• ACEI, инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим
  • ADA, Американска диабетна асоциация
  • ADMA, асиметричен диметил аргинин
  • ARB, блокер на ангиотензиновите рецептори
  • ASH, Американско дружество по хипертония
  • ATP, Панел за лечение на възрастни
  • НЕТ, кафява мастна тъкан
  • BP, кръвно налягане
  • ИБС, коронарна болест на сърцето
  • CHF, застойна сърдечна недостатъчност
  • ССЗ, сърдечно-съдови заболявания
  • ESRD, краен стадий на бъбречно заболяване
  • FA, свободна мастна киселина
  • ГОРЕЩО, Оптимално лечение за хипертония
  • IDL, липопротеин със средна плътност
  • IFG, нарушена глюкоза на гладно
  • IGT, нарушен глюкозен толеранс
  • IRS, синдром на инсулинова резистентност
  • LCAT, лецитин-холестерол ацил трансфераза
  • LPL, липопротеин липаза
  • NASH, неалкохолен стеатохепатит
  • NHANES, Национално проучване за здравни и хранителни изследвания
  • СПКЯ, синдром на поликистозните яйчници
  • RGZ, розиглитазон
  • SC, подкожно
  • SNS, симпатикова нервна система
  • SSPG, плазмена глюкоза в стационарно състояние
  • TNF, фактор на туморна некроза
  • UKPDS, Великобритания Проспективно проучване на диабета
  • СЗО, Световната здравна организация

Нормалните действия на лептина могат да се наблюдават при животински модели на затлъстяване, като прехранването води до хиперлептинемия, която може да доведе до отлагане на мазнини предимно в адипоцитите. Като нормални островчета например се „пълнят с триглицериди“, когато се инкубират с мастни киселини, но това може да бъде предотвратено чрез прилагане на лептин. Когато действието на лептин е недостатъчно, както се наблюдава при тлъсти/мастни (fa/fa) плъхове с мутация на загуба на функция на лептиновия рецептор или липсващ лептин ob/ob плъх, има значително увеличение на мастните тъкани. fa/fa плъхове показват както сърцето, така и мускулите, „заредени с триглицериди“, което предполага, че „лептинът повишава толерантността към мазнините, точно както инсулинът увеличава толерантността към глюкозата“.

инсулиновата

Затлъстяването при животни fa/fa води до увеличаване на сърдечния дебит, за да се поддържат нуждите на излишната телесна тъкан. Сърдечната функция се влошава, като първоначалната сърдечна хипертрофия води до модел, наподобяващ този, наблюдаван при разширена кардиомиопатия. Повишената апоптоза на кардиомиоцитите, както е показано чрез ДНК стълба, може да се види в тази обстановка. Нивата на сфингомиелиновото производно церамид се увеличават с наднормено тегло и могат да медиират тези ефекти, а блокерите на серин палмитил трансфераза (който кондензира палмитил коА със серин, за да образува церамид) могат да предотвратят този процес. Предшествениците на керамиди водят до по-бърз синтез на керамиди и увеличават инсулиновата резистентност при тези модели на затлъстяване при животни. В островчетата, след като при тези модели се е появил диабет, се наблюдават значителни митохондриални увреждания при остатъци от β-клетки, процес, предотвратен от приложението на троглитазон. Високите нива на мастни киселини потискат антиапоптотичните процеси, докато трансгенният фа/фа модел, свръхекспресиращ лептинови рецептори в островчетата, е защитен от тази индуцирана от мазнини апоптоза.

Изглежда, че аспектите на тези процеси се срещат при човешкото затлъстяване. Тъканният триглицерид може да се синтезира от глюкоза, както и от циркулиращи свободни мастни киселини (FFA), или може да произлиза от VLDL триглицерид, което предполага множество потенциални източници на липотоксичност. Нивата на мастна тъкан в миоцитите, измерени с помощта на сканиране с магнитен резонанс, показват корелация със степента на затлъстяване и затлъстяването може да бъде свързано с повишена миокардна мастна тъкан при хората. Унгер предполага, че състоянието на „затлъстело сърце“, първоначално отбелязано от Уилям Харви и впоследствие проучено от ранните кардиолози, трябва да бъде по-обезпокоително.

Gerard Ailhaud (Ница, Франция) обсъди различните метаболитни характеристики на висцералните и подкожните (SC) мазнини. Мастната тъкан играе роля в регулирането на енергията и може да се счита за секреторен орган, осигуряващ енергийни нужди по време на тренировка чрез FFA. „Проблемът е управлението на нивата“ на FFA. Проучванията in vitro показват, че по-малките висцерални адипоцити се подлагат на по-голяма липолиза, с повече β-адренергични рецептори, водещи до по-голяма активност на хормоночувствителната липаза, докато инсулинът има по-силен антилиполитичен ефект върху по-големите адипоцити на SC, които имат по-голям α-2 адренергичен рецептор нива. По този начин, α-2 адренергичният отговор води до натрупване на мазнини, но по начин на потенциална полза от гледна точка на секвестиране на мастни киселини в адипоцита, с подобие на ефектите от приложението на тиазолидиндион. Местното производство на кортизол може да бъде по-голямо във висцералната мастна тъкан, докато фактор на туморна некроза (TNF) -α и лептин се произвеждат в по-голяма степен в SC мазнини. Упражнението насърчава мобилизирането на липид от SC адипоцитната тъкан при лица, които не страдат от затлъстяване, но този процес намалява при затлъстяване и може да бъде възстановен чрез прилагане на антагонист на α-2 адренорецепторите фентоламин.

Джайлс подчерта, че β-блокерите са от полза при индивиди с диабет, както е показано в проучването MERIT за употреба на метопролол при лица с ХСН (12). По отношение на употребата на блокери на калциевите канали, той отбеляза, че в проучването на FACET е имало по-лош резултат само с амлодипин, отколкото само с фозиноприл, но че комбинацията от двете води до по-добри резултати, отколкото самостоятелно; по този начин, че това са разумни средства, когато се използват в комбинация с директно кардиопротективни антихипертензивни средства (13). Джайлс препоръчва като цялостна стратегия за пациента с хипертония с диабет, след това използването на агресивен гликемичен контрол, както и агресивен контрол на АН, с ACEI "гръбнакът на терапията" и блокери на ангиотензиновите рецептори (ARB) като допълнителни важни агенти. Предполага той, че бета-блокерите са недостатъчно използвани и са също толкова полезни при хора с, както и при тези без диабет. Блокерите на калциевите канали също играят важна роля за хората, които се нуждаят от множество лекарства за контрол на АН.

Инсулинова резистентност

Фредерик Бранкати (Балтимор, д-р) обсъжда „възникващите рискови фактори“ за IRS, като отбелязва, че от гледна точка на първичната профилактика „понякога се чувства като неизбежна последователност от събития“, която води до диабет и ССЗ. Проектът за профилактика на диабета (DPP) и други проучвания предполагат полза от интервенциите, но дори и при оптимална модификация на начина на живот остава 20% 5-годишен риск в DPP и Финландското проучване за превенция. Бранкати припомни, че Ослер през 1892 г. е обсъждал редица рискови фактори за диабет тип 2, включително наследственост, етническа принадлежност, социална класа, затлъстяване, заседнал начин на живот и свръхпроявяване, както и това, което сега бихме могли да наречем нови рискови фактори като „нервно напрежение“ и притеснение, мозъчни лезии, околна среда, инфекции и чернодробни нарушения. Сега считаме за добре установени рискови фактори възрастта, затлъстяването, бездействието, бременността, лекарствата и ендокринните и моногенните синдроми, а нововъзникващите рискови фактори включват гени, фетална среда, възпаление, хранителни макронутриенти и вътреклетъчни липиди, както и по-нови рискови фактори, включително чернодробно заболяване, прием на минерали, стрес и депресия с активиране на оста на хипоталамо-хипофизарно-надбъбречната жлеза (HPA), анормална белодробна функция със сънна апнея и ендотелна дисфункция.

Въз основа на данните на NHANES, субектите с хепатит С показват 3,8-кратно увеличение на риска от диабет (21), въпреки че Бранкати посочва, че или хепатит С може да причини диабет, диабетът може да увеличи риска от хепатит С, или и двете могат да бъдат причинени от някои основни фактор. Значително по-честото заболяване, неалкохолен стеатохепатит (NASH), също се свързва с инсулинова резистентност (22,23). В NHANES 29,1% от възрастните в САЩ са имали повишени нива на трансаминазите, като 2,3% са свързани с употребата на алкохол и 1,6% с хепатит С, което предполага, че почти една четвърт от възрастните имат NASH, който е силно свързан с диабета, особено сред жените (24). В редица разследвания са събрани доказателства, че това не се дължи на приема на алкохол. „Ако е реално - заяви Бранкати, - това може да бъде свързано с много висок риск, свързан с популацията.“ Възможните последици са за използване на терапевтични средства, насочени към черния дроб и за избягване на хепатотоксични вещества.

Серумен магнезий 7% към метформин, титруван бавно до максимум 2250 mg дневно, или плацебо. HbA1c и ИТМ са еднакви и в двете групи на 3, 6 и 12 месеца; пет и четири деца в групите на метформин и плацебо, съответно, се нуждаеха от добавяне на инсулин, а четири във всяка група имаха резюме на третия доклад на Експертната група по националното обучение по холестерол (NCEP) за откриване, оценка и лечение на високо Кръвен холестерол при възрастни (Панел за лечение на възрастни III). JAMA 285: 2486–2497, 2001