Около четири милиона души във Великобритания носят генетични варианти, които ги предпазват от затлъстяване, диабет тип 2 и сърдечни заболявания, показват нови изследвания от университета в Кеймбридж. Екипът казва, че откритието може да доведе до разработването на нови лекарства, които помагат на хората да отслабнат.

генетични

Учените от няколко години знаят, че гените могат да повлияят на теглото на човек. Един от гените, за който е известно, че играе ключова роля в регулирането на теглото, е MC4R, който кодира рецептора за меланокортин 4. Този рецептор действа като превключвател в мозъка, за да потисне апетита. Хората, които имат генетични варианти, които нарушават този рецептор, лесно напълняват.

Сега, в проучване, публикувано днес в списание Cell, изследователите са показали, че други генетични варианти в гена MC4R, които повишават активността на този мозъчен рецептор, могат да предпазят хората от наднормено тегло, откритие, което може да доведе до разработването на нови лекарства, които „копирайте“ защитния ефект на тези генетични варианти, за да постигнете или поддържате загуба на тегло.

Екип, ръководен от професорите Sadaf Farooqi и Nick Wareham и д-р Claudia Langenberg от Института по метаболитни науки на Wellcome Trust-MRC в Кеймбридж, разгледа гена MC4R при половин милион доброволци от британското население, които са участвали в проучването на Великобритания Biobank, откриване на 61 различни естествени генетични варианта. Докато някои от тези генетични варианти предразполагат хората да затлъстяват, други варианти осигуряват защита срещу затлъстяването и някои от основните му усложнения, като диабет тип 2 и сърдечни заболявания.

За да разследва причините за тази мистерия, екипът на професор Фаруки, който преди това показа, че MC4R работи в мозъка като „превключвател“, който ни казва да спрем да ядем след хранене, изследва функцията на тези генетични варианти в редица лабораторни експерименти. Те откриха, че вариантите на гена MC4R, свързани с по-висок риск от затлъстяване, спират гена да работи, докато вариантите, които предлагат защита срещу затлъстяване, държат гена „включен“.

Около шест процента от участниците в изследването носят генетични варианти, които карат рецептора да остане „включен“. Хората с тези варианти биха яли по-малко, което би могло да обясни по-ниското им тегло. Хората с две копия на тези конкретни варианти (1 на над 1000 души) са били средно с 2,5 кг по-леки от хората без вариантите и са имали 50% по-нисък риск от диабет тип 2 и сърдечни заболявания.

„Това проучване води до факта, че генетиката играе основна роля за това защо някои хора са с наднормено тегло - и че някои хора са достатъчно щастливи да имат гени, които ги предпазват от затлъстяване“, казва професор Farooqi от Университета в Кеймбридж Метаболитни изследователски лаборатории.

Откритието допълва скорошната работа на екипа, която показа, че някои слаби хора имат генетично предимство, когато става въпрос за поддържане на теглото си.

„Това не означава, че не можем да влияем на теглото си, като наблюдаваме какво ядем, но означава, че шансовете са подредени срещу някои хора и в полза на други“, добави професор Фаруки.

Когато изследователите разгледаха подробно генетичните варианти в лабораторни експерименти, те откриха, че MC4R може да изпраща сигнали по път - известен като път на бета-арестин - който преди това не е бил свързан с регулирането на теглото. Генетични варианти, които изпращат сигнали за предпочитане по този път, са тези, които движат асоциацията със защита срещу затлъстяването и неговите усложнения и, което е важно, също са свързани с по-ниско кръвно налягане. Проектирането на лекарства, които имитират ефекта на защитните варианти в MC4R, може да осигури нови, по-безопасни терапии за отслабване.

„Мощна нововъзникваща концепция е, че генетичните варианти, които предпазват от болести, могат да бъдат използвани като модели за разработване на лекарства, които са по-ефективни и по-безопасни“, каза д-р Лука Лота, старши клиничен изследовател в Отдела за епидемиология на Съвета за медицински изследвания и съвместен водещ автор от изследването. "Нашите открития могат да проправят пътя за ново поколение терапии за отслабване, които активират MC4R за предпочитане чрез бета-арестин пътя."

„Нашата работа не би била възможна без уникалната комбинация от опит в мащабния генетичен епидемиологичен анализ и лабораторни експерименти в Института по метаболитни науки“, казва професор Уерам, директор на звеното за епидемиология на MRC и съ-директор на института.

"Генетичните проучвания на хиляди хора и функционалното разбиране на механизмите зад защитните генетични варианти наистина могат да ни помогнат да информираме за разработването на ново поколение лекарства за често срещани заболявания като затлъстяване и диабет, които засягат милиони хора в световен мащаб."