Резюме

Доказателствата, представени на това събитие, демонстрират многобройните клинични ползи от физиологията на гладно и сочат към бъдеще, в което клиничните приложения на диетичните подходи ще бъдат добре разбрани и успешно използвани. Конференцията отразява обхвата и широтата на настоящите изследователски усилия в тази важна клинична област. Ясно е, че прилагането на важните нови концепции, свързани с физиологията на гладно, които се появяват, ще изисква застъпничество и участие на професионалисти, които са добре обучени в областта на клиничното хранене и персонализираната медицина на начина на живот.

терапевтичните

Ако погледнете достатъчно назад в историята и вашето търсене включва произведения на философията, религията и изкуството, ще намерите много интересни примери за гладуване, използвано като терапевтично лечение за епилепсия. Описано е в писанията на Хипократ. В Библията на крал Джеймс е разказана история на Исус, излекувал момче от епилепсия - тази, която според някои е изобразена в класическата картина на Рафаел „Преображение Христово“. Един от първите медицински доклади за използването на гладуване за лечение на епилепсия е записан от френските лекари Гуелпа и Мари през 1911 г. 1 Десетилетие по-късно - през 1921 г. - видният нюйоркски ендокринолог и експерт по диабет Хенри Роул Гейелин публикува доклад за успешното използване на 20-дневен режим на гладно за лечение на 21 деца с епилепсия. 2

Тази година - 1921 г. - се оказа значителна по редица причини. Roland T. Woodyatt от медицинския център Rush в Чикаго, Илинойс, направи важното наблюдение, че ацетонът и бета-хидроксибутиратът (BHB) се увеличават в кръвта на гладно или чрез консумация на диета, съдържаща висок процент мазнини. 3 Ръсел М. Уайлдър от клиниката Mayo в Рочестър, Минесота, прилага тази концепция при разработването на диета с ниско съдържание на въглехидрати и високо съдържание на мазнини, която включва 1 грам протеин на килограм телесно тегло. Тази диета произвежда кетонемия без гладуване, което позволява програмата да се прилага по-дълго време. 4 През 1930 г. H. M. Keith и H. F. Helmholtz, също от клиниката Mayo, публикуват статия в Journal of American Medical Association, която описва техния опит с използването на тази кетогенна диета при лечение на епилепсия през 8-годишен период. 5 Няколко десетилетия по-късно, през 1971 г., Huttenlocher и негови колеги въвеждат нов хранителен източник в диетата - триглицериди със средна верига (MCT) от палмово масло - който е по-кетогенен на калория, позволявайки по-малко ограничаване на храните. 6

Като се има предвид тази история на успешно използване на кетогенната диета за лечение на епилепсия, донякъде е изненадващо, че тази хранителна терапия никога не е получила по-голямо медицинско признание. Разработването на антиепилептични лекарства улесни лечението на епилепсия за клиницистите, въпреки че може да има значителни нежелани събития, свързани с тези лекарства. С течение на времето все по-малко диетолози и клинични диетолози бяха научени за прилагането на кетогенната диета. След това дойде октомври 1994 г. Dateline, популярно новинарско предаване по NBC, излъчи сегмент за епилептично малко дете на име Чарли, което беше син на Джим Ейбрахамс, успешен холивудски филмов режисьор, и съпругата му Нанси. Чарли беше поставен на кетогенна диета под наблюдението на изследователи от университета „Джон Хопкинс“ и подобрението на състоянието му в резултат на тази терапия беше драматично. След излъчването се наблюдава възраждане на интереса към кетогенната диета. Същата година Джим и Нанси Абрахамс създават Фондацията на Чарли за кетогенни терапии. 9

Асамблея на експертите през 2018 г.

През последните 2 десетилетия нашето разбиране за метаболитните и невробиологичните ефекти на кетогенната диета се увеличи и това доведе до по-голям и все по-широк интерес към физиологията на гладно и успешното прилагане на това състояние на метаболизма. През ноември 2018 г. се проведе много важна конференция в Медицинския факултет на Кек към Университета на Южна Калифорния (USC): Първата международна конференция за гладуването, диетичните ограничения, дълголетието и болестите. Присъствах на това събитие и имах необикновено преживяване, най-важните моменти от което ще споделя в следващите параграфи.

Марк Матсън, доктор по медицина, ръководител на неврологиите в Националните институти по стареене, описва обширните си изследвания върху невробиологията на стареенето и ролята на физиологията на гладно върху защитата на мозъчната функция. 13 Той обобщава работата си, като показва как 3-хидроксибутиратът, който е повишен при гладно, регулира енергийния метаболизъм и невротрофичния фактор, получен от мозъка (BDNF) в мозъчните кортикални неврони. 14 Д-р Матсън обсъди как физиологията на периодичното гладуване влияе върху метаболитното превключване, невропластичността и здравето на мозъка. 15,16 Той описа интересна работа, която демонстрира, че е установено, че пероралното добавяне с кетонови естери при липса на кетогенна диета подобрява невроналната функция. Освен това той предостави данни, показващи как кетогенната диета имитира невропротективните свойства на диетата с ограничена калория чрез регулиране на биоенергийната функция на митохондриите и намаляване на оксидативния стрес. 17

Д-р Криста Варади, доцент по хранене в Университета на Илинойс, беше ценен член на факултета на конференцията. Тя обсъди различни диетични подходи и клиничните ползи от физиологията на гладно, включително гладуване през ден и ограничено във времето хранене с различна продължителност. 40 Тя описа резултатите от клинични проучвания, направени от нейната група, които демонстрираха подобрено телесно тегло, телесен състав и метаболитни биомаркери, свързани с инсулиновата сигнализация и липидния метаболизъм, постигнати с гладуване през ден. 41,42

Наблюденията на д-р Varady относно положителните метаболитни ефекти на различни хипокалорични диетични процедури бяха подсилени от последваща презентация на д-р Мишел Харви, изследователски диетолог в Изследователския отдел за превенция на рака на гърдата, NHS Trust University в Манчестър. 43,44 Д-р Harvie е един от първите изследователи, който демонстрира в контролирано клинично проучване, че загубата на тегло може да намали риска от рак на гърдата. 45 На конференцията тя направи преглед на обширната работа, извършена от нейната група и други, демонстрирайки, че периодичното ограничаване на енергията и периодичното гладуване могат да намалят риска от рак при затлъстелите жени поради намаляване на туморостимулиращите хормонални и метаболитни фактори. 46,47 По отношение на клиничното приложение на тези концепции, програма 5: 2 - 5 дни разумно хранене и 2 дни модифициран пост - е описана като един от методите, които хората са използвали с успех. 48

Ефекти от физиологията на гладно върху рака

Този фокус върху рака и ефектите от физиологията на гладно на конференцията на USC беше изключително интересен. Двама изследователи от Италия - д-р Алесио Ненсиони от Университета в Генуа и д-р Клаудио Верниери от Института за национално действие Тумори в Милано - споделиха резултатите от работата си върху периодичното гладуване и диетата, имитираща гладуването при животни модели и при хора, подложени на химиотерапия. Те съобщават, че при мишки, носещи тумор, 48-часово гладуване преди химиотерапията намалява неблагоприятните ефекти и значително потенцира ефективността на химиотерапията. 49 Този екип посочи, че раковите клетки са уязвими към лишаване от хранителни вещества и диетите на гладно или имитиращи гладуване могат да доведат до намаляване на растежните фактори и специфичните нива на метаболит, необходими на раковите клетки да се адаптират, оцелеят и размножават. В допълнение, те са открили, че диетите на гладно или имитиращи гладуване могат да повишат устойчивостта към химиотерапия в нормалните клетки, но не и на раковите клетки, а също така могат да насърчат регенерацията в нормалните тъкани. Те съобщават, че диетите на гладно и имитиращи гладуване усилват противораковата активност на тирозин киназата, инхибираща химиотерапевтиците, в резултат на засилване на инхибирането на MAP киназната сигнализация. 50,51

Три четвърти от жените с рак на гърдата са положителни към естрогенните рецептори и получават антиестрогенна терапия. В ксенографския животински модел на рак на гърдата е установено, че ящурът може да подобри успеха на антиестрогенната терапия, както и да намали туморните растежни фактори IGF-1 и лептина. На участниците в конференцията беше разказано за клинично изпитване, което в момента се провежда с участието на 10 жени с рак на гърдата, които са подложени на ендокринна химиотерапия. Към днешна дата жените в проучването са се справили много добре с подобрена сила на сцепление, телесен състав и маса без мазнини след цикли на ящур. Д-р Longo съобщава, че при животински туморни модели екзогенното приложение на кетони не подобрява туморния отговор, което предполага, че ефектите на ящура вероятно се дължат на намаляването на серумната глюкоза, инсулина и IGF-1 и други стимулатори на клетъчното делене.

Hanno Pijl, д-р, професор по диабетология в университета в Лайден, описа резултатите от рандомизирано пилотно проучване, което изследва възможността за краткосрочно гладуване, повлияващо толерантността към химиотерапията при пациенти с HER2-отрицателен рак на гърдата. Д-р Пийл и колегите му изследователи установяват, че краткосрочното гладуване по време на химиотерапия се понася добре и намалява хематологичната токсичност на химиотерапията. Освен това те съобщават, че краткосрочното гладуване предполага преходно намаляване на увреждането на ДНК и по-бързо възстановяване на ДНК в мононуклеарните клетки в периферната кръв след химиотерапия. 52 Той предположи, че хранителните захари и излишъкът от протеини представляват хранителните агенти, които са най-отговорни за увеличаване на растежните фактори и намаляване на автофагията.

Андреас Михалсен, доктор по медицина, е главен лекар в отделението по натуропатия в болница „Имануел” в Берлин. Д-р Михалсен изучава ефектите от гладуването върху възпалителните състояния повече от 20 години. Той сподели своите идеи, както и резултати от различни проучвания, в които е участвал, за ефектите от гладуването върху хронична болка, ревматоиден артрит, метаболитен синдром, хипертония и рак. 53,54,55

Обобщение и износ

Моето присъствие на Първата международна конференция по гладуването, диетичните ограничения, дълголетието и болестите беше трансформационно. Доказателствата, представени на това събитие, демонстрират многобройните клинични ползи от физиологията на гладно и сочат към бъдеще, в което клиничните приложения на диетичните подходи ще бъдат добре разбрани и успешно използвани. 56,57 Конференцията отразява обхвата и ширината на настоящите изследователски усилия в тази важна клинична област. Ясно е, че прилагането на важните нови концепции, свързани с физиологията на гладно, които се появяват, ще изисква застъпничество и участие на професионалисти, които са добре обучени в областта на клиничното хранене и персонализираната медицина на начина на живот.

Клиничните теми, които искам да подчертая, са следните:

Състояние на физиология на гладно може да се постигне без продължително пълно гладуване.

Физиологията на гладно е състояние на метаболизъм, свързано с променена генна експресия и понижени сигнали за стимулиране на растежа, както и намалена възпалителна активност и повишено обновяване на имунната система.

Физиологията на гладно се свързва с повишени нива на кетони, включително важната сигнална молекула бета-хидроксибутират, която регулира метаболизма и епигенетиката. 58,59

Ефектите от физиологията на гладно се дължат не само на въздействието на кетоните върху метаболизма.

Подходите за постигане на състояния, отразяващи физиологията на гладно, могат да включват: значително ограничаване на калориите, общо гладуване, периодично гладуване, ограничено във времето хранене и диети, имитиращи гладуването.

Физиологията на гладно, водеща до трайна лека до умерена кетонемия (1-3 mM), зависи от по-ниската консумация на калории (60 Натрупват се доказателства от множество области на изследване - еволюционна биология, геномика, системна медицина и хранителна биохимия, които преходни състояния физиологията на гладно е желателна за поддържане на устойчивост и метаболитна годност. 61,62 По оправдание, през последните години сме свидетели на нарастване на интереса към науката за дълголетието и концепцията за биологичното стареене. медицински терапии, които водят до периодични състояния на физиология на гладно, които могат да забавят стареенето и да намалят разпространението на свързаните с възрастта заболявания.

Биография

Джефри С. Бланд, д-р, FACN, FACB, е президент и основател на Института за персонализиран начин на живот в Сиатъл, Вашингтон. Той е международно признат лидер в хранителната медицина повече от 25 години. Д-р Бланд е съосновател на Института за функционална медицина (IFM) и е почетен председател на Съвета на директорите на IFM. Той е автор на книгата „Заблудата на болестта: завоюване на причините за хронични заболявания за по-здравословен, по-дълъг и щастлив живот“ от 2014 г.