Субекти

Затлъстяването е известен рисков фактор за рак на панкреаса. Сега, ново проучване съобщава, че затлъстяването ускорява ранното развитие и растеж на рак на панкреаса при мишки чрез локални смущения в микросредата на панкреаса и включва холецистокинин, получен от панкреатичен холецистокинин като движещ фактор.

затлъстяването

Отнася се до Chung, K. M. et al. Ендокринно-екзокринната сигнализация задвижва свързания със затлъстяването панкреасен дуктален аденокарцином. Клетка 181, 832–847 (2020).

Каре 1 Рак на панкреаса, свързан със затлъстяването: въпроси без отговор

Все още трябва да бъдат изяснени точните механизми, разтворими фактори и молекулярни пътища, чрез които затлъстяването индуцира експресията на холецистокинин в островите на панкреаса. Ускорява ли затлъстяването растежа и на други видове тумори чрез локални процеси, или това е уникално за панкреаса?

Не е ясно дали същите патофизиологични процеси функционират при модели на затлъстяване, предизвикани от диета с високо съдържание на мазнини, при развитие на аденокарцином на панкреасния дуктал. Антитуморната ефикасност на метформин в тези модели с високо съдържание на мазнини, които са придружени от хиперинсулинемия и хиперлептинемия, включва ли намаляване на секрецията на холецистокинин на панкреатичните островчета?

Оказват ли влияние върху този нов екзокринно-ендокринен път други лекарства, които са показали епидемиологично намаляване на риска от панкреатичен дуктален аденокарцином?

Основна сила на новото проучване е, че данните, получени от модели на мишки, са потвърдени чрез анализ на човешки тъкани и Атласа на генома на рака. Важно е, че панкреатичните островчета от човешки донори без известен рак показват положителна корелация между затлъстяването (измерено чрез BMI) и експресията на CCK 6, като по този начин подкрепят механистичните открития при мишки.

Взети заедно, изследването на Chung и колегите му открива неизвестен досега панкреатичен ендокринно-екзокринен сигнален път, който задвижва PDAC, свързан със затлъстяването при мишки. Интригуващо е, че локалните, а не системните промени, предизвикани от затлъстяването, изглежда причиняват ускоряване на развитието и растежа на PDAC. Ще бъде важно да се проучи дали това е явление, което е уникално за PDAC или затлъстяването води до други видове рак, свързан със затлъстяването, чрез пертурбации и в местната микросреда на тумора (каре 1).

Препратки

Siegel, R. L., Miller, K. D. & Jemal, A. Статистика за рака, 2020. CA Cancer J. Clin. 70, 7–30 (2020).

Rahib, L. et al. Проектиране на заболеваемостта от рак и смъртните случаи до 2030 г.: неочакваното бреме на рака на щитовидната жлеза, черния дроб и задстомашната жлеза в САЩ. Рак Res. 74, 2913–2921 (2014).

Lauby-Secretan, B. et al. Тлъстината на тялото и ракът - гледна точка на работната група на IARC. N. Engl. J. Med. 375, 794–798 (2016).

Islami, F. et al. Пропорция и брой случаи на рак и смъртни случаи, дължащи се на потенциално модифицируеми рискови фактори в Съединените щати. CA Cancer J. Clin. 68, 31–54 (2018).

Murphy, N., Jenab, M. & Gunter, M. J. Затлъстяване и рак на стомашно-чревния тракт: епидемиология, механизми и бъдещи насоки. Нат. Преподобният гастроентерол. Хепатол. 15, 659–670 (2018).

Chung, K. M. et al. Ендокринно-екзокринната сигнализация задвижва свързания със затлъстяването панкреасен дуктален аденокарцином. Клетка 181, 832–847 (2020).

Chang, H. H. et al. Честотата на рак на панкреаса се увеличава драстично от високомаслена, висококалорична диета при мишките KrasG12D. PLOS ONE 12, e0184455 (2017).

Chang, H. H. et al. Метформин намалява честотата на панкреатичния дуктален аденокарцином, насърчаван от индуцирано затлъстяване в условния модел на мишка KrasG12D. Sci. Представител. 8, 5899 (2018).

Nadella, S. et al. Диетичните мазнини стимулират растежа на рака на панкреаса и насърчават фиброзата на туморната микросреда чрез холецистокининовия рецептор. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Черен дроб Physiol. 315, G699 – G712 (2018).

Storz, P. Ацинарна пластичност на клетките и развитие на панкреатичен дуктален аденокарцином. Нат. Преподобният гастроентерол. Хепатол. 14., 296–304 (2017).

Благодарности

Лабораторията на автора се поддържа от Националния институт по рака (P01CA236585).

Информация за автора

Принадлежности

Катедра по хирургия, Медицинско училище Дейвид Гефен в UCLA, Лос Анджелис, Калифорния, САЩ

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar