Субекти

Резюме

Съществува значителен професионален дебат относно връзката между гаденето и повръщането в ранна бременност (NVP) и риска от дефекти на нервната тръба (NTD). Това проучване изследва връзката между риска от NVP и NTD и ефекта на добавките с фолиева киселина върху връзката. Проведено е 1: 1 съвпадащо проучване на случай-контрол и е използван модел на условна логистична регресия за анализ на асоциациите. Резултатът показа, че коефициентът на вероятност (OR) на тежката NVP за NTDs е 2.403 (95% CI 1.437,4.017; P

риск

Въведение

Дефектите на нервната тръба (NTD) са една група от тежки дефекти в централната нервна система, които винаги водят до смърт или увреждания на бебета. Данните от Националния център за мониторинг на вродени дефекти в Китай показват, че честотата на НТД е била 4,50 на десет хиляди през 2011 г. Доказано е, че много екологични и генетични фактори са рисков фактор за НТД, като пушене, пасивни тютюнопушене, затлъстяване, липса на фолиева киселина, мутация на метилентетрахидрофолат редуктаза C677T и така нататък 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12. И все пак има по-малко професионален дебат за връзката между гадене и повръщане в ранна бременност (NVP) и риска от NTD.

NVP е често срещан опит по време на бременност и средният метааналитичен процент е 69,4%, но докладваните нива варират в широки граници 13. Междувременно НВП се среща по-често в западните страни и градското население и рядко сред африканците, индианците, ескимосите и повечето азиатски популации 14. Въпреки че повечето жени с НВП имат симптоми, ограничени до първия триместър от шест седмици до 12 седмици, малка част от жените имат продължителен курс със симптоми, удължаващи се до раждането. Жените с тежък NVP могат да страдат от hyperemesis gravidarum, субект, различен от NVP, което може да доведе до майчина и фетална заболеваемост, ако не се лекува.

Повечето проучвания показват, че NVP е свързано с благоприятен изход на плода. Weigel et al. установи силна значима връзка между НВП и намален риск от спонтанен аборт, но няма последователни връзки с перинаталната смъртност 15. Въпреки това, повишен риск от вътрематочно забавяне на растежа и ниско тегло при раждане е свързан с жените с тежък NVP 16,17. Предишни проучвания също не показват разлика в вродените аномалии между тези с и без NVP 11 и по-нисък риск от вродени сърдечни дефекти при бебета, родени от жени с ранно начало на NVP, изискващи антиеметично приложение, в сравнение с жени без гадене 18 .

Има обаче значителни професионални дебати относно връзката между NVP и риска от NTD. Czeizel и сътр. предполага обратна връзка между тежката НВП и риска от някои вродени аномалии, включително NTD 19. Въпреки че тази връзка не е наблюдавана в други проучвания 20,21. NVP може да намали енергийния прием и нивата на анаболни хормони, инсулин и инсулинов растежен фактор, което води до шунтиране на оскъдни хранителни вещества към плацентата и плода 22, включително и майчиното ниво на фолиева киселина. Данните за общественото здраве показват, че ежедневните добавки с фолиева киселина имат значителен защитен ефект при предотвратяване на NTD. Остава неизвестно дали приемът на добавки с фолиева киселина би повлиял на връзката между NVP и NTD. Междувременно тежестта на гаденето и повръщането е свързана с честотата на чувство на депресия и неблагоприятни ефекти върху връзките на жените, което може да има ефект върху риска от NTD .

Поради това проведохме съответстващо проучване за контрол на случая в Китай, за да проучим допълнително връзката между риска от НВП и НТД и ефекта на добавките с фолиева киселина върху връзката между риска от НВП и НТД.

Методи

Проучването за съпоставяне на случая 1: 1 е проведено в провинция Шанси и провинция Шандонг в Китай. Идентифицирахме субекти на изследване и събрахме информацията от регистрационните карти и болничните досиета чрез Националния център за мониторинг на вродените дефекти в Китай, Центровете за грижи за майките и децата, Центровете за семейно планиране и местните болници. Изключихме тези без подробен домашен адрес и информация за контакт.

Случаи са били жените с всяко бебе или плод с диагноза (ICD-10) на аненцефалия (Q00.0), спина бифида (Q05) или енцефалоцеле (Q01) при раждане или преди раждането в рамките на 2 години преди датата на изследването (от март до декември 2008 г.). Контроли са били жените с живородени бебета, избрани на случаен принцип без видима вродена малформация. Критериите за съвпадение бяха, че съвпадащият случай и контролът бяха от един и същи регион, една и съща болница и раждане през същата година, за да се контролират потенциалните объркващи фактори от горните фактори и да се намали размерът на извадката.

В проучването са използвани структурирани въпросници за събиране на данни. Въпросникът съдържаше въпроси за социално-демографските характеристики на майката (възраст, образование, професия и годишен доход), състоянието на плодовете или бебетата, височината и теглото на бременността, излагането на пасивно пушене и пестициди, хроничните заболявания (анемия, диабет, епилепсия, хипертиреоидизъм, тумор и хипертония), треска или настинка, NVP статус, прием на добавки с фолиева киселина и хранителен статус в периконцептивния период. Въпросниците бяха администрирани чрез проучване от домакинство към домакинство от добре обучени интервюиращи, които не познаваха основните хипотези на изследването. Протоколът за изследване е прегледан и одобрен от Комитета за обществено здравеопазване в университета в Шандонг. Методите са проведени в съответствие с одобрените насоки. Формулите за информирано съгласие бяха показани на субектите и техните съпрузи и подписани от субектите със съдействието на общински/селски лекари.

Тежестта на NTD е категоризирана на три етапа: лека NVP означава една или нито една от повечето ситуации в ранна бременност със слюноотделяне или леко гадене и повръщане рано сутрин, което няма да повлияе на ежедневието; умерен NVP означава, че симптомите на гадене и повръщане се влошават и изглежда не се ограничават до сутринта, който може да се освободи след адекватна почивка; тежък НВП означава непрекъснати симптоми на гадене и повръщане и жените трябва да почиват в леглото или да бъдат хоспитализирани.

Описателната статистика беше изчислена за всички променливи; непрекъснатите променливи бяха обобщени като средни и стандартни отклонения или медиана и обхват и категорични променливи бяха обобщени като честоти и пропорции. За да се определи разликата между групите, където е подходящо, се използва независим t тест, хи-квадрат тест или точно Фишер. Индексът на телесната маса (ИТМ) се изчислява чрез теглото на бременността (kg), разделено на квадрата на височината (m). Различията в категоричните данни между случаите на жените и контролните жени бяха изследвани чрез условни модели на логистична регресия, които бяха използвани за изчисляване на коефициенти на вероятност (ORs) и техните 95% доверителни интервали (CI). Модел на условна логистична регресия беше използван, за да се анализира връзката между NVP и NTDs, стратифицирани от променливата на прием на добавки с фолиева киселина. Коригираните OR или техните 95% CI бяха изчислени чрез коригиране на потенциалните объркващи фактори. Двустранна стойност P по-малка от 0,05 се счита за статистически значима. Всички анализи бяха извършени с помощта на софтуера SAS, версия 9.1.3 (SAS Institute, Cary, NC, USA).

Резултати

В проучването са били наети общо 459 жени и 459 жени с контрол. В групата на случаите има 194 аненцефалии, 200 спина бифида и 65 енцефалоцеле. Характеристиките на жените в случая и контролните групи бяха представени в Таблица 1. Разликите между случая и контролните групи бяха статистически значими за професия, ниво на образование, годишен доход, ИТМ, пасивно пушене, излагане на пестицид, прием на фолиева киселина киселинни добавки и хронични заболявания на майката (всички P Таблица 1 Характеристики на субекта в случая и контролните групи

Разпределението на NVP в случаите и контролните групи и стойностите на OR между NVP и NTDs, стратифицирани от променливата на прием на добавки с фолиева киселина, са показани в Таблица 2. В случая жените 11,5% (53/459) са имали тежка NVP и 29,0% (133/459) са имали умерена НВП през първия триместър. При контролните жени 6.1% (28/459) са имали тежка НВП и 24.6% (113/459) са имали умерена НВП през първия триместър. OR на NTD за жените с тежка НВП е 2.403 (95% CI 1.437,4.017; P Таблица 2 Разпределение на NVP в случаите и контролните групи и стойностите на OR между NVP и NTD, стратифицирани чрез прием на добавки с фолиева киселина

Разпределението и рискът от NVP за различните подтипове на NTD са показани в Таблица 3 и Таблица 4. Рискът от аненцефалия е значително свързан с тежка NVP и стойността на OR е 3.738 (95% CI 1.158, 12.073; P = 0,028), когато се коригира от потенциалните объркващи фактори. Не са установени обаче статистически значими връзки между NVP и спина бифида/енцефалоцеле (всички P> 0,05). Когато се стратифицира чрез прием на добавки с фолиева киселина, рискът от тежка и умерена НВП за аненцефалия нараства в групата на неприемането на добавки с фолиева киселина и намалява до липса на статистически значими разлики в групата на приема на добавки с фолиева киселина. За спина бифида той не показва разлики, стратифицирани от приема на добавки с фолиева киселина.

Дискусия

Това проучване изследва връзката между риска от NVP и NTD. Резултатите показаха, че тежката или умерена NVP има значителна връзка с риска от NTD. Въпреки че тази връзка не е открита в групата с приема на добавки с фолиева киселина.

Етиологията на НВП е добре разбрана, но е широко разпространено мнението, че физиологичните, психологическите, генетичните и културните компоненти са допринасящи фактори 14,18. Появата на НВП може да бъде от полза при бременност и по-малко вероятно да доведе до спонтанен аборт, преждевременно раждане или забавяне на вътрематочния растеж. Хипотезата за защита на майките и ембрионите твърди, че болестта при бременност води до адаптивни диетични промени, които намаляват излагането на плода и майката на диетични патогени, токсини и паразити, като намаляват приема на храни като месо, риба и млечни продукти 24. Но изследването на Weigel et al. е малко пряко доказателство за тази хипотеза 25. Проучванията показват, че NVP се насърчава чрез секреция на човешки хорионгонадотропин (hCG), до голяма степен въз основа на съвпадението между началото на секрецията на NVP и hCG и пиковете на двете около 12 до 14 седмици през първия триместър 26,27, 28. Ненормалните концентрации на hCG са свързани с лоши резултати от бременността. Изглежда, че NVP и hCG са свързани и ограничаването на хранителните вещества по време на критични периоди на ембрионално развитие може да осигури производството на hCG на оптимални нива, за да защити развитието на плацентата и да оптимизира разпределението на хранителните вещества между майчините и феталните тъкани.

В проучването рискът от аненцефалия е свързан с тежка НВП, докато спина бифида и енцефалоцеле не са. NVP може да има различни ефекти върху риска от аненцефалия и другите два подтипа, което означава, че хипотезата беше допълнително подкрепена, че аненцефалията има различен патогенен механизъм от другите два подтипа. Аненцефалията може да бъде по-чувствителна от спина бифида и енцефалоцеле към дефицит на фолиева киселина. Добавките с фолиева киселина вероятно ще подобрят състоянието на фолиева киселина в майчиното тяло, променено от NVP.

Въпреки че някои смутители са коригирани, като се имат предвид други потенциални смутители, както NVP, така и NTDs може да са резултат от някои основни условия. Връзката между NVP и NTD се нуждае от допълнително проучване, като се вземат предвид повече потенциални рискови фактори. Резултатите показаха силен ефект от тежката НВП върху риска от енцефалоцеле. Действителната честота и при жените, използвани за изчисление, и при жените от контрола, е твърде малка, за да бъде убедителна. Необходими са допълнителни проучвания, за да се изясни действителната връзка между тежката НВП и риска от енцефалоцеле.

В заключение, това проучване на случая-контрол разкрива, че тежката или умерена НВП има връзка с риска от NTD, което не е установено в групата с прием на добавки с фолиева киселина. Така че добавки с фолиева киселина трябва да се препоръчват в рамките на три месеца преди бременността или през първия триместър, за да се използват за профилактика на NTD.

Препратки

Gao, L. J., Zhao, Z. T., Li, D., Jiang, B. F. & Hao, F. R. Изследване на случай-контрол върху рисковите фактори за вродени малформации на централната нервна система. Chin J Epidemiol 25, 794–798 (2004).

Fang, W., Yan-fang, Y. & Pei-zhen, L. Проучване за контрол на случая върху рисковите фактори за дефекти на нервната тръба в провинция Шанси. Chin J Epidemiol 29, 771–774 (2008).

Rasmussen, S. A., Chu, S. Y., Kim, S. Y., Schmid, C. H. & Lau, J. Затлъстяването на майката и риск от дефекти на нервната тръба: метаанализ. Am J Obstet Gynecol 198, 611–619 (2008).

Molloy, A. M. et al. Състояние на майката на витамин В12 и риск от дефекти на нервната тръба в популация с високо разпространение на дефекти на нервната тръба и без обогатяване с фолиева киселина. Педиатрия 123, 917–923 (2009).

Stothard, K. J., Tennant, P. W., Bell, R. & Rankin, J. Наднорменото тегло и затлъстяването на майката и рискът от вродени аномалии: систематичен преглед и мета-анализ. JAMA 301, 636–650 (2009).

Wolff, T., Witkop, C. T., Miller, T. & Syed, S. B. Добавка на фолиева киселина за профилактика на дефекти на нервната тръба: актуализация на доказателствата за Работната група за превантивни услуги на САЩ. Ann Intern Med 150, 632–639 (2009).

Yazdy, M. M., Liu, S., Mitchell, A. A. & Werler, M. M. Диетичен гликемичен прием на майката и риск от дефекти на нервната тръба. Am J Epidemiol 171, 407–414 (2009).

Aguilar-Garduno, C., Lacasana, M., Blanco-Munoz, J., Borja-Aburto, V. H. & Garcia, A. M. Родителско професионално излагане на органични разтворители и аненцефалия в Мексико. Occup Environ Med 67, 32–37 (2010).

Harisha, P. N., Devi, B. I., Christopher, R. & Kruthika-Vinod, T. P. Влияние на 5,10-метилентетрахидрофолат редуктаза генния полиморфизъм върху дефекти на нервната тръба. J Neurosurg Pediatr 6, 364–367 (2010).

Yin, Z. et al. Популационно проучване на случай-контрол на рискови фактори за дефекти на нервната тръба в Шенян, Китай. Childs Nerv Syst 27, 149–154 (2011).

Zur, E. Гадене и повръщане по време на бременност: преглед на патологията и възможностите за съставяне. Int J Pharm Compd 17, 113–123 (2013).

Wang, M., Wang, Z. P., Zhang, M. & Zhao, Z. T. Пасивно пушене при майката по време на бременност и дефекти на нервната тръба при потомството: мета-анализ. Arch Gynecol Obstet 289, 513–521 (2014).

Einarson, T. R., Piwko, C. & Koren, G. Количествено определяне на глобалните нива на гадене и повръщане на бременността: мета анализ. J Popul Ther Clin Pharmacol 20, e171–183 (2013).

Lee, N. M. & Saha, S. Гадене и повръщане на бременността. Gastroenterol Clin North Am 40, 309–334 (2011).

Weigel, R. M. & Weigel, M. M. Гадене и повръщане на ранна бременност и резултат от бременността. Метааналитичен преглед. Br J Obstet Gynaecol 96, 1312–1318 (1989).

Deuchar, N. Гадене и повръщане по време на бременност: преглед на проблема с особено внимание към психологическите и социалните аспекти. Br J Obstet Gynaecol 102, 6–8 (1995).

Zhou, Q., O'Brien, B. & Relyea, J. Сила на гадене и повръщане по време на бременност: какво предсказва? Раждане 26, 108–114 (1999).

Boneva, R. S., Moore, C. A., Botto, L., Wong, L. Y. & Erickson, J. D. Гадене по време на бременност и вродени сърдечни дефекти: проучване, основаващо се на популация. Am J Epidemiol 149, 717–725 (1999).

Czeizel, A. E., Puho, E., Acs, N. & Banhidy, F. Обратна връзка между тежкото гадене и повръщане по време на бременност и някои вродени аномалии. Am J Med Genet A 140, 453–462 (2006).

Wu, Y.-Q. и др. Проучване за случай на контрол на дефекти на нервната тръба в Китай. Chin J Med Gene 11, 210–213 (1994).

Anderka, М. и сътр. Лекарства, използвани за лечение на гадене и повръщане по време на бременност и риск от избрани вродени дефекти. Вродени дефекти Res A Clin Mol Teratol 94, 22–30 (2012).

Czeizel, A. E., Dudas, I., Vereczkey, A. & Banhidy, F. Дефицит на фолиева киселина и добавяне на фолиева киселина: предотвратяване на дефекти на нервната тръба и вродени сърдечни дефекти. Хранителни вещества 5, 4760–4775 (2013).

Mazzotta, P., Maltepe, C., Navioz, Y., Magee, L. A. & Koren, G. Нагласи, управление и последици от гадене и повръщане на бременност в САЩ и Канада. Int J Gynaecol Obstet 70, 359–365 (2000).

Flaxman, S. M. & Sherman, P. W. Сутрешна болест: механизъм за защита на майката и ембриона. Q Rev Biol 75, 113–148 (2000).

Weigel, М. М. и сътр. Хранителни отвращения и глад по време на ранна бременност: асоциация с гадене и повръщане. Ecol Food Nutr 50, 197–214 (2011).

Boskovic, R., Rudic, N., Danieliewska-Nikiel, B., Navioz, Y. & Koren, G. Има ли тератогенна липса на сутрешно гадене? Проспективно контролирано проучване. Вродени дефекти Res A Clin Mol Teratol 70, 528–530 (2004).

Huxley, R. R. Гадене и повръщане в началото на бременността: ролята му в развитието на плацентата. Obstet Gynecol 95, 779–782 (2000).

Форбс, С. Бременност и качество на ембрионите. Тенденции Ecol Evol 17, 115–120 (2002).

Lee, J.-I., Lee, J.-A. & Lim, H.-S. Сутрешното гадене намалява диетичното разнообразие, приема на хранителни вещества и резултатите от кърмачета при бременни жени. Nutr Res 24, 531–540 (2004).

Дейвис, М. Гадене и повръщане на бременност: преглед, основан на доказателства. J Perinat Neonatal Nurs 18, 312–328 (2004).

Благодарности

Тази работа беше подкрепена от проекта за оценка на ефективността на базираните в болница комплексни методи за интервенция при вродени дефекти, Министерството на науката и технологиите, Китай (2006BA105A01).

Информация за автора

Lu Qing-Bin и Wang Zhi-Ping допринесоха еднакво за тази работа.

Принадлежности

Училище за обществено здраве, Пекински университет, Пекин, 100191, P.R. Китай

Катедра по епидемиология и здравна статистика, Училище за обществено здраве, Университет Шандонг, Дзинан, 250012, П.Р.

Zhi-Ping Wang, Li-Jie Gao, Rui Gong, Xi-Hong Sun, Meng Wang & Zhong-Tang Zhao

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Вноски

Замислил и проектирал експериментите: Z.T.Z. Извършва експериментите: Q.B.L. Z.P.W. L.J.G. M.W. X.H.S. R.G. Анализира данните: Q.B.L. Z.P.W. Z.T.Z. Допринесени реагенти/материали/инструменти за анализ: Q.B.L. Z.P.W. L.J.G. X.H.S. R.G. M.W.Написа хартията: Q.B.L. Z.P.W. Z.T.Z.

Етични декларации

Конкуриращи се интереси

Авторите не декларират конкуриращи се финансови интереси.