Резюме

ОБЕКТИВЕН Пропускането на закуската е свързано последователно с висок HbA1c и постпрандиална хипергликемия (PPHG) при пациенти с диабет тип 2. Целта ни беше да изследваме ефекта от пропускането на закуската върху гликемията след последващ изокалоричен (700 kcal) обяд и вечеря.

обяд

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА При кросоувър дизайн 22 пациенти с диабет със средна продължителност на диабета 8,4 ± 0,7 години, възраст 56,9 ± 1,0 години, ИТМ 28,2 ± 0,6 kg/m 2 и HbA1c 7,7 ± 0,1% (61 ± 0,8 mmol/mol) са произволно разпределени за два тестови дни: един ден със закуска, обяд и вечеря (YesB) и друг с обяд и вечеря, но без закуска (NoB). Оценени са постпрандиалната плазмена глюкоза, инсулин, С-пептид, свободни мастни киселини (FFA), глюкагон и непокътнат глюкагон-подобен пептид-1 (iGLP-1).

РЕЗУЛТАТИ В сравнение с YesB, обедната зона под кривите за 0–180 минути (AUC0–180) за плазмена глюкоза, FFA и глюкагон са съответно с 36,8, 41,1 и 14,8%, докато AUC0-180 за инсулин и iGLP-1 са били със 17% и 19% по-ниски, съответно на деня NoB (включен е P 2. Нито един от пациентите не е имал нарушена функция на щитовидната жлеза, бъбреците или черния дроб; никой не е имал анемия или белодробни, психиатрични, имунологични или неопластични заболявания; нито един са имали тежки усложнения на диабета, като сърдечно-съдови заболявания, мозъчно-съдова болест, пролиферативна диабетна ретинопатия или гастропареза; и никой не е претърпял бариатрична хирургия. Участниците не са работили на смени през последните 5 години и не са преминали часови зони през последния месец от проучването .Участниците обикновено се събуждаха между 0600 и 0700 ч и заспиваха между 2200 и 2400 ч. Всички участници не бяха инсулинови, а пациентите, приемащи перорални хипогликемични средства, различни от метформин, бяха изключени. Тези на аналози на GLP-1, аноректични лекарства gs или стероиди нямаха право да участват. Изследването е одобрено от институционалния комитет по етика в Хелзинки и е получено писмено информирано съгласие от всеки участник.

Уча дизайн

Това беше рандомизирано, отворено, кръстосано в рамките на обекта клинично изпитване. Участниците бяха наети от амбулаторната клиника в отделението по диабет в Hospital de Clinicas, Каракас, Венецуела и бяха рандомизирани от лице, което не участва в проучването, с помощта на обръщане на монети. Участниците преминаха два отделни целодневни теста за хранене с измиване от 2–4 седмици между тестовите дни. На деня със закуска (YesB) участниците консумираха три еднакви стандартни ястия, които се предлагаха в клиниката като закуска в 0800 ч, обяд в 1330 ч и вечеря в 1900 ч. В деня без закуска (NoB) закуската е пропусната и хората продължават да нощуват бързо до обяд в 1330 часа и са осигурени само две еднакви стандартни ястия, обяд в 1330 часа и вечеря в 1900 часа. Енергията и съдържанието на всички тестови ястия имаха еднакво съдържание и състав на макроелементи (701 ± 8 kcal; 20% мазнини, 54% въглехидрати, 26% протеини, 7% фибри). Пациентите са приели последната си перорална терапия 24 часа преди тестовия ден.

Пациентите бяха помолени да следват схемата на хранене у дома 2 дни преди теста. За 2-те дни, предшестващи деня YesB, пациентите са получили три хранения за всеки ден и са били инструктирани да закусват между 0600 и 0830 часа, обяд между 1230 и 1430 часа и вечеря между 1830 и 2030 часа. През 2-те дни, предхождащи тестовия ден на NoB, на пациентите се даваха само две хранения за всеки ден и бяха инструктирани да ядат обяд между 1230 и 1430 часа и вечеря между 1830 и 2030 часа. Сутринта на всеки тестов ден оценката на съответствието у дома се основаваше на устен доклад до диетолога. Освен това участниците бяха помолени да избягват алкохола и прекомерната физическа активност 6 дни преди всеки тест ден.

Тестове за хранене

В деня на тестовете за хранене всеки участник пристигна в звеното за диабет в 0700 ч след пост през нощта. Антропометричните данни бяха събрани сутрин и само групата YesB получи закуска. В 0730 h катетър се поставя в предтекубиталната вена на недоминиращата ръка и остава в пациента до 2200 h. Проби от венозна кръв се събират непосредствено преди закуска на 0800 h (t = 0 min) и на 15, 30, 60, 90, 120, 150 и 180 min след започване на хранене. В групата NoB се вземат кръвни проби едновременно. Същата процедура се повтаря след обяд в 1330 ч и вечеря в 1900 ч. Основният резултат е оценката на гликемията след хранене след обяд и вечеря в групите YesB срещу NoB. Вторичният резултат беше оценката на плазмените инсулин, C-пептид, непокътнат GLP-1 (iGLP-1), свободни мастни киселини (FFA) и нива на глюкагон след обяд и вечеря в YesB срещу NoB дни.

Биохимични и хормонални кръвни анализи

Плазмената глюкоза беше незабавно анализирана на анализатор Olympus AU 2700 (Beckman Coulter, Inc., Brea, CA). Серумните и плазмените EDTA епруветки за инсулин и С-пептид се оставят на лед за 30 минути. Кръвни проби за определяне на iGLP-1 се събират в охладени епруветки, съдържащи EDTA, апротинин и дипротин А (0,1 mmol/L). Пробите се центрофугират при 3000 об/мин при 4 ° С в продължение на 10 минути и се съхраняват при -80 ° С. Инсулин, С-пептид и iGLP-1 бяха анализирани, както беше описано по-горе (10). Плазменият FFA се измерва с помощта на ензимен колориметричен анализ (Wako Diagnostics, Richmond, VA), а плазменият глюкагон се измерва с помощта на ELISA (R&D Systems, Inc., Minneapolis, MN).

Анализ на размера на пробата и мощността

С размер на пробата от 22 участници във всяка лекувана група, настоящото проучване осигурява 80% мощност за откриване на 5% разлика между групите в общата постпрандиална плазмена площ под кривата (AUC) за iGLP-1, инсулин, глюкоза, C-пептид и глюкагон. За да се позволи прекратяване, бяха наети 26 участници.

Статистически анализи

Проучването включва 26 субекта и 4 отпадат. Те бяха изключени от анализите; следователно резултатите са базирани на 22 субекта. AUC на ранния интервал на реакция (0–30 min) и цялото хранене (0–180 min) бяха изчислени по правилото на трапеца и бяха използвани като оценка на отговора на консумацията на храна. Резултатите са изразени като средна стойност ± SEM. За времеви редове беше извършена двупосочна ANOVA (време × диета) и беше използван тест с най-малка значима разлика t post post hoc за сравнение между диетите на всеки интервал. За сравняване на AUC през различни интервали от време беше използван тест на Student. В допълнение беше извършена многовариантна ANOVA за повторни измервания, оценяваща ефектите върху диетата и времето между и в рамките на субектите. Стойността на Р ≤ 0,05 се счита за статистически значима. Статистическият анализ беше извършен със софтуер JMP 11 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).

Резултати

Участници

Проучването включва 26 лица, които обикновено закусват, като 22 участници завършват. Периодът на набиране и проследяване беше между октомври 2012 г. и януари 2014 г. След първия целодневен тест за хранене, четирима отпаднаха (1 от NoB и 3 от YesB) поради трудности при достигането до клиниката. Двадесет и двама пациенти (12 мъже и 10 жени) завършиха проучването. Тези пациенти са били на 56,9 ± 1,0 години и са контролирали диабет тип 2 в продължение на 8,4 ± 0,7 години, са имали 7,7 ± 0,1% (61 ± 0,8 mmol/mol) HbA1c и са били с наднормено тегло или затлъстяване, със среден ИТМ 28,2 ± 0,6 kg/m 2. Десет пациенти са били лекувани само с диета, докато 12 са били лекувани с диета и метформин. В тестовите дни на хранене нивата на глюкоза и инсулин не се различават статистически между тези, които са били и не са били на метформин (P> 0,05 по t тест). Седем пациенти са имали анамнеза за хипертония и са били лекувани с АСЕ инхибитори и/или калциеви антагонисти.

Ефект на закуската или нейното пропускане върху плазмената глюкоза, хормоните и FFA

Графики за цял ден за (A) глюкоза, (B) инсулин, (C) C-пептид, (D) iGLP-1, (E) FFA и (F) глюкагон. * P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Пик и AUC на различни интервали от YesB-ден спрямо NoB-ден

Ефект на обяда и вечерята върху плазмената глюкоза, хормоните и FFA в деня YesB или NoB