тежък лев субдурален излив, заедно с мозъчно увреждане, менингеалната се засилва на контраст, лека фокална атрофия и увеличена лява мозъчна камера

Маса 1: Сравнение на клиничните характеристики при двама последователни пациенти.

Лечение срещу инфекции

За случай 1, започвайки с пеницилин, добавете меропенем, след като бактериалната култура и експериментът, чувствителен към лекарства, се промени на пеницилин и цефтриаксон, тъй като етиологията е менингококов кок, а резултатите от теста, чувствителни към лекарства, показват, че пеницилин, цефтриаксон, еритромицин или цефоперазон са чувствителни. За случай 2 са приложени ванкомицин плюс цефтриаксон. След това дойдоха резултатите от кръвната култура: streptococcus pneumoniae, чувствителен към пеницилин, цефтриаксон, ванкомицин и др. Последователно пеницилин и цефтриаксон плюс с меропенем.

кетогенна

Фигура 1: Синя лента от името на конвенционалния случай на лечение, нивото на глюкоза в цереброспиналната течност.

Фигура 2: На 7-мия ден CSF WBC на менингит с новородено заболяване намалява по-бързо.

Фигура 3: На 7-мия ден CSF протеинът на менингит с КД намалява по-бързо.

Случай 1 с менингит е бил критично болен в началото, с и тромбоцитопения, нуждаеща се от асистирана дихателна машина, след спасяването той е бил в стабилно състояние, готов за изписване от болницата след ЯМР сканиране. Резултатите показаха голяма тилна енцефаломалация, а контрастът показа укрепване на ръба на лезията и доказателства за кървене. Когато авторът на консултацията установи, че нивото на глюкозата в CSF е ниско, кръвната захар не е ниска, въпреки че има възстановяване след лечението, но все пак трябва да се изключи дефицит на глюкозен транспортер 1 и посъветва родителите да имат кетогенна диетична терапия, надявайки се да повишат нивото на захар в цереброспиналната течност или дават на мозъка кетонни тела като енергия, като в същото време спомагат за противоинфекция, инхибирайки възпалителната реакция, но родителите отказват.

Случаи 2, следващият пореден пациент е 49-дневно женско бебе, прието в болница в продължение на три дни треска, една тежка конвулсия (гранд мал е продължила около 30 минути), има съмнение за бактериален менингит, при конвенционално лечение. Но треската беше висока до 39,8 градуса по Фаренхайт и припадъците бяха чести, тя бе трансформирана в PICU. Нивото на глюкозата в кръвта й е нормално, но нивото на глюкоза в CSF е много много ниско, 0,02 mmol/L. Тя беше предложена съгласно съществуващите насоки за лечение, като в същото време беше добавена кетогенна диетична терапия. Ядрено-магнитен резонанс е направен на 18 март 2014 г. Той открива някои мозъчни увреждания, включително двустранни субдурални изливи, по-сериозно вляво, особено левия субдурален излив, усложнен с подлежащи паренхимни увреждания, менингиална армировка, след което води до левия темпорален лоб и челен, париетален лоб (субдурален излив, свързан с мозъчна атрофия), но много по-малко тежък от случай 1 (Фигури 4 и 5).

Фигура 4: Ядрено-магнитен резонанс с контраст на половин месец от приема. С рутинно лечение (вляво) и с KD допълнение.

Фигура 5: Ядрено-магнитен резонанс с контраст, при половин месец прием с KD оставя само лека атрофия, в сравнение с рутинно лекувания случай оставя тежка енцефаломалация.

Странични ефекти на кетогенната диета

В рамките на 3 дни се появи лека диария след започване на кетогенната диета и не се наложи спиране на кетогенната диета.

Дискусия

Нашето проучване сравнява проявите на случаи на две бебета с бактериален менингит, посочени под ръководството на настоящото лечение на бактериален менингит, като съществуващата терапия се допълва с кетогенна диетична терапия, цереброспиналната течност на пациентите бързо се повишава, белите кръвни клетки в белите кръвни клетки и протеините могат да намалят бързо, докато възпалителните индекси като периферни бели кръвни клетки, CRP и кръвните тромбоцити могат да се възстановят по-бързо от случая без кетогенна терапия. Чрез интензивно наблюдение, дори ако с бърз начин на легло не може да се открие хипогликемия, особено не се е случила симптоматична хипогликемия. С още 5 месеца след началото на заболяването сканирането с ядрено-магнитен резонанс установява само лека атрофия на левия мозък по протежение на зоната на субдуралния излив. В рамките на 2 години след проследяването, припадъците вече не се повтаряха. Нивото на физическо и невропсихологично развитие е същото като на нейната възраст.

Въпреки че детският бактериален менингит, водещ до мозъчни лезии, е често срещан, изследването на механизма и лечението е рядко. В това проучване чрез поредица от ядрено-магнитен резонанс се демонстрира субдурален излив с тежко локално мозъчно-мозъчно възпаление, съседно увреждане на мозъчната тъкан като увреждане на кръвно-мозъчната бариера, некроза на мозъчната тъкан, което от своя страна води до атрофия на мозъка. Може да се появят дългосрочен неврологичен дефицит и епилепсия. Други усложнения като епендимит, хидроцефалия, мозъчен абсцес и др. Са свързани с възпаление и увреждане на кръвно-мозъчната бариера. В патофизиологията на бактериалния менингит съществува възпаление, характеризиращо се клинично с висока температура, високи бели кръвни клетки, С-реактивен протеин и кръвен тромбоцит, което е сложен процес. Твърде тежкото възпаление е вредно за телесната тъкан. Изследването на патологичните усложнения и физиологичния механизъм е полезно за намиране на нови цели за лечение. Следователно надбъбречните глюкокортикоиди, които действат върху много мишени, инхибират възпалението и са ефективни при лечението на бактериален менингит. По същия начин кетогенната диетична терапия може да бъде ефективна при бактериален менингит.

Нашето проучване предполага потенциално използване на кетогенна диетична терапия за бактериален менингит. Поради само няколко случая, проспективно многоцентрово рандомизирано контролирано клинично изпитване за допълнителна терапия на кетогенна диета при бебешки бактериален менингит вече е в ход.

Признание

Благодарим на Lei Zhang, Runqi Luo и Kewei Fang за съдействието при събирането на някои данни и насоки към пациентите като KD диетолози.