Рамеш Р. Рай

Отделение по гастроентерология, болница Fortis-Escorts, Джайпур, Раджастан, Индия

Маниша Двиведи

1 Катедра по гастроентерология, M.L.N. Медицински колеж, Алахабад, Утар Прадеш, Индия

Нирмал Кумар

2 Катедра по гастроентерология, Медицински институт за действие на Шри Баладжи, Ню Делхи, Индия

Резюме

Фон/Цели:

Да се ​​проучи ефикасността и безопасността на таблетката от 80 mg дротаверин хидрохлорид (HCl), прилагана три пъти дневно, за симптоматично облекчаване на пациенти със синдром на раздразненото черво (IBS).

Пациенти и методи:

Изследването е мултицентрично, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано паралелно групово проучване, проведено в три центъра. В проучването са включени пациентите, които са изпълнили критериите Рим II на IBS. Общо 180 пациенти с IBS са рандомизирани в групи за лечение с дротаверин и плацебо. Коремна болка и честота на изпражненията се измерват всяка седмица и в двете групи през всичките 4 седмици от продължителността на лечението. Предметната глобална оценка на облекчението (SGA) на симптомите на IBS беше оценена в края на проучването. Подходящ статистически анализ беше направен с помощта на софтуера SPSS.

Използван статистически анализ:

U-тест на Mann-Whitney (двустранен), Wilcoxon подписва тестове за рангове и McNemar тестове.

Резултати:

Честотата на болката намалява значително (съответно P, 3-та и 4-та седмица в сравнение с 8 (9,4%), 18 (21,2%) и 26 (30,6%) в групата на плацебо. Резултатите от тежестта на болката също намаляват значително в групата на дротаверин 66 (77,7%) в сравнение с плацебо 26 (30,6%) след 4 седмици. Показано е, че дротаверин НС1 осигурява значително подобрение (Р Ключови думи: Дротаверин, синдром на раздразнените черва, Тема глобална оценка на облекчението

Синдромът на раздразненото черво (IBS) е функционално стомашно-чревно (GI) разстройство, характеризиращо се с коремна болка и променени навици на червата при липса на специфична и уникална органична патология. Проучванията в Азия изчисляват разпространението на 3,7% -22%, използвайки диагностични критерии Рим II. [1,2,3] Въпреки това, данните, съобщени от развитите страни като САЩ, оценяват разпространението на IBS на 10% -20% и честота на IBS при 1% –2% годишно. Честотата е значително различна сред страните в зависимост от расата, хранителните навици, използваните диагностични критерии и т.н. От хората с IBS приблизително 10% –20% търсят медицинска помощ. [4]

Има оскъдни данни относно употребата на дротаверин за облекчаване на болката и общите симптоми на IBS. Два резюмета [7,8] са показали благоприятни ефекти при пациенти с IBS. Настоящото проучване е предприето за систематична оценка на ефектите на дротаверин по отношение на облекчаване на болката (честота и тежест), честотата на изпражненията и цялостното глобално подобрение на оплакванията на пациента. Всички симптоми са количествено определени с помощта на визуална аналогова скала (VAS).

Тези данни разкриват, че всяка терапия, която облекчава коремната болка или дискомфорт, подобрява качеството на живот на пациента.

ПАЦИЕНТИ И МЕТОДИ

Общо 180 пациенти от трите центъра, а именно Джайпур (Медицински колеж S.M.S.), Аллахабад (Медицински колеж M.L.N.) и Делхи (болница Сейнт Стефанс) бяха рандомизирани от компютърно генерираните рандомизационни номера. Прикриването беше осигурено чрез съхраняване на резултатите от номера, разпределен в запечатан плик, в пазенето на комисията по етика на Медицинския колеж SMS, Джайпур, който не беше отворен до края на анализа на изследването. Пациентите са разпределени в групи за лечение с дротаверин и плацебо.

Изследвани са пациенти със симптоми, характерни за IBS, които отговарят на диагностичните критерии за IBS Рим II. Тест за изпражнения за яйцеклетки и/или паразити, окултна кръв в изпражненията, кръвен тест за пълен брой, тестове за чернодробна функция (серумна глутаминова оксалоцетна трансаминаза и серумна глутаминова пирувична трансаминаза) трябва да бъдат в нормални граници. Критериите за изключване бяха: бременност, възраст под 18 и над 80 години, всякаква история на треска, преминаване на кръв в изпражненията, загуба на тегло в близкото минало, някакво органично заболяване на стомашно-чревния тракт, злокачествено заболяване на всеки друг орган, пациент на всяко друго съпътстващо лекарство за коремна болка, нарушение на червата или промяна на стомашно-чревната подвижност.

Изследването е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. На всеки пациент, допуснат до проучването, на случаен принцип е давана таблетка дротаверин HCl (80 mg, Walter Bushnell Pvt Ltd) или плацебо три пъти на ден, в продължение на 4 седмици. Пациентите бяха помолени да посещават всяка седмица. Посещенията бяха както следва:

Посетете 0 (при записване), посетете 1 (1 седмица след приемане на наркотици), посетете 2 (2 седмици след лечението), посетете 3 (3 седмици след лечението), посетете 4 (4-та седмица, т.е. края на проучването).

Съответствието с лекарствата беше осигурено чрез преброяване на броя на таблетките, които не е използвал пациентът, преди да се даде следващ набор от лекарства при всяко посещение.

Параметрите, които бяха взети под внимание са следните:

Тежестта на болката се записва като: Резултат за тежестта на болката -

ефикасност

Визуална аналогова скала

Забележка за VAS: Тежестта на болката е поискана от изследователя не по отношение на тежестта (напр. Лека, умерена и тежка), но е поискана като 100 точки или пайз.

    (II) Честотата на изпражненията се записва, както следва:

(III) Цялостната клинична оценка на отговора на терапията се оценява както от пациента, така и от клинициста поотделно и независимо:

Ежедневните данни за симптомите ще се събират с помощта на дневник на пациента по време на лечението и проследяващите периоди. Физически преглед и изследване на изпражненията бяха направени за всеки пациент по време на периода на лечение и последващи посещения.

А. Тежест на болката: (а) Няма - резултат 0; (б) Лек - резултат 1; (в) Умерен - резултат 2; (г) Тежко - резултат 3. Б. Честотата на изпражненията се записва, както следва: (а) Един или два пъти дневно - резултат 0; (б) Няма или поне три пъти дневно - оценка 1. В. Въпросник за глобална оценка: (а) Подобрена - оценка 2; (б) Същото - оценка 1; (в) Влошено - резултат 0. Събирането на симптомите се извършва при влизане и в края на всяка седмица до приключване на 4-седмичното лечение.

Изследването е одобрено от институционалната етична комисия от трите центъра.

Статистически анализ

U-тестът на Mann-Whitney (двустранен) беше използван за сравняване на промените в оценката на симптомите между дротаверин и плацебо групите на 2-ра, 3-та и 4-та седмица. Уилкоксън подписва тестове за рангове и тестовете на McNemar са използвани за сдвоени данни за тестване на промените в оценката на симптомите между изходното ниво и втората, третата и четвъртата седмица. P ≤ 0,05 се счита за статистически значим.

РЕЗУЛТАТИ

Проучени са сто и осемдесет пациенти, които са изпълнили критериите за включване: 87, приемащи дротаверин и 93, приемащи плацебо. В края на проучването двама пациенти от групата на дротаверин и осем пациенти от групата на плацебо не се върнаха за последния преглед. Тези пациенти са изключени от проучването. Следователно данните от 170 пациенти са на разположение за сравнение. Осемдесет и пет пациенти са били в групата на дротаверин и 85 пациенти в групата на плацебо. Двете групи бяха добре балансирани по отношение на изходните симптоми по отношение на процента пациенти с наличие или отсъствие на специфичен симптом [Таблица 1].

маса 1

Демографски данни за пациенти в дротаверин и плацебо групи

В групата с IBS C честотата на изпражненията е била по-малка от три изпражнения на седмица (20% от пациентите са имали честота на изпражненията от един или два пасажа на твърди изпражнения на ден). Запекът не е бил тежък при тези пациенти.

Деветдесет процента от пациентите са били подложени на сигмоидоскопия, за да се изключи всяка органична причина.

При нито един от пациентите не се изисква тъканна диагноза, тъй като ендоскопското изследване показва нормална лигавица.

Повечето от пациентите са използвали Psyllium две чаени лъжички на ден, след нощно хранене.

Нито едно друго лекарство не се използва при всички тези пациенти в продължение на 4 седмици. При тези пациенти с IBS D е разрешено употребата на лоперамид 2 mg като спасително лекарство, 12 пациенти в лечебната група и 26 пациенти в контролната група са използвали лоперамид 1-2 пъти през 4-седмичния период на проучване.

U-тестът на Mann-Whitney, използван за сравняване на групата на дротаверин с групата на плацебо, показа статистически значим (P nd, 3-та и 4-та седмица [Фигура 1].

Облекчаване на честотата и тежестта на болката

Честотата на болката намалява значително (съответно P, 3-та и 4-та седмица в сравнение с 8 (9,4%), 18 (21,2%) и 26 (30,6%) в групата на плацебо. Резултатите от тежестта на болката също намаляват значително в групата на дротаверин [66 (77,7%)] в сравнение с плацебо [26 (30,6%)] след 4 седмици.

Глобална оценка на облекчението

Подобряване на честотата на изпражненията

Четири процента от пациентите в групата на дротаверин и 3% в групата на плацебо са имали леки неблагоприятни ефекти [Таблица 2], което не налага прекратяване на терапията.

Таблица 2

Честота на нежеланите събития в дротаверин и плацебо групи

ДИСКУСИЯ

IBS е често срещано състояние, което се среща при приблизително 11,5% от населението [9], с тенденция към младост и женски пол. [10] Състоянието генерира значително натоварване в първичната и вторичната помощ. IBS има значително въздействие и води до намалено качество на живот. [11] Хората с IBS са по-склонни да не могат да работят и да са посетили своя лекар, отколкото общото население. Болките в корема са една от най-честите причини, поради които хората търсят медицинска помощ (след главоболие, болки в гърба и световъртеж). [12]

Това проучване показва, че при пациенти с IBS лечението с дротаверин HCl 80 mg, прилаган три пъти дневно в продължение на 4 седмици, е по-ефективно от плацебо за намаляване на коремните симптоми, свързани с IBS.

Тъй като не съществуват обективни маркери за подобряване на IBS, определянето на ефикасността на дротаверин се основава на малко произволни рейтингови скали. Промените в коремната болка, чревните навици и цялостното благосъстояние са основните измервания на резултатите, препоръчани в тези проучвания. В нашето проучване използвахме VAS за оценка на болковия отговор към лечението.

Няколко вида терапия се предлагат за лечение на IBS и включват пълнители, прокинетици, спазмолитици, 5-HT агонисти и антагонисти, релаксанти на гладката мускулатура и антидепресанти. Повечето изследвания обаче са затруднени от лоша методология и неубедителни констатации. [13] Липсата на наистина рандомизирани плацебо-контролирани проучвания за много от тези терапии ограничи значимия напредък в тази област. [14]

Да цитирам Клайн „Нито едно проучване не предлага убедителни доказателства, че която и да е терапия е ефективна при лечението на IBS симптомокомплекса. Единственият метод, който може надеждно да оцени IBS терапиите, е рандомизираното, двойно-сляпо, плацебо-контролирано лечение. “[15]

От всички клинични проучвания, проведени за оценка на различни възможности за лечение, само релаксантите на гладката мускулатура постоянно намаляват коремната болка, най-честият и инвалидизиращ симптом на IBS. [16]

Досега само няколко проучвания показват ролята на дротаверина върху симптомите на IBS. В предварително проучване, Pap et al. [7] е показал ефикасността на това лекарство при IBS в двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване. Те откриха, че намаляването на болката е 47% в групата с IBS в сравнение с 3% в групата на плацебо. Това проучване обаче не дефинира ясно основните изходни мерки и дали има някаква глобална полза от болката от IBS. Mishra и колеги [8] установяват, че дротаверин намалява честотата и тежестта на болката значително при 31,4% и 71,4% от пациентите с IBS в сравнение с плацебо съответно в края на 2-ра и 4-та седмица. Установено е, че нашите резултати са в съответствие с докладваните по-рано констатации (съответно 25,9%, 60% и 77,7% в края на 2-ра, 3-та и 4-та седмица).

Двама пациенти в групата на дротаверин и седем пациенти в групата на плацебо са напуснали проучването поради причини, които не са свързани с лечението. Четири процента от пациентите в групата на дротаверин и 3% от пациентите в групата на плацебо са имали леки неблагоприятни ефекти [Таблица 2]. Тези ефекти не налагат прекратяване на терапията. Дротаверинът се понася добре и се оказва безопасен.

В нашето проучване подобрението на симптомите на IBS, наблюдавано в групата, лекувана с дротаверин, може да се дължи на релаксиращия ефект на дротаверина върху чревния мускул, получен чрез инхибиране на PDE (фосфодиестераза) инхибитор и Ca2 + -калмодулинов комплекс. [17] Освен това, спазмолитичният ефект на дротаверина може да обясни не само намалената диария, налична при повечето от нашите пациенти чрез удължаване на времето за преминаване на ороцекалите, но и запека, присъстващ в останалата част от групата. Всъщност спазмолитиците могат да намалят функционалната обструкция, причинена от увеличени фазични контракции на дебелото черво, които могат да присъстват при запек. [18]

Ролята на многоизмерния терапевтичен подход в управлението на IBS е добре призната. [19] Ефективните взаимоотношения между лекар и пациент, обучението на пациента, успокояването и разумната диетична модификация остават от основно значение за лечението. Фармакологичното лечение трябва да бъде насочено към основните симптоми и лечението трябва да бъде внимателно наблюдавано за нежелани ефекти, които могат да намалят ползата от интервенцията. Намерихме разумни доказателства в подкрепа на употребата на дротаверин за коремна болка, която е преобладаващ и инвалидизиращ симптом при пациенти с IBS. Трябва да се знае повече за IBS и как ефективно да се лекува. Фокусираните и продължителни изследвания са от решаващо значение.

ПРИЗНАНИЕ

Признаваме Уолтър Бушнел за предоставянето на изследваното лекарство, таблетка дротаверин (Drotin DS). Също така благодарим на д-р Сиема Джаги, старши учен от Индийския институт за земеделска статистика за нейния ценен принос в статистическите приложения.