Автор (и):

функция

Ева Ерхард
Катедра по педиатрия, Университет в Печ, Печ, Унгария
H-7623 Печ, Йозеф а. Ул. 7.
Вижте пълната биография на автора

Въведение

Затлъстяването се появява, когато енергийният прием надвишава енергийните разходи. Енергийният баланс, гладът и засищането се регулират от невротрансмитери, синтезирани от мозъка, в региона, наречен хипоталамус. Разходът на енергия се регулира главно от хормони на хипофизата, особено хормони на щитовидната жлеза. Разходът на енергия има три компонента: метаболизъм в покой (RMR), термогенеза и консумация на енергия чрез физическа активност. Енергията, необходима за растеж, е под 2% от TEE след детството (вж. Съответните глави). Всички те могат да бъдат променени чрез дефектен (хиптиреоидизъм) или прекомерен (хипертиреоидизъм) синтез и действие на щитовидната жлеза.

Мастната тъкан и други органи, като червата, участват в „ос мозък-черва“, която влияе върху хипоталамусната регулация на енергийните баланси чрез секрецията на няколко хормона, включително лептин, чийто синтез се засилва при затлъстяване (вж. Съответната глава ). (12)

Причините за затлъстяването са показани в таблица 1. Вторичните причини за затлъстяването са по-малко от 5% от случаите, така че повечето затлъстели деца имат така нареченото „основно затлъстяване“.

Таблица 1. Етиологична класификация на затлъстяването

  1. Първично затлъстяване (‘Exogene затлъстяване’)

(намалена физическа активност, увеличен енергиен прием/мазна храна /)

- Генетични фактори (гени за податливост)

  1. Вторично затлъстяване

- Невроендокринни причини

(хипоталамусна недостатъчност или тумор, хипотиреоидизъм, дефицит на растежен хормон, синдром на Кушинг,)

Ненормален брой хромозоми

Редки синдроми, свързани със затлъстяването

Често се смята, че хипотиреоидизмът допринася за затлъстяването, но тежкото затлъстяване рядко се обяснява с него.

Тиреоидните хормони модулират няколко клетъчни процеса, които са от значение за REE (3, 4), но точните механизми при хората все още не са ясни. Поради това пациентите със заболявания на щитовидната жлеза често проявяват промени в телесното тегло, термогенеза и липолиза в мастната тъкан. Хипотиреоидизмът обикновено се свързва с умерено наддаване на тегло, намалена термогенеза и скорост на метаболизма.

През последните години са проведени множество проучвания, за да се изясни връзката между дисфункцията на щитовидната жлеза и затлъстяването при затлъстели деца и юноши. Първите доклади за леко повишаване на щитовидната жлеза стимулиращ хормон (TSH) при деца със затлъстяване са публикувани в Германия (5,6). Лекото повишаване на TSH при деца със затлъстяване обикновено не е свързано с промени в общите плазмени концентрации на тироксин (T4) и свободен T4 (FT4), но е свързано с умерено повишен общ трийодтиронин (T3) и свободен T3 и с увеличен обем на щитовидната жлеза. Механизмът, лежащ в основата на тези промени, не е ясен, въпреки че са предложени няколко теории (Таблица 2.) (7).

Таблица 2. Причини за хормонални промени в щитовидната жлеза при деца със затлъстяване

- Субклиничен хипотиреоидизъм

- Автоимунитет (цитокини)

- Мутации в гена на тироид-стимулиращия хормон рецептор (TSH-R)

- Хипоталамо-хипофизна ос

Резистентност към тиреоиден хормон

- Митохондриална дисфункция

- Адаптивен процес към увеличен разход на енергия

Придобити хипотиреоидизъм

Автоимунният (Хашимото) тиреоидит е най-честата причина за придобит хипотиреоидизъм в западния свят (15, 16). Това е по-често при юношите и може да има фамилна анамнеза. Автоантитела присъстват в 95% от случаите. Щитовидната жлеза може да бъде увеличена или атрофична. Той може да бъде свързан с други автоимунни заболявания като цьолиакия, захарен диабет тип 1, болест на Адисон, алопеция и витилиго. Клиничните признаци на хипотиреоидизъм са показани в Таблица 3.

Таблица 3. Клинични признаци на хипотиреоидизъм

- Наддаване на тегло - затлъстяване

- Проксимална мускулна слабост

- Намалено представяне в училище

- Фамилна анамнеза за щитовидната жлеза или друго автоимунно заболяване

Основните симптоми на хипотиреоидизъм са умора, запек, наддаване на тегло и при деца намалена скорост на ръста. Необходимо е измерване на FT4 и TSH за диагностика заедно с антитела срещу щитовидната пероксидаза (анти-TPO) и тиреоглобулин (анти-Tg). Винаги когато има гуша, тя обикновено е дифузна и нежна, въпреки че може да бъде възлова и понякога нежна. Ултразвукът е необходим, за да се определи местоположението и размера на щитовидната жлеза, както и наличието на кисти или възли, и помага при разграничаването между неавтоимунен и автоимунен хипотиреоидизъм (17).

Придобитият хипотиреоидизъм може да бъде вторичен или третичен. Дефицитът на TSH и тиреоид освобождаващ хормон (TRH) е свързан с хипоталамо-хипофизарна дисфункция. Измерванията на TSH при тези пациенти са безполезни, необходими са измервания FT4 и FT3.

Лечението на автоимунен тиреоидит с хипотиреоидизъм се основава на тироксин в крайна единична дневна доза от 2-5 µg/телесно тегло. Целевата доза трябва да бъде достигната постепенно за период от 2-3 месеца. В случай на вторичен или третичен хипотиреоидизъм дозите тироксин трябва да се титрират спрямо нивата на FT4. Дали еутиреоидните деца със субклиничен (компенсиран автоимунен) тиреоидит трябва да бъдат лекувани или не е спорен. Единият подход е да се даде терапия с тироксин, ако стойността на TSH е над 15 mU/l, или ако TSH е над 6 mU/l, когато пациентът има гуша. Прогнозата е много добра и перспективите отчасти зависят от това дали детето развива други автоимунни заболявания (16).

Децата с наднормено тегло може да имат ултразвуков модел на щитовидната жлеза, който предполага наличието на тиреоидит на Хашимото, но без циркулиращи автоантитела на щитовидната жлеза. Биопсия на щитовидната жлеза с фина игла не показва лимфоцитен инфилтрат, с изключение на автоимунен процес. Възможно теоретично обяснение може да е съществуващото нискостепенно възпаление поради затлъстяване. Гореспоменатите цитокини (TNF-α, IL-1, IL-6) могат да предизвикат вазодилатация и да увеличат пропускливостта на кръвоносните съдове в щитовидната жлеза, като по този начин причиняват локално подуване на паренхима и ехографските находки. Истински тиреоидит на Хашимото може да се развие при затлъстели деца, но в тези случаи автоантителата обикновено присъстват (18).

Щитовидна жлеза и метаболитните последици от затлъстяването

Метаболитните промени (затлъстяване, дислипидемия, хипертония, хипергликемия, инсулинова резистентност), описани при метаболитен синдром (МС), са много сходни с промените, свързани с хипотиреоидизъм. ) и аполипопротеин В, катаболизмът на които е намален поради намаляване на LDL рецепторите на повърхността на чернодробните клетки. Този процес се контролира от Т3. Т3 влияе пряко върху системното съдово съпротивление чрез увеличаване на тъканната термогенеза и метаболитната активност. При хипотиреоидизъм активността на чернодробния триглицерид (TG) липаза намалява и плазмените концентрации на триглицеридите се повишават поради намалената скорост на отстраняване на TG от плазмата. Това може да допринесе за развитието на безалкохолен мастен черен дроб (NAFLD) и стеатохепатит (NASH). Данните за връзките между функцията на щитовидната жлеза и липидите обаче остават оскъдни при затлъстели деца .

Тиреоидните хормони са важни фактори, определящи хомеостазата на глюкозата: те увеличават инхибирането на производството на чернодробна глюкоза от инсулин и увеличават усвояването на глюкоза в мускулите. При възрастни се съобщава за връзка между TSH, инсулин на гладно и инсулинова чувствителност при пациенти със захарен диабет тип 2. Има обаче някои резултати, че след корекция за ИТМ не е имало значителни връзки между хормоните на щитовидната жлеза и инсулиновата резистентност.

Предишни проучвания при деца с еутиреоид съобщават, че повишаването на нивата на TSH е свързано с увеличаване на инсулиновата резистентност. Друго проучване съобщава, че при затлъстели деца намаляването на повишения TSH по време на загуба на тегло прогнозира намаляването на плазмените концентрации на инсулин на гладно и инсулиновата резистентност независимо от промените в телесното тегло или телесните мазнини. Тези данни са в противоречие с друг доклад за липсата на връзка между намалените нива на TSH и промените в инсулиновата резистентност след загуба на тегло при друга група деца със затлъстяване. Необходими са допълнителни изследвания, за да се определи дали повишените плазмени концентрации на TSH при деца със затлъстяване отразяват адаптация към повишената скорост на метаболизма или SH, което допринася за нарушения на липидите и/или глюкозата (7).

Заключение

Няколко проучвания съобщават за променена функция на щитовидната жлеза при затлъстели деца. Очаква се, че 7 до 23% от децата със затлъстяване имат умерено повишени нива на TSH заедно с нормални FT4 или леко повишени FT4 и/или FT3, но механизмите, лежащи в основата на тези промени, не са ясни. Хипотиреоидизмът трябва да се изключи, когато концентрациите на TSH са леко повишени чрез измерване на периферните хормони на щитовидната жлеза (FT4, FT3). Диагнозата на тиреоидит на Хашимото при съмнение за патологична щитовидна жлеза чрез ултразвук изисква наличието на повишени антитиреоидни антитела. Лечението на щитовидната жлеза не трябва да се използва при обикновено затлъстяване .

Необходими са допълнителни проучвания, за да се установи дали по-високият TSH при детското затлъстяване е адаптивен към повишена скорост на метаболизма или отразява субклиничен хипотиреоидизъм, като по този начин допринася за нарушения на метаболизма на липидите и глюкозата.