Резюме

Заден план

Затлъстяването и последиците от него са световен епидемичен проблем; следователно са необходими проучвания със стратегии и механизми, които благоприятстват загубата на тегло за подобряване на резултатите в здравето. Ефектите на гъбите върху телесното тегло са несигурни. Целта на този систематичен преглед е да се определи ефикасността на гъбите при загуба на тегло при предклинични модели на животни.

гъбите

Метод

Това е систематичен преглед на предклиничните проучвания на животински модели на затлъстяване (всякакъв вид неводни бозайници), които са били изложени на ядливи и лечебни гъби през устата в сравнение с контролата. Ще се използват следните бази данни: MEDLINE (PubMed), Web of Science, BIOSIS, SCOPUS и сива литература. Няма да има ограничение за език, дата или статус на публикация. Основният резултат ще бъде загуба на телесно тегло. И вторичните резултати включват общото количество храна, консумирана от животните, анализ на метаболитните параметри, възпалителни медиатори, смъртност от всякакви причини и всеки докладван неблагоприятен ефект. Екип от рецензенти ще избере, по двойки и независимо, заглавията и резюметата, ще извлече данни от квалификационни проучвания и ще оцени риска от пристрастия (използвайки SYstematic Review Center for Laboratory Experimentation Animal SYRCLE's risk of bias tool и Collaborative Approach to Meta-Analysis and Преглед на данните върху животни от контролен списък с експериментални изследвания (CAMARADES). Стандартизираната средна разлика (SMD) ще бъде изчислена за измерване на ефекта от лечението с 95% доверителни интервали (95% CI). Хетерогенността между изследванията ще бъде изчислена чрез Аз 2 стойности на несъответствие и Cochran’s Въпрос: статистически тест, където Аз 2> 50% и/или стр

Заден план

Затлъстяването се определя като прекомерно натрупване на мазнини в мастната тъкан; последица от дисбаланса, включващ прием, разход на енергия и модели на физическа активност [1, 2]. Драстичните промени в социалните и хранителни навици са повлияли значително върху здравето и хранителния статус на хората [3, 4].

Световната здравна организация (СЗО) разглежда затлъстяването като един от най-очевидните и пренебрегвани проблеми на общественото здраве, които заплашват в наши дни [1]. Разпространението на затлъстяването сред световното население ни показва значителен и ускорен растеж на болестта през последните десетилетия. Затлъстяването се превърна в глобална епидемия, която засяга не само развитите, но и развиващите се страни и сред всички сегменти на обществото [5].

Освен че се счита за хронично заболяване, затлъстяването е важен рисков фактор за липса на заразни хронични заболявания като диабет, сърдечно-съдови заболявания, рак, апнея и остеоартрит. Последствията за здравето са многобройни, като риск от преждевременна смърт, изтощителни оплаквания, които засягат качеството на живот, и психосоциални разстройства [1, 6, 7].

Затлъстяването все повече се смята за приоритет за човешкото здраве и лечението му е от съществено значение поради опустошителното му въздействие върху здравето, както и проблемите, свързани със съпътстващите заболявания [8]. Промените в начина на живот са първият избор за започване на лечение на затлъстяването. Лекарствата против затлъстяване трябва да започват, когато промяната в поведението не успее. Неблагоприятните ефекти на лекарствата и потенциалът за злоупотреба с наркотици са основните ограничения за индикацията на тази терапия. Следователно търсенето на алтернативни терапии за лечение на затлъстяване се е увеличило значително в научната среда [8,9,10].

Гъбите се използват като храна и народна медицина в продължение на хиляди години поради техните хранителни и медицински свойства. Ядливите гъби, особено от порядъка на Agaricales, имат ниско съдържание на калории, ниска концентрация на мазнини и високо съдържание на протеини и фибри и съдържат незаменимите аминокиселини [11, 12]. Освен че са източник на витамини и минерали, годни за консумация гъби имат и няколко биологично функционални съединения, като полизахариди, гликопротеини и антиоксиданти, които са били използвани главно като антитуморен и имуностимулант [11, 13, 14]. По същия начин лечебните гъби също имат различни функционални съединения, със сходни дейности, отколкото ядливите гъби; антибактериално, хепатопротективно, противовъзпалително, антитуморно и антиоксидантно действие [15]. Много проучвания обаче съобщават за други полезни от тези гъби, като анти-затлъстяване, антидиабетни и антихиперлипидемични ефекти [16,17,18,19,20,21,22].

Iñiguez и колеги съобщиха, че добавянето с Agaricus bisporus предотвратява прекомерното наддаване на телесно тегло и чернодробната стеатоза, предизвикани от диета с високо съдържание на мазнини. По същия начин, диетичен Sparassis crispa проявява ефект против затлъстяване при плъхове с диета, индуцирано затлъстяване [17]. От друга страна, перорално приложение Lentinula edodes в продължение на 30 дни не е било достатъчно за намаляване на телесното тегло в група за хранене с високо съдържание на мазнини [18]. По този начин, въпреки че ядливите и лечебните гъби са показали ефекти срещу затлъстяването в многобройни предклинични проучвания, резултатите далеч не са убедителни.

Доколкото ни е известно, не е докладван систематичен преглед или мета-анализ на критични доказателства относно ефектите на гъбите при животински модели на затлъстяване. Следователно се предлага системен преглед и, ако е възможно, мета-анализ, за ​​да се оценят ефектите срещу затлъстяването на годни за консумация и лечебни гъби при животински модели на затлъстяване.

Проучващ въпрос

Какви са ефектите от ядливите и лекарствените гъби върху загубата на телесно тегло при животински модели на затлъстяване?

Методи/дизайн

Този протокол е очертан в съответствие с препоръките от Предпочитаните елементи за докладване за систематични прегледи и мета-анализи за протоколи (PRISMA-P) [23] и препоръките за докладване на систематични прегледи и мета-анализи на опити с животни [24, 25] . Протоколът е регистриран в Международния перспективен регистър на систематичните прегледи (PROSPERO — CRD42019125299) (https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?RecordID=125299).

Критерии за допустимост

Видове изследвания

Систематичният преглед ще включва контролирани проучвания (рандомизирани и нерандомизирани), които оценяват ефекта на годни за консумация и лекарствени гъби върху предклинични животински модели на затлъстяване. Както непубликувани, така и публикувани проучвания са допустими за включване. Няма ограничение за език, дата или статус на публикация.

Видове животински модели

Ще включим изследвания, които са използвали какъвто и да е тип неводни модели на бозайници, които са развили затлъстяване генетично, физиологично, чрез диетично, хирургично или сезонно затлъстяване. Всеки от тези модели имитира поне част от различните патофизиологични аспекти на затлъстяването.

Видове компаратори

Групата за сравнение ще включва животни, чието затлъстяване е било предизвикано предклинично, но не е претърпяло никаква намеса.

Видове интервенции

Интервенционната група ще включва животни, които са получили ядливи или лекарствени гъби за изследване на загубата на телесно тегло. Въпреки че има различни видове гъби, ще се приемат само изследвания с ядливи или лечебни гъби. Ще бъдат включени само орални приложения на гъби. Ще подберем проучвания, които са използвали тялото на гъбата (плодово тяло), прахообразни състави или екстракти от гъбите. За да бъдат включени в нашия анализ, гъбите трябва да са били прилагани по време или след индукцията на експериментално затлъстяване.

Критерии за изключване

За този систематичен преглед, инвитро експерименти, проучвания на казуси, кохортни изследвания, резюмета на конгреса, писма до редактора и всички изследвания върху хора ще бъдат изключени. Проучвания, сравняващи животински модели на затлъстяване със здрави животни и прилагане на гъби по други начини, като интравенозно, интрамускулно, дермално, интрадермално и интраперитонеално, също ще бъдат изключени.

Критериите за изключване все още включват проучвания, използващи ядливи или лекарствени гъби като предварителна обработка, проучвания, използващи вещества, изолирани от гъби, и проучвания за съвместна намеса поради риск от замърсяване. Освен това халюциногенните, отровни и токсични гъби няма да бъдат включени в систематичния преглед.

Видове изходни мерки

Основна

Първичните изходни мерки ще бъдат загуба на телесно тегло, оценена чрез телесно тегло и измерена в най-високото време за проследяване след прилагане на интервенцията.

Втори

Вторичните резултати включват общото количество храна, консумирана от животните; анализ на метаболитни параметри, като общ холестерол, липопротеин с висока плътност, липопротеин с ниска плътност, триглицериди, гликемия, възпалителни медиатори (интерлевкин-1 и фактор на туморна некроза), смъртност от всякакви причини и всяко нежелано събитие, докладвано от авторите в по всяко време след прилагането на гъби.

Методи за търсене за идентифициране на изследвания

Електронни търсения

Ще се използват следните електронни бази данни: MEDLINE (PubMed); Web of Science, BIOSIS, SCOPUS, Google Scholar от самото му създаване до ноември 2019 г. Няма да има ограничение за език, дата на публикуване или статус на публикация. Също така ще използваме филтър за търсене за лабораторни животни, като ограничаваме проучванията in vivo.

Търсене в други ресурси

Сивата литература и ръчното търсене ще бъдат включени в критериите за търсене. Сивата литература събира материали и изследвания, които не са обхванати в споменатите бази данни, както и сайтовете на изследователски организации за животни и Google Scholar. При ръчно търсене двама рецензенти (IC и KK) ще проверят референтния списък или цитати, намерени във вторични изследвания, за да проверят и идентифицират възможните допустими изследвания. Когато е необходимо, за допълнителна информация ще се свържат с авторите на основните изследвания.

Стратегия за търсене

Основните термини „Гъба“, „Затлъстяване“, „Отслабване на телесно тегло“ и „Експериментиране с животни“, индексирани в системата MeSH, ще бъдат комбинирани. Първо ще се търсят отделно термините и техните синоними. След това ще бъде направено второ изследване, комбиниращо и пресичащо условията. Ще се използва и изследователският филтър за лабораторни животни [26], който го ограничава до изследвания in vivo с неводни бозайници. Подробности за стратегията за търсене на PubMed се показват в Допълнителен файл 1.

Събиране и анализ на данни

Избор на изследвания

Двойките рецензенти (DG и KK, IFC и JC, RALV и CCB) независимо ще покажат заглавия и резюмета. Дубликатите ще бъдат премахнати по време на прожекцията. Разногласията между изследователите ще бъдат разрешени чрез консенсус или трети преглед (LCL). След това същите рецензенти, по двойки и независимо, ще оценят пълния текст на изследванията, използвайки стандартизиран формуляр с включени и изключени критерии. В случай на дублирана публикация ще използваме статията с по-пълни данни.

Извличане на данни

Същите рецензенти, работещи по двойки, независимо извличат данните и ще записват информация: (i) дизайн на изследването (брой и вид изследвания - контролирани проучвания, рандомизирани или нерандомизирани, непубликувани и публикувани изследвания), (ii) характеристики на изследването ( автор, година на издаване, заглавие на изследването), (iii) характеристики на включените животни и животински модел (животински видове, модел на затлъстяване, възраст, пол, условия на отглеждане, брой животни в интервенция и сравнителна група), (iv) интервенции (животни, които са получили ядливи или лекарствени гъби, време и описание на приготвянето, посочен път), (v) интересни резултати (телесно тегло, общо количество консумирана храна, метаболитни параметри и медиатори на възпалението, смърт, нежелано събитие). Преди да започнем извличането на данни, ще проведем упражнения за калибриране, за да осигурим съгласуваност между проверяващите.

Оценка на риска от пристрастия и оценка на качеството в включените проучвания

Методологичното качество на включените проучвания ще бъде оценено в съответствие с инструментариума за систематичен преглед на лабораторните експерименти с животни SYRCLE [27] и Колаборативния подход за метаанализ и преглед на данните върху животни от експериментални изследвания (CAMARADES), които оценяват следното: публикация в рецензиран журнал, декларация за контрол на температурата, рандомизирано разпределение на лечението, сляпа оценка на резултата, докладване на заслепяване на оператора, подходящ животински модел, докладване на изчисление на размера на пробата, съответствие с разпоредбите за хуманно отношение към животните на потенциален конфликт на интереси и пълни последващи действия [28, 29].

Мерки за лечебен ефект

Ще бъдат събрани всякакви непрекъснати или дихотомни данни. Ще изчислим стандартизирана средна разлика (SMD), коефициент на вероятност (OR) и свързания 95% доверителен интервал (95% CI) за всеки резултат, използвайки метода на Коен за нормализиране на различните животински видове.

Дихотомичните данни ще бъдат изчислени като съотношение на риска (RR) с 95% CI.

Оценка на хетерогенност и синтез на данни

За да определим дали включените проучвания имат достатъчно хомогенност за мета-анализи, ще направим оценка на хетерогенността между изследванията, като изчислим Аз 2 стойности на несъответствие и Cochran’s Въпрос: статистически тест, където Аз 2> 50% и/или стр Диапазон 2: 0 до 40% не показват значителна хетерогенност, 40 до 60% умерена хетерогенност, 60 до 90% значителна хетерогенност и> 90%, показваща значителна хетерогенност [30].

Метаанализите на случайни ефекти ще се провеждат при всеки резултат, когато има поне две проучвания. Анализът на данните ще се извършва от STATA® Статистически софтуер версия 14.2 (Stata Corp, College Station, САЩ). Ако количественият синтез не е подходящ, ние ще изградим обобщени таблици и ще осигурим описателен синтез.

Класиране на качеството на доказателствата

За интерпретиране на резултатите ще се използва GRADE метод [31, 32]. Качеството на доказателствата от проучванията ще бъде класифицирано на четири нива: много ниско, ниско, умерено и високо, въз основа на риск от пристрастия, несъответствие, непрякост, неточност и пристрастност на публикациите. Оценките за качество ще се правят отделно за всеки резултат. Въз основа на ограниченията на изследването, авторите ще направят цялостна преценка дали качеството на доказателствата за резултата изисква понижаване. Тъй като домейнът за индиректност на GRADE е приложим само за хора, ние ще понижим качеството на доказателствата с 1 (като сериозна индиректност). Също така оценката за качество ще бъде понижена до ниво 1, ако доказателствата са класифицирани като „сериозни“ и до две нива, ако са класифицирани като „много сериозни“. Потенциалните ограничения обаче няма да доведат до намаляване на доверието в оценката на ефекта, доказателствата няма да бъдат понижени.

Оценка на пристрастието на публикацията

Ще се използва графичен график на фунията, за да се изследва (поне 10 проучвания са допринесли за сборен анализ), дали пристрастията към публикациите ще присъстват в проучванията, включени в прегледа [33].

Дискусия

Този систематичен преглед и мета-анализ имат за цел да предоставят и информират изследователи и специалисти в съответните области (клиницисти и здравни регулатори) за доказателствата за предклиничните изследвания и съответните съществуващи доказателства относно гъбите и тяхната връзка с загубата на телесно тегло при животни модели на затлъстяване, като неводни бозайници. Също така, това проучване има за цел да представи силните и ограниченията на изследванията, налични в литературата, и да предложи бъдещи перспективи в тази област.

Въпреки че много експериментални изследвания за въздействието на гъбите върху затлъстяването вече са публикувани, все още няма консенсус в литературата. Следователно е необходим систематичен анализ на съществуващите експериментални изследвания.