Антонио Паоли

1 Катедра по биомедицински науки, Университет в Падуа, Падуя, Италия

2 Изследователски център за спорт с висока производителност, UCAM, Католически университет в Мурсия, Мурсия, Испания

Лора Манчин

1 Катедра по биомедицински науки, Университет в Падуа, Падуя, Италия

3 Център за научни изследвания, вдъхновен от човека, HIT, Университет в Падуа, Падуя, Италия

Мария Кристина Джакона

4 Катедра по неврология, биомедицина и науки за движението, Университет във Верона, Верона, Италия

Антонино Бианко

5 Катедра по психология, образователни науки и човешко движение, Университет в Палермо, Палермо, Италия

Масимилиано Каприо

6 Лаборатория по сърдечно-съдова ендокринология, IRCCS San Raffaele Pisana, Рим, Италия

7 Департамент по хуманитарни науки и насърчаване на качеството на живот, Ромски отворен университет Сан Рафаеле, Рим, Италия

Свързани данни

Наборите от данни, използвани и/или анализирани по време на настоящото проучване, са достъпни от съответния автор при разумна заявка.

Резюме

Заден план

Синдромът на поликистозните яйчници (PCOS) е най-често срещаното ендокринно разстройство при жените по време на репродуктивна възраст. Характеризира се клинично с олиго-овулация или ановулация, хипер-андрогенизъм и наличие на поликистозни яйчници. Той е свързан с повишено разпространение на метаболитен синдром, сърдечно-съдови заболявания и диабет тип 2. Появата на СПКЯ е свързана с няколко наследствени и екологични фактора, но инсулиновата резистентност играе ключова патогенетична роля. Ние се опитахме да проучим ефектите на кетогенната диета (KD) върху жени в детеродна възраст с диагноза PCOS.

Методи

Четиринадесет жени с наднормено тегло с диагноза PCOS са били подложени на кетогенна средиземноморска диета с фьоекстракти (KEMEPHY) в продължение на 12 седмици. Промени в телесното тегло, индекса на телесна маса (BMI), телесната маса на мазнините (FBM), чистата телесна маса (LBM), висцералната мастна тъкан (ДДС), инсулин, глюкоза, HOMA-IR, общ холестерол, липопротеин с ниска плътност (LDL), липопротеин с висока плътност (HDL), триглицериди (TG), общ и свободен тестостерон, лутеинизиращ хормон (LH), фоликулостимулиращ хормон (FSH); дехидроепиандростерон сулфат (DHEA), естрадиол, прогестерон, глобулин, свързващ половите хормони (SHBG) и оценка на Ferriman Gallwey.

Резултати

След 12 седмици антропометричните измервания и състава на тялото разкриха значително намаляване на телесното тегло (- 9,43 kg), BMI (- 3,35), FBM (8,29 kg) и ДДС. Налице е значително, леко намаление на LBM. Наблюдавано е значително намаляване на нивата на глюкоза и инсулин в кръвта, заедно със значително подобрение на HOMA-IR. Наблюдава се значително намаляване на триглицеридите, общия холестерол и LDL заедно с повишаване на нивата на HDL. Съотношението LH/FSH, LH общ и свободен тестостерон и нивата на DHEAS в кръвта също са значително намалени. Естрадиолът, прогестеронът и SHBG се повишават. Резултатът на Ferriman Gallwey беше леко, макар и не значително, намален.

Заключения

Нашите резултати показват, че KD може да се разглежда като ценно нефармакологично лечение за СПКЯ. Трябва да се тестват по-дълги периоди на лечение, за да се провери ефектът на KD върху дерматологичните аспекти на СПКЯ.

Заден план

Синдромът на поликистозните яйчници (СПКЯ) се счита за най-често срещаното ендокринно разстройство при жените в репродуктивна възраст, като прогнозното разпространение варира от 6 до 15%, в зависимост от използваните диагностични критерии. PCOS всъщност е хетерогенно състояние с променлива фенотипна експресия, което води до значителни противоречия относно диагностичните критерии [1].

Жените с СПКЯ често търсят грижи за менструални смущения (олигоменорея, аменорея, продължително нередовно менструално кървене), клинични прояви на хиперандрогения и безплодие. Хирзутизмът е често срещано клинично представяне на хиперандрогения, срещаща се при до 70% от жените с СПКЯ и се оценява с помощта на системата за оценяване на Ferriman-Gallwey [2].

Интересното е, че излишният прием на въглехидрати и нискостепенното възпаление взаимодействат взаимно с инсулиновата резистентност и хиперандрогенизма, за да подсилят метаболитния фенотип на СПКЯ [9]. Всъщност е известно, че острата хипергликемия увеличава възпалението и оксидативния стрес чрез генериране на реактивни кислородни видове (ROS) [10]. PCOS жените имат особен диетичен модел, характеризиращ се с намалена употреба на екстра върджин зехтин, бобови растения, морски дарове и ядки, по-малко количество сложни въглехидрати, фибри, мононенаситени мастни киселини и по-високи прости въглехидрати, обща мазнина и наситени мастни киселини, в сравнение с нормалните жени. Тези хранителни навици са свързани с неблагоприятен състав на тялото, характеризиращ се с намалена маса без мазнини [11].

Еднозначна терапия за СПКЯ не съществува; особената хетерогенност на тази патология изисква лечението да бъде персонализирано в зависимост от клиничното представяне и нуждите на пациента.

Настоящите насоки като лечение от първа линия за менструални нарушения, акне и хирзутизъм препоръчват хормонални контрацептиви, на всяка възраст. Антиандрогените се препоръчват в случай, че естропрогестините са противопоказани или при наличие на тежък хирзутизъм.

По този начин, целта на настоящото проучване е да се определят ефектите от кетогенна диета (KD) при жени в детеродна възраст с диагноза PCOS. Ние предположихме, че модифицираната KD (диета KEMEPHY) ще доведе до подобряване на телесното тегло, холестерола в плазмата, триглицеридите, хиперинсулинемията и хормоналните резултати.

Материали и методи

Уча дизайн

Това беше 12-седмично проучване с една ръка. Резултатните мерки бяха телесно тегло, ИТМ, FBM, LBM, процент на FBM, процент на LBM, глюкоза, инсулин, HOMA-IR, общ холестерол, HDL, LDL, триглицериди, общ тестостерон, свободен тестостерон, прогестерон, естрадиол, LH, FSH, DHEAS, LH/FSH съотношение, SHBG и Ferriman Gallwey Score. Протоколът за изследване отговаря на всички принципи на декларацията от Хелзинки. Всички пациенти са предоставили писмено информирано съгласие преди началото на проучването. Изследването е одобрено от етичната комисия към Департамента по биомедицински науки (HEC-DSB13/16). Това изпитание е регистрирано със задна дата на Clinicaltrial.gov,> NCT04163120, регистрирано на 10 ноември 2019 г., https://clinicaltrials.gov.

Участници

Двадесет и четири жени с наднормено тегло бяха записани чрез публично оповестяване в медицински центрове в територията на Падова и Виченца. Критериите за включване бяха: диагноза на СПКЯ съгласно Ротердамските критерии (поне 2 от 3 между олиго/аменорея или аменорея, клинични признаци на хиперандрогения и поликистозни яйчници, потвърдени с ултразвук [33]), фертилна възраст (18–45 години); ИТМ ≥ 25 kg/m 2, желание за отслабване; приемане да не се използват контрацептиви по време на експерименталния период. Критериите за изключване бяха бременност и кърмене, хормонална терапия и/или инсулинови сенсибилизатори през последните 2 месеца, чернодробни, бъбречни и сърдечни заболявания, локално лечение на хирзутизъм, освен това, според критериите от Ротердам, други етиологии (вродена надбъбречна хиперплазия, андроген секретиращи тумори, Синдром на Кушинг) са изключени. Шест жени бяха изключени за текуща фармакологична терапия на СПКЯ и 2 за диагностициран клиничен хипотиреоидизъм. Един напусна проучването след 2 седмици, а един се оттегли преди проследяването; по този начин 14 субекта (възраст 27,5 ± 8,3 години; височина 168 ± 4,3 см; тегло 81,19 ± 8,44 кг) завършиха проучването (фиг. 1).

кетогенна

Блок-схема на експериментален дизайн. Набиране на пациенти. Допълнителни подробности са докладвани в текста

Преди да започнат диетичния протокол, участниците дойдоха в лабораторията по физиология на храненето и физическите упражнения към Департамента по биомедицински науки на Университета в Падуа за базови измервания. Пациентите са подложени на подробна анамнеза и физически преглед и е извършен плазмен анализ за глюкоза, инсулин, общ холестерол, HDL, LDL, триглицериди (TG), общ тестостерон, свободен тестостерон, прогестерон, естрадиол, LH, FSH, DHEAS и SHBG.

Антропометрични измервания

Телесното тегло беше измерено с точност до 0,1 kg с помощта на електронна везна (Tanita BWB-800 Medical Scales, САЩ), а височината с точност до 1 cm с помощта на монтиран на стената преносим стадиометър Harpenden (Holtain Ltd, UK). Индексът на телесна маса (ИТМ) се изчислява в kg/m 2. Обиколката на талията е измерена като най-малката обиколка между най-ниското ребро и илиачния гребен [34, 35].

Анализ на телесния състав

Съставът на тялото (телесна маса на мазнините FBM, чиста телесна маса LBM и висцерална мастна тъкан) е анализиран чрез Dual X Ray Absorptiometry (DEXA) Hologic Horizon TM QDR RSeries Bedford, Massachusetts, USA. Ежедневните сканирания за контрол на качеството бяха придобити по време на периода на изследване. По време на изпитанието не бяха направени промени в хардуера или софтуера. Субектите бяха сканирани с помощта на стандартни протоколи за позициониране, докато бяха облечени само в леки дрехи. Регионалният анализ на ДДС на багажника и висцералната мастна тъкан беше оценен според анатомични ориентири от същия техник с помощта на компютърни алгоритми (Apex System).

Кръвни изследвания

Взети са кръвни проби от антекубиталната вена и са събрани в BD Vacutainers Tubes (SST TM II Advance, REF 367953). След вземане на кръвни проби пробите се центрофугират (4000 оборота в минута при 4 ° С, като се използва центрофуга J6-MC от Beckman). Така полученият серум се разпределя в аликвотни части и се съхранява при - 80 ° C. Всички проби бяха анализирани в една и съща аналитична сесия за всеки тест, използвайки една и съща партида реактив и с CV интрасайни ® Кръвни β-кетонни тест ленти и Precision Xtra ® [36] (Abbott Laboratories, Illinois 60064-3500, USA), който измерва BHB в кръвта ниво в прясна капилярна цяла кръв от върха на пръста между 0,0 и 8,0 mmol/L. Пункцията е извършена с ланцет Accu-Chek Softclix (Roche, Monza MB, Италия) върху чисти, сухи и топли пръсти. Хирзутизмът се счита за положителен, когато оценката на Ferriman Gallwey е> 8.

Използван е модифициран протокол KD. Диетата KEMEPHY [37–42] е средиземноморски евкалоричен кетогенен протокол (около 1600/1700 kcal/ден) с използването на някои фитоекстракти. По време на този протокол субектите имат право да ядат без ограничения зелени листни зеленчуци, кръстоцветни, тиквички, краставици и патладжани. Количеството месо, яйца и риба беше ограничено (120 g месо или 20 g риба или 2 яйца) (вж. Таблица 1). Освен това субектите ежедневно консумирали четири хранителни добавки и течни билкови екстракти. Хранителните добавки са формули с високо съдържание на протеини (19 g/порция) и много ниско съдържание на въглехидрати (3,5 g/порция), симулиращи аспекта и вкуса на обикновените храни, богати на въглехидрати, добавени със сухи фитоекстракти [43]. Течните билкови екстракти бяха използвани за тяхната дренираща/тонизираща активност, полезна за намаляване на някои често съобщавани леки странични ефекти на кетогенните диети като запек, главоболие и халитоза. Билковите екстракти са докладвани по-подробно в нашата предишна публикация (Таблица 2) [37].