Идентификация

Най-значимият модифицируем рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания и най-значимият фактор за смъртността от всички причини е хипертонията. 17 Характеризирано с офисно кръвно налягане ≥140/90, хипертонията е широко разпространена и засяга приблизително 25% от възрастните в световен мащаб. 17 Лечението на хипертония трябва да включва редица промени в начина на живот (т.е. намален прием на натрий) заедно с фармакотерапия - трябва да се отбележи, че може да се наложи лечение с няколко антихипертензивни средства, за да се постигнат целите на кръвното налягане. 17

DrugBank Online

Тиазид-подобни диуретици като индапамид са ценен инструмент за лечение на хипертония и продължават да растат по популярност, изоставайки само от АСЕ инхибиторите по отношение на честотата на предписване. 16 В сравнение с хидрохлоротиазид (друг често предписван диуретик), показано е, че индапамид превъзхожда понижаващото систолично кръвно налягане, намалява индекса на лявата камера, намалява оксидативния стрес, инхибира агрегацията на тромбоцитите и намалява микроалбуминурията, свързана с диабет. 16 Интересното е, че за разлика от тиазидните диуретици, няколко източника предполагат, че индапамид не е свързан с глюкозни или липидни нарушения. 16,19

Индапамидът се характеризира както с метилиндолин, така и със сулфамоил хлорбензамид функционална група, като първият е до голяма степен отговорен за липидната разтворимост на молекулата. 18.

Напишете одобрена структура от малки молекулни групи

Структура за индапамид (DB00808)

  • RHC 2555
  • S 1520
  • SE 1520
  • USV 2555

Фармакология

Индапамид е диуретик, показан за монотерапия или в комбинация с други понижаващи кръвното налягане средства за лечение на хипертония. 23 Може да се използва и за лечение на задържане на течности и сол, свързано със застойна сърдечна недостатъчност. 23.

  • Високо кръвно налягане (хипертония)
  • Рецидивираща нефролитиаза
  • Задържане на натрий и течности
Противопоказания и предупреждения за Blackbox
Научете за нашите търговски данни за противопоказания и предупреждения за Blackbox.

Класифициран като сулфонамиден диуретик, индапамид е ефективно антихипертензивно средство и като разширение показва ефективност при предотвратяване на увреждане на целевите органи. 2,3 Прилагането на индапамид води до загуба на вода и електролити, с по-високи дози, свързани с повишена диуреза. 2,10 При употребата на индапамид могат да възникнат тежки и клинично значими електролитни нарушения - например хипокалиемия в резултат на бъбречна загуба на калий може да доведе до удължаване на QTc. 2,9 Допълнителни електролитни дисбаланси могат да възникнат поради бъбречната екскреция на натрий, хлорид и магнезий. 2,9,10

Други предизвикани от индапамид промени включват повишаване на плазмения ренин и алдостерон и намалена екскреция на калций в урината. 2,11,15 В много проучвания, изследващи ефектите на индапамид както при пациенти без диабет, така и при пациенти с диабет хипертония, глюкозният толеранс не се променя значително. 2 Необходими са обаче допълнителни проучвания за оценка на дългосрочните метаболитни въздействия на индапамид, тъй като свързаният с тиазидите нарушен глюкозен толеранс може да отнеме няколко години, за да се развие при пациенти без диабет. 2

Механизъм на действие

Индапамид действа върху нефрона, по-специално върху проксималния сегмент на дисталния извит тубул, където инхибира Na +/Cl-котранспортера, което води до намалена реабсорбция на натрий. 4,8 В резултат на това натрият и водата се задържат в лумена на нефрона за отделяне с урината. 12 Ефектите, които следват, включват намален обем на плазмата, намалено венозно връщане, по-нисък сърдечен дебит и в крайна сметка понижено кръвно налягане. 8

Интересното е, че е вероятно тиазидоподобните диуретици като индапамид да имат допълнителни механизми за понижаване на кръвното налягане, които не са свързани с диурезата. Това се илюстрира от наблюдението, че антихипертензивните ефекти на тиазидите се запазват 4-6 седмици след започване на терапията, въпреки възстановяването на плазмените и извънклетъчните течности. 8

Някои проучвания предполагат, че индапамид може да намали реакцията на пресорни агенти, докато други предполагат, че може да намали периферното съпротивление. 2 Въпреки че е ясно, че диурезата допринася за антихипертензивните ефекти на индапамид, са необходими допълнителни проучвания, за да се изследва способността на лекарството да намалява периферното съдово съпротивление и да отпуска гладките мускули на съдовете. 2

Бионаличността на индапамид е практически пълна след перорална доза и не се влияе от храната или антиацидите. 6,4 Индапамид е силно разтворим в липиди поради своята индолинова част - характеристика, която вероятно обяснява защо бъбречният клирънс на индапамид съставлява по-малко от 10% от общия му системен клирънс. 2,6,4 Tmax се появява приблизително 2,3 часа след перорално приложение. 6 Стойностите на Cmax и AUC0-24 са съответно 263 ng/mL и 2.95 ug/hr/mL. 6

Обем на разпространение

Някои източници съобщават за очевиден обем на разпределение от 25 L за индапамид, докато други отчитат стойност от приблизително 60 L. 6,4,13

Приблизително 76-79% от индапамид е свързан с протеини. 2,6 Индапамид се свързва главно с алфа 1-киселинен гликопротеин и по-малко значимо със серумен албумин и липопротеини. 7 В кръвта индапамид се свързва в голяма степен и за предпочитане с еритроцитите. 6,7,23

В резултат на обширен метаболизъм в черния дроб, по-голямата част от екскретирания индапамид се метаболизира, като само 7% остават непроменени. 6 При хората могат да се получат до 19 различни метаболита на индапамид, въпреки че не всички са идентифицирани. 2,6

Има няколко метаболитни пътя, чрез които индапамидът може да се метаболизира, а CYP3A4 е основният ензим, участващ в съответните реакции на хидроксилиране, карбоксилиране и дехидрогениране. 14.

Индапамидът може да претърпи дехидрогениране, за да образува М5, след това окисление, за да образува М4, след това по-нататъшно хидроксилиране в индоловата част, за да образува М2. 5 Тези реакции се улесняват от CYP3A4. 5

Друг път на метаболизъм се случва, когато индапамид се хидроксилира за първи път до M1 чрез CYP3A4. След това 5 М1 претърпява дехидриране, за да образува М3 и допълнително се окислява, за да образува М2. 5 Смята се, че хидроксилирането на индоловата част на индапамид образува основния метаболит (М1), който е по-малко фармакологично активен в сравнение с неговото основно съединение, според проучвания върху животни. 6

Индапамид може също да претърпи епоксидиране чрез CYP3A4, за да образува реактивен междинен продукт на епоксид. 5 Нестабилният епоксиден междинен продукт може след това да претърпи дихидроксилиране чрез микрозомална епоксидна хидролаза, за да образува М6, или конюгация на глутатион, за да образува М7. 5

Задръжте курсора на мишката върху продукти по-долу, за да видите партньорите за реакция

Приблизително 60-70% от индапамид се елиминира с урината, докато 16-23% се елиминира с изпражненията. 2

Индапамид се характеризира с двуфазно елиминиране. 6 При здрави индивиди полуживотът на индапамид може да варира от 13,9 до 18 часа. 2,4 Дългият полуживот е благоприятен за дозиране веднъж дневно. 6

Съобщава се, че стойностите на бъбречния и чернодробния клирънс на индапамид са съответно 1,71 ml/min и 20-23,4 ml/min. 2

Научете за нашите търговски данни за неблагоприятни ефекти.

Симптомите на предозиране на индапамид могат да включват, но не се ограничават до гадене, повръщане, стомашно-чревни разстройства, електролитни нарушения и слабост. 23 Други признаци на предозиране включват респираторна депресия и тежка хипотония. 23 В случай на предозиране може да са необходими поддържащи грижи за лечение на симптомите. 23 Емезис и стомашна промивка може да се препоръчат за изпразване на стомаха; въпреки това пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно за наличие на електролитни или течни дисбаланси. 23.

Засегнати организми

  • Хора и други бозайници
Пътеки Категория на пътя
Път на действие на индапамидДействие на наркотици
Фармакогеномични ефекти/НЛР Прегледайте всички "title =" Всичко за SNP медиирани ефекти/НЛР "href =" javascript: void (0); ">

Взаимодействия

  • Одобрена
  • Одобрено от ветеринар
  • Нутрицевтични
  • Незаконно
  • Оттеглено
  • Разследващ
  • Експериментално
  • Всички наркотици

Разширено описание на механизма на действие и специфични свойства на всяко лекарствено взаимодействие.

Оценка на тежестта за всяко лекарствено взаимодействие, от незначително до основно.

Оценка за силата на доказателствата, подкрепящи всяко лекарствено взаимодействие.

Категория на ефекта за всяко лекарствено взаимодействие. Знаете как това взаимодействие влияе върху субекта на лекарството.

Продукти

Уникален идентификатор, присвоен от FDA, когато продуктът е изпратен за одобрение от етикета.

Държавно признат идентификатор, който уникално идентифицира продукта в рамките на неговия регулаторен пазар.

Уникален идентификатор, присвоен от FDA, когато продуктът е изпратен за одобрение от етикета.

Държавно признат идентификатор, който уникално идентифицира продукта в рамките на неговия регулаторен пазар.