Жълтият кантарион не повлиява привидния обем на разпределение или свързване с протеини нито на енантиомера на варфарин.

sciencedirect

Свързани термини:

  • Род
  • Феромон
  • Листни въшки
  • Метаболизъм
  • Ензими
  • Гъби
  • Мутация
  • Протеини
  • Флавоноиди

Изтеглете като PDF

За тази страница

Жълт кантарион (Hypericum perforatum)

Резюме

Hypericum perforatum L., известен също като жълт кантарион (SJW) е ефективна хранителна добавка за лечение на различни заболявания, свързани с нервната система. Преодолява тревожността, лека до умерена депресия, разстройства на настроението и стрес поради наличието на огромен брой биоактивни съединения. Като такива, хиперицинът и хиперфоринът са основните съединения заедно с други по-малко разпространени съединения като флавоноиди, бифлавоноиди, флороглуциноли, наттодиантрони, ксантони, проантоцианидини, фенолна киселина и др. Освен ефекта си върху нервната система, SJW е ефективен и срещу рак, оксидативен стрес, възпаление и микробни инфекции. Това е една от най-продаваните натурални добавки в САЩ и други западни страни. Съобщава се обаче за взаимодействие на SJW с други лекарства като варфарин, фенопрокумон, циклоспорин, орални контрацептиви, теофилин, дигоксин, индинавир и ламивудин и поради това трябва да се вземат предпазни мерки при употребата на тези лекарства заедно със SJW.

Тази глава на книгата подчерта фито-фармакологичната активност на SJW заедно с неговото разпространение, пазарна стойност и интерактивен ефект с други лекарства за по-добро разбиране на употребата му като невитаминна неминерална хранителна добавка.

Световно годишно проучване на нови данни за нежелани лекарствени реакции

R.A. Bellanger,. В. Сийгър, в „Странични ефекти на наркотиците“, 2016 г.

Неблагоприятни ефекти: Ендокринни

Hypericum perforatum (жълт кантарион, SJW) е популярен HDS, използван от пациенти с лека до умерена депресия, наред с други здравословни проблеми. Ефектът на SJW върху глюкозния толеранс е оценен при 10 здрави мъже (на възраст 18–40 години) с нормален метаболизъм на глюкозата. Лабораторни проби от кръвта на субектите са взети на изходно ниво, без излагане на SJW, след 21 дни лечение със SJW (240–294 mg сух екстракт от SJW и 900 mcg хиперицин) два пъти дневно и след това на 6 седмици след края на периода на лечение. 75 g глюкозен болус се прилага на всеки субект след 12-часово гладуване, след което се получават лабораторни стойности, включително HbA1c, плазмена глюкоза на гладно, серумен инсулин, нива на С-пептида и глюкоза в множество точки в рамките на 2 часа след поглъщането. Нивата на глюкоза на гладно, серумен инсулин и С-пептид не се различават от преди SJW до post-SJW. Общата и нарастваща AUC на серумна глюкоза в рамките на 2 часа след 75 g болус се увеличава спрямо изходното ниво в периода на лечение и увеличението продължава във фазата след лечението на проучването. Авторите заявяват, че SJW причинява намалена глюкозо-стимулирана секреция на инсулин и непоносимост към глюкоза по време на лечението и след 6-седмична почивка в лечението [24 c].

Диета и депресия: от епидемиология до нова терапия

Волфганг Маркс,. Феличе Джака, по невробиология на депресията, 2019

Жълт кантарион

Жълт кантарион (Hypericum perforatum) има дълга история на традиционно използване на разстройства на настроението и е една от най-изследваните нутрицевтични интервенции за психични заболявания [40]. Механизмите на действие включват модулация на пътищата на серотонин и моноаминооксидаза. Повечето (но не всички) систематични прегледи заключават, че жълтият кантарион превъзхожда плацебо и е със сравнима ефикасност с антидепресантите при депресия [39]. Употребата на жълт кантарион може да бъде противопоказана с няколко лекарства поради ефекта му върху метаболизиращите ензими в черния дроб и може да причини серотонинов синдром, когато се комбинира със селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина [39] .

Глобална перспектива

1.09.23.11 Жълт кантарион

Жълтият кантарион е агресивен плевел, Hypericum perforatum L. fam. Hypericaceae, роден в Европа, но впоследствие въведен в Северна Америка. Използва се от Средновековието заради своите противовъзпалителни, аналгетични, диуретични и лечебни свойства. В по-ново време той е спечелил полза като лечение на тревожност и депресия и сега е доста популярен за това. Понастоящем се смята, че хиперфоринът, флороглуциноид, е отговорен за действието на растението поради способността му да инхибира обратното поемане на серотонин, норадреналин и допамин, като по този начин увеличава концентрацията им в синаптичната цепнатина. В същото време той повишава концентрацията на свободни вътреклетъчни натриеви йони, ефект, който не се наблюдава при обичайния селективен инхибитор на обратното поемане на серотонин. Клиничните проучвания подкрепят ефикасността на жълт кантарион при лека депресия и тревожност. Това обаче не е полезно при тежки случаи. Когато се използва внимателно, се съобщава, че нежеланите реакции са редки. 104, 170, 171

По едно време се смяташе, че цветните хиперицини, нафтодиантрони, са отговорни за действието на тази билка, но тази позиция сега е изоставена.

Жълт кантарион

Robert W. Coppock, Margitta Dziwenka, в Nutraceuticals, 2016

Резюме

Hypericum perforatum (жълт кантарион), като сокове, екстракти, чайове, тинктури, олеуми, прахове и гранули, се използва като перорално лекарство и неприятности от записаната история. Екстрактите от хиперикум, които отговарят на признатите стандарти, са показани терапевтични средства за лека до умерена депресия. Съществува рецензирана медицинска литература в подкрепа на ефикасността на това показание. Страничните ефекти на екстрактите от Hypericum обикновено са по-малко от тези, съобщени в двойно-сляпо проучване за нефитофармацевтици. Hypericum oleums се използват като уязвими места и има доказателства, че те насърчават неусложнена цикатризация на рани. Олеумите на хиперикума имат антимикробно действие. Екстрактите от хиперикум регулират и регулират червата и чернодробните CYP ензими и ксенобиотични транспортери и чрез тези механизми те могат да променят фармакокинетиката и ефикасността на едновременните лекарства. Ограничаващите дозата странични ефекти са фотосенсибилизация и стомашно-чревни симптоми.

Психотропни лекарства

Хиперицин (жълт кантарион)

Препаратите от жълт кантарион или хиперицин могат да инхибират секрецията на пролактин. Следователно те имат потенциала да намалят производството на мляко (Franklin 1999). Открити са следи от хиперфорин в млякото на майка при продължителна терапия от 900 mg/ден; хиперицинът обаче не се открива (граница на откриване Klier 2006). Въз основа на пет майки, приемащи подобна доза, се изчислява съотношение M/P от 0,04–0,3 и относителна доза от 0,9–2,5%. В кръвта на две от децата веществото е измерено на границата на откриване (0,1 ng/ml). Друго проучване, включващо 33 двойки майка-дете, наблюдава умерени симптоми, като колики и летаргия, при 5 от изложените бебета. Въпреки че броят на симптоматичните деца е значително по-висок, отколкото в двете контролни групи, нито едно дете не се нуждае от терапия. Авторите не могат да изключат допълнителни психотропни лекарства като объркващ фактор (Lee 2003). Увеличаването на теглото на тези деца не е нарушено, както и производството на мляко. Това говори срещу клинично значим инхибиторен ефект върху пролактина.

Циклоспорин

Hypericum perforatum (жълт кантарион, Clusiaceae)

Hypericum perforatum (жълт кантарион), който се използва при лека депресия, е индуктор на цитохром P-450. Той причини бърз драматичен спад в концентрациите на циклоспорин в кръвта, което доведе до остро отхвърляне на сърдечна трансплантация при двама пациенти на възраст 61 и 63 години [406]. Той води до средно 50% намаление на концентрациите на циклоспорин в кръвта [407]. Поне три други случая ясно потвърждават, че жълт кантарион е опасен при пациенти с трансплантация, тъй като води до бързо и драстично намаляване на концентрацията на циклоспорин в кръвта и води до остро отхвърляне на органи при двама пациенти [408–410].

44-годишна чернокожа жена с бъбречна трансплантация, свързана с живота, е получила остро отхвърляне в рамките на 3 месеца и е получила муромонаб, но оттогава е била стабилна. По-късно тя получава перорален циклоспорин (Neoral 2 mg/kg дневно), микофенолат мофетил 1000 mg дневно и преднизолон 7,5 mg/ден. В продължение на 6 месеца нейните концентрации на циклоспорин в кръвта са постоянно под целевата концентрация от 200 ng/ml. След това беше открито, че тя също е приемала 2-3 таблетки на ден от жълт кантарион (Your Life, Leiner Health Products, Carson CA, 300 mg, стандартизирани до 0,3% хиперицин). Жълтият кантарион беше изтеглен и концентрациите на циклоспорин в кръвта достигнаха целта в рамките на 2 седмици.

29-годишна бяла жена с трупни трансплантации на бъбреци и панкреас имаше два епизода на ранно отхвърляне, но след това се стабилизира при циклоспорин 100 mg дневно и преднизолон 5 mg/ден. Концентрацията на нейния циклоспорин в кръвта постоянно е била 200-350 ng/ml. След това тя започва да приема жълт кантарион и през следващите 30 дни концентрацията на циклоспорин в кръвта й пада до 155 ng/ml и 3 седмици по-късно до 97 ng/ml. Нейният серумен креатинин се повишава до 1,3 mg/dl (115 μmol/l), а серумната амилаза се повишава от изходно ниво от 60–90 до 314 U/l; това беше свързано с коремна болка. Бъбречната биопсия потвърждава острото отхвърляне, което се лекува. Впоследствие тя развива хронично отхвърляне, потвърдено чрез бъбречна биопсия.

Ефектите на екстракт от Hypericum 600 mg/ден в продължение на 14 дни върху фармакокинетиката и метаболизма на циклоспорин са изследвани в открито проучване при 11 пациенти след бъбречна трансплантация, приемащи редовен циклоспорин [411]. След 2 седмици коригирана с доза AUC0 → 12 часа, Css.max и Css.min на циклоспорин спаднаха значително съответно с 46%, 42% и 41%. Дозите на циклоспорин са увеличени от медиана от 2,7 mg/kg/ден на изходно ниво до 4,2 mg/kg/ден на 15-ия ден, а първата корекция на дозата се изисква само 3 дни след началото на лечението с жълт кантарион. Коригираните с дозата AUC на метаболитите AM1, AM1c и AM4N спадат значително с 59%, 61% и 23% в сравнение с изходното ниво. AUC на AM9 и AM19 са непроменени. След увеличаване на дозата на циклоспорин, AUC на AM9, AM19 и AM4N се увеличава съответно с 47, 51 и 20%, а Css.max съответно с 57, 90 и 43%. Тези съществени промени в кинетиката на метаболитите на циклоспорин, причинени от жълт кантарион, могат да повлияят на токсичността на циклоспорин.

Жълт кантарион (Hypericum perforatum) понижава кръвните концентрации на циклоспорин и такролимус чрез индуциране на P гликопротеин и/или CYP3A4 [412]. Предполага се, че хиперфоринът е активното съединение, което произвежда тези взаимодействия, и формулировки, съдържащи големи и ниски количества хиперфорин са проучени при пациенти с бъбречни трансплантации [413]. AUC0 → 12 часа на циклоспорин е с 45% по-нисък при едновременно лечение с жълт кантарион с висок хиперфорин, отколкото с жълт кантарион с нисък хиперфорин. Коригираната с дозата AUC0 → 12 часа циклоспорин е спаднала значително от изходното ниво с 52% след 2 седмици едновременно лечение с високо-хиперфорин жълт кантарион. Пиковата плазмена концентрация и концентрацията в края на дозовия интервал се повлияват по подобен начин, с 43% и 55% намаления. В допълнение, по време на лечението с жълт кантарион с висок хиперфорин е необходимо 65% увеличение на дневната доза циклоспорин. За разлика от това, едновременното приложение на ниско съдържание на хиперфорин жълт кантарион не повлиява значително фармакокинетиката на циклоспорин и не изисква корекции на дозата на циклоспорин в сравнение с изходното ниво.

Данните от 35 двойно-слепи рандомизирани проучвания показват, че процентите на отпадане и нежелани ефекти при пациенти, приемащи екстракти от хиперикум, са подобни на плацебо, по-ниски, отколкото при по-старите антидепресанти, и малко по-ниски, отколкото при селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин [414]. Процентът на отпадащите поради неблагоприятни ефекти в 17 наблюдателни проучвания, включващи 35 562 пациенти, е 0-5,7%. В никакви проучвания не са докладвани взаимодействия или сериозни неблагоприятни ефекти.

Съобщава се за взаимодействие на циклоспорин с билков чай, съдържащ жълт кантарион (Hypericum perforatum) [415].

Оценка на безопасността, включително актуални и възникващи проблеми в токсикологичната патология

Хиперизъм

Hypericum perforatum е широко известен като жълт кантарион, кози плевели, плевел типтон, кехлибар или плевел Klamath. Това е многогодишно растение, което расте край пътища и на ливади, пасища, пасища и места за отпадъци в западната част на САЩ, Европа, Австралия, Нова Зеландия и Южна Америка. Предпочита сухи, чакълести или песъчливи почви при пълно слънце. В повечето страни се счита за вреден плевел. Жълтият кантарион е гладко разклонено, изправено растение, което може да достигне височина от 2 m. Листата са покрити с ясни малки точки, които според съобщенията съдържат високи концентрации на хиперицин. Хиперицинът е фотодинамичният токсин, за който последните изследвания предполагат, че се произвежда от ендофит, свързан с растението. Има пет-листни цветя, растящи на гроздове; те са оранжево-жълти с от време на време черни точки по краищата. Жълтият кантарион е опасен на всички етапи на растеж. Младите нежни издънки могат да привлекат животни през пролетта. Обикновено добитъкът няма да яде зрял жълт кантарион, ако има алтернативни храни. Въпреки това, ако е включен в съхраняваните фуражи, той лесно се яде и замърсеното сено може да причини отравяне през зимата. Признаците на клинично отравяне обикновено се появяват 2–21 дни след като животните имат достъп до жълт кантарион.

Жълтият кантарион традиционно се използва като билкови лекарства, а наскоро пречистеният или синтезиран хиперицин се използва и тества широко като антивирусен, антитуморен и антидепресант. Доказано е, че повечето от фармацевтичните му дейности зависят от светлината и се предполага, че това ограничение може да доведе до малко клинично приложение; използването му в медицинската фотохимия обаче предизвика голям интерес. Със специфичен афинитет на свързване към някои неоплазми или насочено към антитела свързване с други, хиперицинът обещава да позволи специфично насочване на светлинната терапия в специфични и контролирани места, включително неоплазми. Жълтият кантарион е мощен индуктор на цитохром P450 и следователно може да промени метаболизма на други фармацевтични продукти. Въпреки че някои взаимодействия могат да бъдат полезни (намалена токсичност на иринотекан), други не. Например употребата на H. perforatum променя бионаличността на орални контрацептиви, което води до намалена ефективност.

Психотропни лекарства

Дейвид Нът,. Blanca Bolea-Alamanac, в клиничната фармакология (единадесето издание), 2012 г.

Жълт кантарион

Билковият лек от жълт кантарион (Hypericum perforatum) е намерил полза при някои пациенти с лека до умерена депресия. Активните съставки в екстракта от хиперикум все още не са идентифицирани и начинът им на действие е неясен. Постулират се няколко от известните механизми на действие на съществуващите антидепресанти, включително инхибиране на обратното поемане на моноамини и МАО ензима, както и стимулиране на GABA рецепторите. Голяма част от оригиналното изследване на ефикасността на жълт кантарион е извършено в Германия, където използването му е добре установено. Няколко директни сравнения с трициклични антидепресанти показват еквивалентни нива на отговор, но тълкуването на тези проучвания се усложнява от факта, че мнозина не са използвали стандартизирани оценки за депресивни симптоми, пациентите са склонни да получават TCA под минималната терапевтична доза и понякога са получавали St Жълт кантарион в дози над максимално препоръчителните в предлаганите на пазара препарати. Използването на жълт кантарион се усложнява допълнително от липсата на стандартизация на съставките. Голямо многоцентрово проучване установи само ограничени доказателства за полза от жълт кантарион спрямо плацебо при значителна тежка депресия. 2

Въпреки тези резерви, със сигурност има малка част от пациентите, които, когато им бъдат представени всички налични факти, изразяват силно желание да приемат само жълт кантарион, може би от предпочитание към билкови съединения пред конвенционалната медицина. За пациенти с лека депресия изглежда разумно от съществуващите доказателства да се присъединят към това предпочитание, вместо да нарушават терапевтичния съюз и рискуват да предписват конвенционален антидепресант, който няма да се приема.

Неблагоприятни ефекти

Тези, които желаят да приемат жълт кантарион, трябва да знаят, че той може да причини сухота в устата, замаяност, седация, стомашно-чревни смущения и объркване. Важно е също, че индуцира чернодробни ензими P450 (CYP 1A2 и CYP 3A4), в резултат на което плазмената концентрация и терапевтичната ефикасност на варфарин, орални контрацептиви, някои антиконвулсанти, антипсихотици и инхибитори на HIV протеаза/обратна транскриптаза са намалени. Едновременната употреба на триптофан и жълт кантарион може да причини серотонергични ефекти, включително гадене и възбуда.

Световно годишно проучване на нови данни и тенденции в нежеланите лекарствени реакции и взаимодействия

Hypericum perforatum (жълт кантарион)

Съобщава се за взаимодействие на жълт кантарион с варфарин, включително 22 спонтанни съобщения за намален ефект на варфарин след лечение с жълт кантарион, представени на регулаторните органи в Европа между 1998 и 2000 г. (32 R). Всички тези взаимодействия доведоха до нестабилни стойности на INR, като намаляването на INR е най-честият ефект. Въпреки че не се наблюдават тромбоемболични епизоди, намаляването на антикоагулантната активност се счита за клинично значимо. Антикоагулантната активност се възстановява при оттегляне на жълтия кантарион или увеличаване на дозата на варфарин.

В кръстосано проучване здрави доброволци, които са приемали екстракт от хиперикум LI 160, 900 mg/ден в продължение на 11 дни преди единична доза фенпрокумон, са имали по-ниска AUC на несвързаната фракция, отколкото когато са приемали плацебо (33 c) .

В отворено, трипосочно, кръстосано, рандомизирано проучване при 12 здрави мъже, които са приемали единична доза варфарин 25 mg самостоятелно или след предварително лечение в продължение на 14 дни с жълт кантарион, привидният клирънс на S-варфарин е бил 3,3 ml/минута преди Жълт кантарион беше добавен и 3.7 ml/минута след (34 ° С). Съответните явни клирънси на R-варфарин са 1,8 и 2,4 ml/минута. Средните съотношения на очевидните клирънси са 1,29 (95% CI = 1,16, 1,46) за S-варфарин и 1,23 (1,11, 1,37) за R-варфарин. Жълтият кантарион не повлиява привидния обем на разпределение или свързване с протеини нито на енантиомера на варфарин. Авторите заключават, че жълтият кантарион индуцира клирънса и на двата енантиомера на варфарин. В резултат на това INR е леко намален, но агрегацията на тромбоцитите не е променена.

Тези наблюдения предполагат, че жълт кантарион увеличава клирънса както на варфарин, така и на фенпрокумон, вероятно поради индукция на CYP изоензими, особено CYP2C9 и CYP3A4.